Avaliação de um inibidor de tirosina quinase Oral Bruton, DZD9008 em pacientes com linfoma de células B não-Hodgkin (WU-KONG3)

Critério de inclusão:

• Ter no mínimo 18 anos.
• Os pacientes devem estar dispostos e aptos a participar de todas as avaliações e procedimentos necessários.
• Os pacientes devem ser capazes de fornecer um consentimento informado por escrito assinado.
• Com diagnóstico confirmado histologicamente documentado de CLL/SLL, MCL ou MZL e tem pelo menos 1 local mensurável da doença. Os indivíduos devem ter recaído ou serem refratários ou intolerantes a >= 2 linhas de terapia anterior e sem tratamento alternativo preferido, conforme julgado pelo investigador. Para a Parte B, os indivíduos devem ser virgens de tratamento com inibidor de BTK ou intolerantes ao inibidor de BTK anterior dentro de 6 meses após o tratamento.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Expectativa de vida prevista ≥ 12 semanas.
• Funções adequadas dos sistemas de órgãos.

Critério de exclusão:

• Malignidade anterior requer tratamento ativo dentro de 2 a 3 anos.
• Uma doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico.
• Radioterapia com um campo limitado de radiação para paliação dentro de 1 semana após a triagem.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da triagem.
• Tratamento prévio com qualquer oncoimunoterapia dentro de 4 semanas antes da triagem.
• Os indivíduos requerem citorredução imediata.
• Qualquer história da transformação de Richter.
• Envolvimento do sistema nervoso central (SNC), a menos que previamente tratado e assintomático.
• Requer terapia de anticoagulação com varfarina, heparina.
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV); Antígeno de superfície positivo para Hepatite B (HbsAg) ou anticorpos HCV positivos; qualquer outra infecção sistêmica ativa não controlada.
• Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos: (1) intervalo QT médio corrigido em repouso (QTcF) > 470 ms obtido de 3 eletrocardiogramas (ECGs). (2) história prévia de fibrilação atrial. (3) quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTcF, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável com menos de 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou qualquer medicação concomitante conhecida por prolongar o intervalo QT
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana.
• História médica pregressa de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa
• Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa prévia.
• História de hipersensibilidade.
• Receber (ou não conseguir parar de usar) medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem potentes inibidores ou indutores do CYP3A.
• Toranja, suco de toranja e geléia de laranja (feita com laranjas de Sevilha) devem ser excluídos.
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo
• Transplante de medula óssea alogênico prévio.