- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04149119
Atraktivní cílená zkouška s cukrovou návnadou v Mali
Atraktivní cílená zkouška cukrové návnady fáze III v Mali
Aby byly komáří samice v celosvětovém měřítku účinné při přenosu parazitů malárie, musí mít řadu vlastností, včetně: hojnosti, dlouhověkosti (jednotliví komáři musí přežít dostatečně dlouho poté, co se nakrmili infikovanou krví, aby dali parazitovi čas na vývoj a cestu do slinných žláz komára ), kapacita (každá komáří samice musí být jak vnímavá k infekci Plasmodium, tak schopná přenášet dostatek parazitů malárie ve slinných žlázách), kontakt s lidmi (často se živí lidmi).
Vektory v SSA jsou často antropofágní a antropofilní a projevují vnitřní kousání a vnitřní klidové chování. Vysoce účinné zásahy proti přenašečům byly vyvinuty a implementovány ve velkém měřítku (např. vnitřní reziduální postřik insekticidů [IRS] a dlouhotrvající sítě ošetřené insekticidem [LLIN]). I když tyto zásahy významně přispěly ke snížení přenosu malárie a onemocnění (68 % a 11 %), žádný z nich se nezaměřuje na komáry kousající venku a odpočívající venku. Vzhledem ke zvýšení odolnosti vůči současné generaci insekticidů a plasticitě chování přenašečů, která vede k pokračujícímu přenosu malárie navzdory vysokému pokrytí LLIN nebo IRS, existuje potřeba intervencí, které mohou doplnit a doplnit LLIN a IRS zabíjením komárů mimo domy pomocí jiné biologické mechanismy (např. zacílení na chování při krmení cukrem). Konečně jsou požadovány insekticidy s novými způsoby působení, které mohou být schopné obnovit citlivost na pyrethroidy tím, že zabíjí jak komáry odolné vůči pyrethroidům, tak citlivé komáry. Atraktivní cílové cukrové návnady (ATSB), které zabíjejí komáry požitím toxického dinotefuranu (a možná i jiných požitých toxických látek, které jsou účinné při požití), potenciálně naplňují potřebu venkovních zásahů s novými vražednými účinky. Tato studie si klade za cíl stanovit účinnost a přínos ATSB pro kontrolu přenosu malárie, kde An. gambie s.l. a An. Funestus jsou hlavními přenašeči malárie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Současné dominantní nástroje pro kontrolu vektorů malárie zůstávají kriticky důležité a zachránily mnoho životů. Přesto se příliš nehodí pro přenašeče malárie, kteří se vyhýbají kontaktu s insekticidy ve vnitřních prostorách tím, že převážně kousají venku, často kousají zvířata a odpočívají venku nebo zůstávají v domech jen krátce, když vstoupí. Toto chování umožňuje zbytkovým populacím vektorových komárů přežít, expandovat a stále více přispívat k přenosu malárie, a to navzdory vysokému pokrytí. Tyto přenašeče mohou udržet endemický přenos, i když zřídka kousnou člověka. An. arabiensis je zvláště důležitým zdrojem trvalého reziduálního přenosu navzdory rozšíření sítě Long Lasting Insecticide-treated Net (LLIN); tento komár se nejraději živí zvířaty a často kousne a odpočívá venku a má omezenou expozici uvnitř. Je potřeba nových nástrojů vektorového řízení pro zacílení zbytkového venkovního přenosu.
Kromě biologické potřeby pro samice druhu Anopheles přijímat krevní moučku, aby získaly bílkoviny nezbytné pro produkci vajec, se všechny Anopheles musí pravidelně a často krmit tekutinou a uhlohydráty (cukry), aby přežily. Mezi běžné zdroje tekutých a cukrových jídel patří rostlinná tkáň a květinový nektar. Komáři jsou vedeni ke zdrojům cukru chemickými atraktanty. Atraktivní cílové cukrové návnady (ATSB) jsou navrženy speciálně tak, aby přilákaly komára zdrojem tekutiny a cukru a obsahovaly jedovatou látku, která pak komára zabije. Použití zdrojů cukru k přilákání komárů k požití toxické látky je relativně jednoduchá a nenákladná strategie, která se v omezeném počtu pokusů ukázala jako vysoce účinná pro kontrolu komárů. Omezené údaje naznačují účinnost, dokonce i v prostředí bohatém na cukr, kvůli vysoké frekvenci krmení cukrem.
Dřívější studie zkoumaly účinek rozprašování toxických látek při požití na atraktivní květiny za účelem použití jejich vůně jako návnady. Zatímco tyto květiny účinně přitahují cílové komáry, dopad na necílový hmyz, zejména opylovače, může být zničující. Dále tento přístup není vhodný tam, kde je nedostatek kvetoucí vegetace. Následné studie hodnotily lokálně dostupné rostliny a ovoce jako atraktanty. Zatímco takové atraktanty mohou být nastříkány na nekvetoucí zelenou vegetaci, další studie hodnotily produkty (návnadové stanice), které by mohly být použity v celé řadě prostředí, včetně interiéru a v oblastech bez vhodné vegetace.
Westham Compagny nedávno vyvinul návnadovou stanici, která obsahuje rostlinný atraktant proti komárům, cukr jako stimulant krmení a aktivní složku (neonicotinoid, dinotefuran), která zabíjí přenašeče potravy. Deratizační stanice má ochrannou membránu, která pokrývá a chrání návnadu před deštěm a prachem, ale umožňuje komárům, aby se přes ni živili. Westham ATSB může zůstat účinný v terénu po dobu nejméně šesti měsíců a má skladovatelnost delší než tři roky bez zvláštních požadavků na skladování. Tato atraktivní cílová cukrová návnada (ATSB) se nyní vyrábí v průmyslovém měřítku, používá jednoduché a široce dostupné přísady a je šetrná k životnímu prostředí. Deratizační stanice byla navržena tak, aby měla co nejnižší možný obsah materiálu s vysokým podílem hmoty plně biologicky rozložitelné. Ochranná membrána umožňuje komárům krmení, ale slouží jako bariéra pro opylovače. Dosavadní terénní studie také ukázaly, že ATSB má minimální dopad na necílové organismy. To zahrnuje důkazy konkrétně pro toxickou látku, která bude použita, dinotefuran. Počáteční hodnocení životního prostředí a následné terénní testy v Mali ukázaly, že když je toxikant nasazen v rámci ATSB, nepředstavuje bezpečnostní riziko pro necílové organismy, včetně opylovačů a lidí.
ATSB mohou být zvláště důležitým nástrojem pro kontrolu vektorů v kontextu rezistence na insekticidy. Odolnost vůči insekticidům u šesti tříd insekticidů, které se v současnosti používají v LLIN a IRS, ohrožuje snahy o prevenci malárie. Běžně se uvádí rezistence na pyretroidy (používané v LLIN a IRS). Pokud by pyretroidy ztratily většinu své účinnosti, mohlo by dojít ke ztrátě více než 55 % výhod kontroly vektorů. ATSB mohou pomoci zmírnit rezistenci insekticidů vůči těmto kontaktním insekticidům, protože mohou používat toxické látky z velmi odlišných chemických tříd. Existuje mnoho existujících toxických látek při požití, které lze použít v návnadové stanici, což by mohlo usnadnit strategie prevence rezistence, jako je rotace nebo kombinované přístupy.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Seydou Doumbia, PhD
- Telefonní číslo: +223 76461339
- E-mail: sdoumbi@gmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Mahamoudou Toure, MD-PsPH
- Telefonní číslo: +22366778912
- E-mail: mah.toure@gmail.com
Studijní místa
-
-
-
Bamako, Mali, 5445
- University Clinical Research Center
-
Kontakt:
- Seydou Doumbia, PhD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Seydou Doumbia, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- . Obyvatel domácnosti vybraných vesnic
- Ve věku 5 až 14 let v době zápisu
- Všichni rodiče nebo opatrovníci poskytují souhlas pro účastníka svého dítěte (5-14 let)
- Pokud je věk 12 - 14 let, souhlasí s účastí i dítě
- Absence těhotenství
Kritéria vyloučení
- Nemá bydliště v žádné domácnosti ve vybraných vesnicích
- Děti do 5 let
- Ve věku 15 let a více
- Těhotenství
- Nesouhlasím nebo nesouhlasím (14 let)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zásahové rameno
ATSB+LLINs+Standard Care for Malaria case management
|
V rámci zásahové oblasti budou rozmístěny celkem čtyři stanice ATSB (vnější stěna).
Stanice ATSB budou monitorovány komunitními zdravotnickými pracovníky prostřednictvím týdenních návštěv a všechny stanice budou vyměněny 6 měsíců po nasazení.
|
|
Žádný zásah: Standardní rameno nebo rameno 2
LLINs+Standard Care for MalarIA case management
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt malárie na osobu krát
Časové okno: Po ukončení studia (průměrně 2 roky
|
Výskyt případů malárie (celkový počet incidentních případů malárie zjištěných pomocí RDT vydělený celkovým počtem osob sledovaných v kohortách) bude hodnocen mezi lidmi ve věku 5 až < 15 let
|
Po ukončení studia (průměrně 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt malárie na osobu krát pomocí nástrojů molekulární analýzy
Časové okno: Po ukončení studia (průměrně 2 roky
|
PCR bude použita k posouzení výskytu malárie mezi účastníky kohorty ve věku od 5 do 2. Prevalence infekce malárie v průřezovém vzorku 3. Míra výskytu pasivně hlášené klinické malárie mezi účastníky všech věkových kategorií, definovaná jako počet potvrzených případů malárie (pomocí RDT nebo mikroskopie) na 1 000 obyvatel za rok, 4. Věk vektoru struktura: přežití bude monitorováno disekcí vaječníků za účelem vyšetření dilatací vaječníků. 5. Hustoty vektorů, množství sporozoitů pomocí CS ELISA, rychlosti entomologické inokulace (EIR), profily kousání, složení druhů vektorů. 6. Trvanlivost ATSB stanic: 1) účinnost atraktantu; a 2) účinná toxicita ATSB. 7. Odolnost vůči toxické látce ATSB: náchylnost k požití toxické látky (dinotefuran) bude hodnocena každoročně. A. Rezistence na insekticidy: Fenotypy fyziologické rezistence, Intenzita rezistence, Behaviorální rezistence |
Po ukončení studia (průměrně 2 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Akceptace ATSB ze strany Společenství v oblasti intervence
Časové okno: Po ukončení studia (průměrně 2 roky
|
Odstranění, úprava stanic ATSB po nasazení bude posouzena a vykázána jako přijatelná z hlediska poměru mezi místy zásahu během sledovaného období (2 roky)
|
Po ukončení studia (průměrně 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Seydou Doumbia, PhD, University Clinical Research Center - USTTB - Mali
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Sinka ME, Bangs MJ, Manguin S, Rubio-Palis Y, Chareonviriyaphap T, Coetzee M, Mbogo CM, Hemingway J, Patil AP, Temperley WH, Gething PW, Kabaria CW, Burkot TR, Harbach RE, Hay SI. A global map of dominant malaria vectors. Parasit Vectors. 2012 Apr 4;5:69. doi: 10.1186/1756-3305-5-69.
- Bhatt S, Weiss DJ, Cameron E, Bisanzio D, Mappin B, Dalrymple U, Battle K, Moyes CL, Henry A, Eckhoff PA, Wenger EA, Briet O, Penny MA, Smith TA, Bennett A, Yukich J, Eisele TP, Griffin JT, Fergus CA, Lynch M, Lindgren F, Cohen JM, Murray CLJ, Smith DL, Hay SI, Cibulskis RE, Gething PW. The effect of malaria control on Plasmodium falciparum in Africa between 2000 and 2015. Nature. 2015 Oct 8;526(7572):207-211. doi: 10.1038/nature15535. Epub 2015 Sep 16.
- Ranson H, Lissenden N. Insecticide Resistance in African Anopheles Mosquitoes: A Worsening Situation that Needs Urgent Action to Maintain Malaria Control. Trends Parasitol. 2016 Mar;32(3):187-196. doi: 10.1016/j.pt.2015.11.010. Epub 2016 Jan 27.
- Amek N, Bayoh N, Hamel M, Lindblade KA, Gimnig JE, Odhiambo F, Laserson KF, Slutsker L, Smith T, Vounatsou P. Spatial and temporal dynamics of malaria transmission in rural Western Kenya. Parasit Vectors. 2012 Apr 28;5:86. doi: 10.1186/1756-3305-5-86.
- Moiroux N, Damien GB, Egrot M, Djenontin A, Chandre F, Corbel V, Killeen GF, Pennetier C. Human exposure to early morning Anopheles funestus biting behavior and personal protection provided by long-lasting insecticidal nets. PLoS One. 2014 Aug 12;9(8):e104967. doi: 10.1371/journal.pone.0104967. eCollection 2014.
- Sougoufara S, Diedhiou SM, Doucoure S, Diagne N, Sembene PM, Harry M, Trape JF, Sokhna C, Ndiath MO. Biting by Anopheles funestus in broad daylight after use of long-lasting insecticidal nets: a new challenge to malaria elimination. Malar J. 2014 Mar 28;13:125. doi: 10.1186/1475-2875-13-125.
- Huho B, Briet O, Seyoum A, Sikaala C, Bayoh N, Gimnig J, Okumu F, Diallo D, Abdulla S, Smith T, Killeen G. Consistently high estimates for the proportion of human exposure to malaria vector populations occurring indoors in rural Africa. Int J Epidemiol. 2013 Feb;42(1):235-47. doi: 10.1093/ije/dys214. Epub 2013 Feb 9.
- Killeen GF. Characterizing, controlling and eliminating residual malaria transmission. Malar J. 2014 Aug 23;13:330. doi: 10.1186/1475-2875-13-330.
- Killeen GF, Marshall JM, Kiware SS, South AB, Tusting LS, Chaki PP, Govella NJ. Measuring, manipulating and exploiting behaviours of adult mosquitoes to optimise malaria vector control impact. BMJ Glob Health. 2017 Apr 26;2(2):e000212. doi: 10.1136/bmjgh-2016-000212. eCollection 2017.
- Zhu L, Muller GC, Marshall JM, Arheart KL, Qualls WA, Hlaing WM, Schlein Y, Traore SF, Doumbia S, Beier JC. Is outdoor vector control needed for malaria elimination? An individual-based modelling study. Malar J. 2017 Jul 3;16(1):266. doi: 10.1186/s12936-017-1920-y.
- Muller GC and Galili A. (2016). Attractive toxic sugar baits (ATSB): from basic science to product- a new paradigm for vector control. Roll Back Malaria, Vector Control Working Group meeting presentation.
- Beier JC, Muller GC, Gu W, Arheart KL, Schlein Y. Attractive toxic sugar bait (ATSB) methods decimate populations of Anopheles malaria vectors in arid environments regardless of the local availability of favoured sugar-source blossoms. Malar J. 2012 Feb 1;11:31. doi: 10.1186/1475-2875-11-31.
- Muller GC, Beier JC, Traore SF, Toure MB, Traore MM, Bah S, Doumbia S, Schlein Y. Field experiments of Anopheles gambiae attraction to local fruits/seedpods and flowering plants in Mali to optimize strategies for malaria vector control in Africa using attractive toxic sugar bait methods. Malar J. 2010 Sep 20;9:262. doi: 10.1186/1475-2875-9-262.
- WHO. (2012). Global plan for insecticide resistance management in malaria vectors. Geneva: WHO.
- Marshall JM, White MT, Ghani AC, Schlein Y, Muller GC, Beier JC. Quantifying the mosquito's sweet tooth: modelling the effectiveness of attractive toxic sugar baits (ATSB) for malaria vector control. Malar J. 2013 Aug 23;12:291. doi: 10.1186/1475-2875-12-291.
- WHO. (2017). Malaria vector control policy recommendations and their applicability to product evaluation. Geneva: WHO.
- Midega JT, Mbogo CM, Mwnambi H, Wilson MD, Ojwang G, Mwangangi JM, Nzovu JG, Githure JI, Yan G, Beier JC. Estimating dispersal and survival of Anopheles gambiae and Anopheles funestus along the Kenyan coast by using mark-release-recapture methods. J Med Entomol. 2007 Nov;44(6):923-9. doi: 10.1603/0022-2585(2007)44[923:edasoa]2.0.co;2.
- Gimnig JE, Walker ED, Otieno P, Kosgei J, Olang G, Ombok M, Williamson J, Marwanga D, Abong'o D, Desai M, Kariuki S, Hamel MJ, Lobo NF, Vulule J, Bayoh MN. Incidence of malaria among mosquito collectors conducting human landing catches in western Kenya. Am J Trop Med Hyg. 2013 Feb;88(2):301-8. doi: 10.4269/ajtmh.2012.12-0209. Epub 2012 Dec 18.
- Attractive Targeted Sugar Bait Phase III Trial Group. Attractive targeted sugar bait phase III trials in Kenya, Mali, and Zambia. Trials. 2022 Aug 9;23(1):640. doi: 10.1186/s13063-022-06555-8.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 6719882
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .