- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04149119
Attraktiv målrettet sukkeragnprøve i Mali
Attraktiv målrettet sukkeragn fase III-forsøk i Mali
Globalt må hunnmyggene for å være effektive til å overføre malariaparasitter ha en rekke egenskaper, inkludert: overflod, lang levetid (individuelle mygg må overleve lenge nok etter å ha spist på infisert blod for å gi parasitten tid til å utvikle seg og reise til myggens spyttkjertler ), kapasitet (hver hunnmygg må både være mottakelig for infeksjon med Plasmodium og i stand til å bære nok malariaparasitter i spyttkjertlene), kontakt med mennesker (ofte lever av mennesker).
Vektorer i SSA er ofte antropofage og antropofile, og viser innendørs biting og innendørs hvileadferd. Svært effektive intervensjoner mot vektorer er utviklet og implementert i stor skala (f.eks. innendørs restsprøyting av insektmidler [IRS] og langvarige insektmiddelbehandlede nett [LLIN]). Selv om disse intervensjonene har bidratt viktig til å redusere malariaoverføring og sykdom (henholdsvis 68 % og 11 %), er ingen av dem rettet mot utendørs bitende g og mygg som hviler utendørs. Gitt økningen i motstand mot dagens generasjon av insektmidler og atferdsplastisiteten til vektorer som resulterer i fortsatt malariaoverføring til tross for høy dekning av LLIN eller IRS, er det behov for intervensjoner som kan supplere og utfylle LLIN og IRS ved å drepe mygg utenfor hus ved å bruke andre biologiske mekanismer (f.eks. målretting av sukkerfôringsatferd). Til slutt kreves det insektmidler med nye virkemåter som kan være i stand til å gjenopprette følsomheten for pyretroider ved å drepe både pyretroidresistente og sensitive mygg. Attraktive målsukkerbaits (ATSB) som dreper mygg gjennom inntak av det giftige stoffet dinotefuran (og muligens av andre giftstoffer ved inntak som er effektive ved inntak) fyller potensielt behovet for utendørs intervensjoner med nye drepende effekter. Denne studien tar sikte på å etablere effektiviteten og bidraget til ATSB-ene for å kontrollere malariaoverføring der An. gambiae s.l. og en. Funestus er de viktigste vektorene for malaria.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
De nåværende dominerende malariavektorkontrollverktøyene er fortsatt svært viktige og har reddet mange liv. Likevel er de ikke godt egnet for malariavektorer som unngår kontakt med innendørs insektmidler ved hovedsakelig å bite utendørs, ved ofte å bite dyr og ved å hvile utendørs eller bare forbli i hus kort når de kommer inn. Denne atferden lar gjenværende populasjoner av vektormygg overleve, utvide seg og i økende grad bidra til malariaoverføring, til tross for høy dekning. Disse vektorene kan opprettholde endemisk overføring selv om de sjelden biter mennesker. An. arabiensis er en spesielt viktig kilde til vedvarende gjenværende overføring til tross for Long Lasting Insecticide-treated Net (LLIN) oppskalering; denne myggen foretrekker å spise på dyr, og biter og hviler ofte ute, og har begrenset eksponering innendørs. Det er behov for nye vektorkontrollverktøy for å målrette gjenværende utendørs overføring.
I tillegg til det biologiske behovet for at kvinnelige Anopheles-arter tar et blodmåltid for å skaffe proteiner som er nødvendig for eggproduksjon, må alle Anopheles spise regelmessig og ofte på væske og karbohydrater (sukker) for å overleve. Vanlige kilder til flytende og sukker måltider inkluderer plantevev og blomsternektar. Mygg ledes til sukkerkilder av kjemiske lokkemidler. Attraktive Target Sugar Baits (ATSBs) er designet spesielt for å tiltrekke myggen med en kilde til væske og sukker og inkluderer et svelgingsgift for deretter å drepe myggen. Å bruke sukkerkilder for å tiltrekke mygg til et giftstoff ved inntak er en relativt enkel og rimelig strategi som har vist seg å være svært effektiv for myggkontroll i et begrenset antall forsøk. Begrensede data tyder på effekt, selv i sukkerrike miljøer, på grunn av den høye frekvensen av sukkerfôring.
Tidlige studier undersøkte effekten av å sprøyte inntaksgiftige stoffer på attraktive blomster for å bruke duften som agn. Selv om disse blomstene effektivt tiltrekker seg målmyggene, kan virkningen på insekter som ikke er mål, spesielt pollinatorer, være ødeleggende. Videre er denne tilnærmingen ikke egnet der det er mangel på blomstrende vegetasjon. Etterfølgende studier evaluerte lokalt tilgjengelige planter og frukter som lokkemidler. Mens slike lokkemidler kan sprøytes på ikke-blomstrende grønn vegetasjon, evaluerte ytterligere studier produkter (agnstasjoner) som kan brukes på tvers av en lang rekke omgivelser, inkludert innendørs og i områder uten egnet vegetasjon.
Westham Compagny har nylig utviklet en agnstasjon som inneholder et plantebasert myggtiltrekkende middel, sukker som fôringsstimulerende middel og en aktiv ingrediens (neonicotinoiden, dinotefuran) for å drepe fôrsøkende vektorer. Agnstasjonen har en beskyttende membran som dekker og beskytter agnet mot regn og støv, men som gjør at myggen kan mate seg gjennom den. Westham ATSB kan forbli effektiv i felten i minst seks måneder og har en holdbarhet på mer enn tre år uten spesifikke krav til lagring. Denne attraktive målsukkerbeten (ATSB) produseres nå i industriell skala, bruker enkle og allment tilgjengelige ingredienser og er miljøvennlig. Agnstasjonen ble designet for å ha lavest mulig materialinnhold med en høy andel av massen som er fullstendig biologisk nedbrytbar. Den beskyttende membranen tillater mygg å mate, men den fungerer som en barriere for pollinatorer. Feltstudier til dags dato har også vist at ATSB har minimal innvirkning på ikke-målorganismer. Dette inkluderer bevis spesifikt for giftstoffet som skal brukes, dinotefuran. Innledende miljøvurdering og påfølgende feltforsøk i Mali har vist at når det distribueres innenfor ATSB, utgjør giftstoffet ingen sikkerhetsrisiko for ikke-målorganismer, inkludert pollinatorer og mennesker.
ATSB-er kan være et spesielt viktig vektorkontrollverktøy i sammenheng med resistens mot insektmidler. Insektmiddelresistens for de seks insektmiddelklassene som for tiden brukes i LLINs og IRS truer malariaforebyggende innsats. Resistens mot pyretroider (brukt i LLIN og IRS) er ofte rapportert. Hvis pyretroider mister mesteparten av sin effekt, kan mer enn 55 % av fordelene med vektorkontroll gå tapt. ATSB-er kan bidra til å redusere insektmiddelresistens mot disse kontaktinsekticidene fordi de kan bruke giftstoffer fra svært forskjellige kjemiske klasser. Det er mange eksisterende svelgingsgifter som kan brukes i en agnstasjon, noe som kan lette motstandsforebyggende strategier, for eksempel rotasjon eller kombinasjonstilnærminger.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Seydou Doumbia, PhD
- Telefonnummer: +223 76461339
- E-post: sdoumbi@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Mahamoudou Toure, MD-PsPH
- Telefonnummer: +22366778912
- E-post: mah.toure@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Bamako, Mali, 5445
- University Clinical Research Center
-
Ta kontakt med:
- Seydou Doumbia, PhD
-
Hovedetterforsker:
- Seydou Doumbia, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- . Husholdningsboer i de utvalgte landsbyene
- I alderen 5 til 14 år ved påmelding
- Alle foreldre eller foresatte gir samtykke til barnets deltaker (5-14 år)
- Ved alder 12 - 14 år gir barnet også samtykke til deltakelse
- Fravær av graviditet
Eksklusjonskriterier
- Ikke bosatt i noen husholdning i de valgte landsbyene
- Barn under 5 år
- 15 år og eldre
- Svangerskap
- Ikke samtykke eller samtykke (14 år gammel)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Intervensjonsarm
ATSB+LLINs+Standard Care for Malaria-saksbehandling
|
Innenfor tiltaksområdet skal det utplasseres totalt fire ATSB-stasjoner (yttervegg).
ATSB-stasjoner vil bli overvåket av helsearbeidere i samfunnet gjennom ukentlig besøk, og alle stasjoner vil bli erstattet 6 måneder etter utplassering.
|
Ingen inngripen: Standard arm eller arm 2
LLINs+Standard Care for MalarIA-saksbehandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Malariaforekomst per person ganger
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (gjennomsnittlig 2 år
|
Malariatilfelle (totalt antall hendelser av malariatilfeller oppdaget av RDT delt på total persontid fulgt opp i kohorter) vil bli vurdert blant personer i alderen 5 til < 15 år.
|
Gjennom studiegjennomføring (gjennomsnittlig 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst av malaria per person ganger ved bruk av molekylære analyseverktøy
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (gjennomsnittlig 2 år
|
PCR vil bli brukt til å vurdere forekomst av malariainfeksjon blant kohortdeltakere i alderen 5 til 2. Forekomst av malariainfeksjon blant et tverrsnittsutvalg 3. Forekomstrate av passivt rapportert klinisk malaria blant deltakere i alle aldre, definert som antall bekreftede tilfeller av malaria (ved RDT eller mikroskopi) per 1000 innbyggere per år, 4. Vektoralder struktur: overlevelse vil bli overvåket ved ovarial disseksjon for å undersøke ovarial dilatasjoner. 5. Vektortettheter, Sporozoitthastighet ved CS ELISA, Entomologiske inokulasjonshastigheter (EIR), Biteprofiler, Vektorartssammensetning. 6. Holdbarheten til ATSB-stasjonene: 1) effektiviteten til lokkemidlet; og 2) den effektive toksisiteten til ATSB. 7. Resistens mot ATSB-giftstoffet: mottakelighet for svelgingsgiftstoffet (dinotefuran) vil bli evaluert på årlig basis. en. Insektmiddelresistens: Fysiologiske resistensfenotyper, Resistensintensitet, Atferdsresistens |
Gjennom studiegjennomføring (gjennomsnittlig 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samfunnsgodkjenning av ATSB-er i intervensjonsområde
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (gjennomsnittlig 2 år
|
Fjerning, endring av ATSBs stasjoner etter utplassering vil bli vurdert og rapportert som aksept i forhold til andel blant intervensjonssteder i løpet av studieperioden (2 år)
|
Gjennom studiegjennomføring (gjennomsnittlig 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Seydou Doumbia, PhD, University Clinical Research Center - USTTB - Mali
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Sinka ME, Bangs MJ, Manguin S, Rubio-Palis Y, Chareonviriyaphap T, Coetzee M, Mbogo CM, Hemingway J, Patil AP, Temperley WH, Gething PW, Kabaria CW, Burkot TR, Harbach RE, Hay SI. A global map of dominant malaria vectors. Parasit Vectors. 2012 Apr 4;5:69. doi: 10.1186/1756-3305-5-69.
- Bhatt S, Weiss DJ, Cameron E, Bisanzio D, Mappin B, Dalrymple U, Battle K, Moyes CL, Henry A, Eckhoff PA, Wenger EA, Briet O, Penny MA, Smith TA, Bennett A, Yukich J, Eisele TP, Griffin JT, Fergus CA, Lynch M, Lindgren F, Cohen JM, Murray CLJ, Smith DL, Hay SI, Cibulskis RE, Gething PW. The effect of malaria control on Plasmodium falciparum in Africa between 2000 and 2015. Nature. 2015 Oct 8;526(7572):207-211. doi: 10.1038/nature15535. Epub 2015 Sep 16.
- Ranson H, Lissenden N. Insecticide Resistance in African Anopheles Mosquitoes: A Worsening Situation that Needs Urgent Action to Maintain Malaria Control. Trends Parasitol. 2016 Mar;32(3):187-196. doi: 10.1016/j.pt.2015.11.010. Epub 2016 Jan 27.
- Amek N, Bayoh N, Hamel M, Lindblade KA, Gimnig JE, Odhiambo F, Laserson KF, Slutsker L, Smith T, Vounatsou P. Spatial and temporal dynamics of malaria transmission in rural Western Kenya. Parasit Vectors. 2012 Apr 28;5:86. doi: 10.1186/1756-3305-5-86.
- Moiroux N, Damien GB, Egrot M, Djenontin A, Chandre F, Corbel V, Killeen GF, Pennetier C. Human exposure to early morning Anopheles funestus biting behavior and personal protection provided by long-lasting insecticidal nets. PLoS One. 2014 Aug 12;9(8):e104967. doi: 10.1371/journal.pone.0104967. eCollection 2014.
- Sougoufara S, Diedhiou SM, Doucoure S, Diagne N, Sembene PM, Harry M, Trape JF, Sokhna C, Ndiath MO. Biting by Anopheles funestus in broad daylight after use of long-lasting insecticidal nets: a new challenge to malaria elimination. Malar J. 2014 Mar 28;13:125. doi: 10.1186/1475-2875-13-125.
- Huho B, Briet O, Seyoum A, Sikaala C, Bayoh N, Gimnig J, Okumu F, Diallo D, Abdulla S, Smith T, Killeen G. Consistently high estimates for the proportion of human exposure to malaria vector populations occurring indoors in rural Africa. Int J Epidemiol. 2013 Feb;42(1):235-47. doi: 10.1093/ije/dys214. Epub 2013 Feb 9.
- Killeen GF. Characterizing, controlling and eliminating residual malaria transmission. Malar J. 2014 Aug 23;13:330. doi: 10.1186/1475-2875-13-330.
- Killeen GF, Marshall JM, Kiware SS, South AB, Tusting LS, Chaki PP, Govella NJ. Measuring, manipulating and exploiting behaviours of adult mosquitoes to optimise malaria vector control impact. BMJ Glob Health. 2017 Apr 26;2(2):e000212. doi: 10.1136/bmjgh-2016-000212. eCollection 2017.
- Zhu L, Muller GC, Marshall JM, Arheart KL, Qualls WA, Hlaing WM, Schlein Y, Traore SF, Doumbia S, Beier JC. Is outdoor vector control needed for malaria elimination? An individual-based modelling study. Malar J. 2017 Jul 3;16(1):266. doi: 10.1186/s12936-017-1920-y.
- Muller GC and Galili A. (2016). Attractive toxic sugar baits (ATSB): from basic science to product- a new paradigm for vector control. Roll Back Malaria, Vector Control Working Group meeting presentation.
- Beier JC, Muller GC, Gu W, Arheart KL, Schlein Y. Attractive toxic sugar bait (ATSB) methods decimate populations of Anopheles malaria vectors in arid environments regardless of the local availability of favoured sugar-source blossoms. Malar J. 2012 Feb 1;11:31. doi: 10.1186/1475-2875-11-31.
- Muller GC, Beier JC, Traore SF, Toure MB, Traore MM, Bah S, Doumbia S, Schlein Y. Field experiments of Anopheles gambiae attraction to local fruits/seedpods and flowering plants in Mali to optimize strategies for malaria vector control in Africa using attractive toxic sugar bait methods. Malar J. 2010 Sep 20;9:262. doi: 10.1186/1475-2875-9-262.
- WHO. (2012). Global plan for insecticide resistance management in malaria vectors. Geneva: WHO.
- Marshall JM, White MT, Ghani AC, Schlein Y, Muller GC, Beier JC. Quantifying the mosquito's sweet tooth: modelling the effectiveness of attractive toxic sugar baits (ATSB) for malaria vector control. Malar J. 2013 Aug 23;12:291. doi: 10.1186/1475-2875-12-291.
- WHO. (2017). Malaria vector control policy recommendations and their applicability to product evaluation. Geneva: WHO.
- Midega JT, Mbogo CM, Mwnambi H, Wilson MD, Ojwang G, Mwangangi JM, Nzovu JG, Githure JI, Yan G, Beier JC. Estimating dispersal and survival of Anopheles gambiae and Anopheles funestus along the Kenyan coast by using mark-release-recapture methods. J Med Entomol. 2007 Nov;44(6):923-9. doi: 10.1603/0022-2585(2007)44[923:edasoa]2.0.co;2.
- Gimnig JE, Walker ED, Otieno P, Kosgei J, Olang G, Ombok M, Williamson J, Marwanga D, Abong'o D, Desai M, Kariuki S, Hamel MJ, Lobo NF, Vulule J, Bayoh MN. Incidence of malaria among mosquito collectors conducting human landing catches in western Kenya. Am J Trop Med Hyg. 2013 Feb;88(2):301-8. doi: 10.4269/ajtmh.2012.12-0209. Epub 2012 Dec 18.
- Attractive Targeted Sugar Bait Phase III Trial Group. Attractive targeted sugar bait phase III trials in Kenya, Mali, and Zambia. Trials. 2022 Aug 9;23(1):640. doi: 10.1186/s13063-022-06555-8.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- 6719882
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Vektoroverføring
-
University of IowaKenall ManufacturingTilbaketrukketBakteriell overføring | S.Aureus Transmission | Operasjonsromseksponering for S. Aureus | 90-dagers postoperative kirurgiske infeksjoner, overfladiske og dypeForente stater