- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04149119
Teste de isca de açúcar direcionado atraente no Mali
Teste de Fase III de Isca de Açúcar Alvo Atraente no Mali
Globalmente, os mosquitos fêmeas, para serem eficazes na transmissão de parasitas da malária, devem ter várias características, incluindo: abundância, longevidade (os mosquitos individuais devem sobreviver o tempo suficiente após se alimentarem de sangue infectado para permitir que o parasita se desenvolva e viaje para as glândulas salivares do mosquito ), capacidade (cada mosquito fêmea deve ser suscetível à infecção por Plasmodium e capaz de transportar parasitas da malária suficientes nas glândulas salivares), contato com humanos (alimentar-se frequentemente de humanos).
Os vetores na SSA são frequentemente antropofágicos e antropofílicos e exibem comportamento de morder e descansar em ambientes fechados. Intervenções altamente eficazes contra vetores foram desenvolvidas e implementadas em escala (por exemplo, pulverização residual interna de inseticidas [IRS] e mosquiteiros tratados com inseticida de longa duração [LLINs]). Embora essas intervenções tenham contribuído de forma importante para a redução da transmissão e da doença da malária (68% e 11%, respectivamente), nenhuma delas tem como alvo os mosquitos que picam ao ar livre e os mosquitos que descansam ao ar livre. Dado o aumento da resistência à geração atual de inseticidas e a plasticidade comportamental dos vetores que resulta na transmissão contínua da malária, apesar da alta cobertura de LLINs ou IRS, há necessidade de intervenções que possam suplementar e complementar LLINs e IRS matando mosquitos fora das casas usando outros mecanismos biológicos (por exemplo, visando o comportamento alimentar de açúcar). Finalmente, são necessários inseticidas com novos modos de ação que possam ser capazes de restaurar a sensibilidade aos piretróides, matando tanto os mosquitos resistentes quanto os sensíveis aos piretróides. Iscas atrativas de açúcar alvo (ATSBs) que matam mosquitos através da ingestão do tóxico dinotefurano (e possivelmente por outros tóxicos de ingestão que são eficazes quando ingeridos) preenchem potencialmente a necessidade de intervenções ao ar livre com novos efeitos de morte. Este estudo visa estabelecer a eficácia e a contribuição dos ATSBs para o controle da transmissão da malária onde o An. gambiae s.l. e um. Funestus são os principais vetores da malária.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As atuais ferramentas dominantes de controle do vetor da malária continuam sendo extremamente importantes e salvaram muitas vidas. No entanto, eles não são adequados para os vetores da malária que evitam o contato com inseticidas internos, principalmente picando ao ar livre, mordendo animais com frequência e descansando ao ar livre ou permanecendo dentro das casas apenas brevemente quando entram. Esses comportamentos permitem que populações residuais de mosquitos vetores sobrevivam, se expandam e contribuam cada vez mais para a transmissão da malária, apesar da alta cobertura. Esses vetores podem manter a transmissão endêmica mesmo que raramente mordam humanos. Um. arabiensis é uma fonte particularmente importante de transmissão residual persistente, apesar do aumento da escala de redes tratadas com inseticida de longa duração (LLIN); esse mosquito prefere se alimentar de animais e, muitas vezes, pica e descansa do lado de fora, e tem exposição limitada em ambientes fechados. Há necessidade de novas ferramentas de controle de vetores para direcionar a transmissão residual ao ar livre.
Além da necessidade biológica das espécies femininas de Anopheles de se alimentarem de sangue para obter a proteína necessária para a produção de ovos, todos os Anopheles devem se alimentar regular e frequentemente de líquidos e carboidratos (açúcares) para sobreviver. Fontes comuns de refeições líquidas e açucaradas incluem tecido vegetal e néctar floral. Os mosquitos são guiados para fontes de açúcar por atrativos químicos. Os Attractive Target Sugar Baits (ATSBs) são projetados especificamente para atrair o mosquito com uma fonte de líquido e açúcar e incluem um tóxico de ingestão para matar o mosquito. Usar fontes de açúcar para atrair mosquitos para um tóxico de ingestão é uma estratégia relativamente simples e barata, que tem se mostrado altamente eficaz para o controle de mosquitos em um número limitado de ensaios. Dados limitados sugerem eficácia, mesmo em ambientes ricos em açúcar, devido à alta frequência de alimentação com açúcar.
Os primeiros estudos examinaram o efeito da pulverização de tóxicos de ingestão em flores atraentes para usar seu perfume como isca. Embora essas flores atraem efetivamente os mosquitos-alvo, o impacto sobre os insetos não-alvo, especialmente os polinizadores, pode ser devastador. Além disso, esta abordagem não é adequada onde há falta de vegetação florida. Estudos subsequentes avaliaram plantas e frutas disponíveis localmente como atrativos. Embora esses atrativos possam ser pulverizados em vegetação verde não florida, estudos adicionais avaliaram produtos (estações de iscas) que poderiam ser usados em uma ampla variedade de ambientes, incluindo ambientes internos e áreas sem vegetação adequada.
A Westham Compagny desenvolveu recentemente uma estação de iscas que contém um atrativo vegetal para mosquitos, açúcar como estimulante alimentar e um ingrediente ativo (o neonicotinoide, dinotefurano) para matar os vetores forrageadores. A estação de iscas possui uma membrana protetora que cobre e protege a isca da chuva e da poeira, mas permite que os mosquitos se alimentem através dela. O Westham ATSB pode permanecer eficaz no campo por pelo menos seis meses e tem uma vida útil superior a três anos, sem requisitos específicos de armazenamento. Este Attractive Target Sugar Bait (ATSB) agora está sendo produzido em escala industrial, usa ingredientes simples e amplamente disponíveis e é ecologicamente correto. A estação de isca foi projetada para ter o menor conteúdo de material praticável com uma alta proporção da massa sendo totalmente biodegradável. A membrana protetora permite que os mosquitos se alimentem, mas serve como uma barreira para os polinizadores. Estudos de campo até o momento também mostraram que o ATSB tem um impacto mínimo em organismos não-alvo. Isso inclui evidências especificamente para o tóxico que será usado, o dinotefurano. A avaliação ambiental inicial e os testes de campo subsequentes no Mali demonstraram que, quando implantado no ATSB, o tóxico não representa riscos de segurança para organismos não-alvo, incluindo polinizadores e humanos.
Os ATSBs podem ser uma ferramenta de controle de vetores particularmente importante no contexto da resistência a inseticidas. A resistência a inseticidas para as seis classes de inseticidas atualmente usadas em LLINs e IRS ameaça os esforços de prevenção da malária. A resistência aos piretróides (usados em LLINs e IRS) é comumente relatada. Se os piretróides perderem a maior parte de sua eficácia, mais de 55% dos benefícios do controle de vetores podem ser perdidos. Os ATSBs podem ajudar a mitigar a resistência a inseticidas a esses inseticidas de contato porque podem usar substâncias tóxicas de ingestão de classes químicas muito diferentes. Existem muitos tóxicos de ingestão existentes que podem ser usados em uma estação de isca, o que pode facilitar estratégias de prevenção de resistência, como abordagens de rotação ou combinação.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Seydou Doumbia, PhD
- Número de telefone: +223 76461339
- E-mail: sdoumbi@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Mahamoudou Toure, MD-PsPH
- Número de telefone: +22366778912
- E-mail: mah.toure@gmail.com
Locais de estudo
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Bamako, Mali, 5445
- University Clinical Research Center
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Contato:
- Seydou Doumbia, PhD
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Investigador principal:
- Seydou Doumbia, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- . Domicílio residente das aldeias selecionadas
- 5 a 14 anos de idade no momento da inscrição
- Todos os pais ou responsáveis fornecem consentimento para o participante de seus filhos (5 a 14 anos)
- Se tiver entre 12 e 14 anos, a criança também dá consentimento para participação
- Ausência de gravidez
Critério de exclusão
- Não residente de nenhum agregado familiar nas aldeias selecionadas
- Crianças abaixo de 5 anos
- Com 15 anos ou mais
- Gravidez
- Não consentir ou consentir (14 anos)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de intervenção
ATSB+LLINs+Atendimento padrão para gerenciamento de casos de malária
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Dentro da área de intervenção, serão implantados um total de quatro estações ATSB (parede externa).
As estações ATSB serão monitoradas por agentes comunitários de saúde por meio de visitas semanais e todas as estações serão substituídas 6 meses após a implantação.
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Sem intervenção: Braço padrão ou braço 2
LLINs + Cuidados Padrão para gestão de casos de Malária
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de malária por pessoa vezes
Prazo: Através da conclusão do estudo (média de 2 anos
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A incidência de casos de malária (o número total de casos incidentes de malária detectados por RDT dividido pelo total de tempo de pessoa acompanhado em coortes) será avaliada entre pessoas de 5 a < 15 anos de idade
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Através da conclusão do estudo (média de 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de malária por pessoa vezes usando ferramentas de análise molecular
Prazo: Através da conclusão do estudo (média de 2 anos
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A PCR será usada para avaliar a incidência de infecção por malária entre os participantes da coorte de 5 a 2. Prevalência de infecção por malária entre uma amostra transversal 3. Taxa de incidência de malária clínica relatada passivamente entre participantes de todas as idades, definida como o número de casos confirmados de malária (por RDT ou microscopia) por 1.000 habitantes por ano, 4. Idade do vetor estrutura: a sobrevivência será monitorada por dissecção ovariana para examinar as dilatações ovarianas. 5. Densidades vectoriais, Taxa de esporozoítos por CS ELISA, Taxas de inoculação entomológica (EIR), Perfis de picadas, Composição das espécies vectoriais. 6. Durabilidade das estações ATSB: 1) a eficácia do atrativo; e 2) a toxicidade efetiva do ATSB. 7. Resistência ao tóxico ATSB: a suscetibilidade ao tóxico por ingestão (dinotefuran) será avaliada anualmente. uma. Resistência a inseticidas: Fenótipos de resistência fisiológica, Intensidade de resistência, Resistência comportamental |
Através da conclusão do estudo (média de 2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Aceitação comunitária de ATSBs na área de intervenção
Prazo: Através da conclusão do estudo (média de 2 anos
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Remoção, alteração de estações ATSBs após a implantação serão avaliadas e relatadas como aceitação em termos de proporção entre os locais de intervenção durante o período do estudo (2 anos)
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Através da conclusão do estudo (média de 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Seydou Doumbia, PhD, University Clinical Research Center - USTTB - Mali
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Bhatt S, Weiss DJ, Cameron E, Bisanzio D, Mappin B, Dalrymple U, Battle K, Moyes CL, Henry A, Eckhoff PA, Wenger EA, Briet O, Penny MA, Smith TA, Bennett A, Yukich J, Eisele TP, Griffin JT, Fergus CA, Lynch M, Lindgren F, Cohen JM, Murray CLJ, Smith DL, Hay SI, Cibulskis RE, Gething PW. The effect of malaria control on Plasmodium falciparum in Africa between 2000 and 2015. Nature. 2015 Oct 8;526(7572):207-211. doi: 10.1038/nature15535. Epub 2015 Sep 16.
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- Attractive Targeted Sugar Bait Phase III Trial Group. Attractive targeted sugar bait phase III trials in Kenya, Mali, and Zambia. Trials. 2022 Aug 9;23(1):640. doi: 10.1186/s13063-022-06555-8.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
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Última Atualização Postada (Real)
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Última verificação
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- 6719882
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