Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Aantrekkelijke gerichte proef met suikeraas in Mali

5 juli 2021 bijgewerkt door: University Clinical Research Center, Mali

Aantrekkelijke gerichte fase III-proef met suikeraas in Mali

Om effectief te zijn in het overdragen van malariaparasieten, moeten vrouwelijke muggen wereldwijd een aantal kenmerken hebben, waaronder: overvloed, lange levensduur (individuele muggen moeten lang genoeg overleven nadat ze zich hebben gevoed met geïnfecteerd bloed om de parasiet de tijd te geven zich te ontwikkelen en naar de speekselklieren van de mug te reizen) ), draagkracht (elke vrouwtjesmug moet zowel vatbaar zijn voor infectie met Plasmodium als voldoende malariaparasieten in de speekselklieren kunnen dragen), contact met mensen (vaak zich voeden met mensen).

Vectoren in SSA zijn vaak antropofaag en antropofiel, en vertonen binnenshuis bijtend en binnenshuis rustgedrag. Er zijn zeer effectieve interventies tegen vectoren ontwikkeld en op grote schaal geïmplementeerd (bijv. Indoor Residual Spraying of Insecticides [IRS] en Long Lasting Insecticide-treated Nets [LLINs]). Hoewel deze interventies in belangrijke mate hebben bijgedragen aan de vermindering van de overdracht en ziekte van malaria (respectievelijk 68% en 11%), is geen van hen gericht op buitenbijtende muggen en buitenrustmuggen. Gezien de toegenomen resistentie tegen de huidige generatie insecticiden en de gedragsplasticiteit van vectoren die resulteert in voortdurende overdracht van malaria ondanks de hoge dekking van LLIN's of IRS, is er behoefte aan interventies die LLIN's en IRS kunnen aanvullen en aanvullen door muggen buiten huizen te doden met behulp van andere biologische mechanismen (bijvoorbeeld gericht op suikervoedingsgedrag). Ten slotte zijn er insecticiden nodig met nieuwe werkingsmechanismen die de gevoeligheid voor pyrethroïden kunnen herstellen door zowel pyrethroïde-resistente als gevoelige muggen te doden. Aantrekkelijke Target Sugar Baits (ATSB's) die muggen doden door de inname van de giftige stof dinotefuran (en mogelijk door andere giftige stoffen die effectief zijn bij inname) vullen mogelijk de behoefte aan interventies buitenshuis met nieuwe dodende effecten. Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid en bijdrage van de ATSB's vast te stellen voor het beheersen van de overdracht van malaria waar An. Gambiae s.l. en een. Funestus zijn de belangrijkste vectoren voor malaria.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Gedetailleerde beschrijving

De huidige dominante hulpmiddelen voor de bestrijding van malariavectoren blijven van cruciaal belang en hebben vele levens gered. Toch zijn ze niet goed geschikt voor malariavectoren die contact met insecticiden binnenshuis vermijden door voornamelijk buiten te bijten, door vaak dieren te bijten en door buiten te rusten of slechts kort in huizen te blijven als ze binnenkomen. Door dit gedrag kunnen restpopulaties van vectormuggen overleven, zich uitbreiden en in toenemende mate bijdragen aan de overdracht van malaria, ondanks de hoge dekking. Deze vectoren kunnen endemische overdracht in stand houden, zelfs als ze zelden mensen bijten. Een. arabiensis is een bijzonder belangrijke bron van aanhoudende residuele overdracht ondanks de opschaling van Long Lasting Insecticide-behandelde Net (LLIN); deze mug voedt zich het liefst met dieren, bijt en rust vaak buiten, en heeft een beperkte blootstelling binnenshuis. Er is behoefte aan nieuwe vectorcontroletools om de resterende buitentransmissie aan te pakken.

Naast de biologische behoefte van vrouwelijke Anopheles-soorten om een ​​bloedmaaltijd te nemen om de eiwitten te verkrijgen die nodig zijn voor de productie van eieren, moeten alle Anopheles zich regelmatig en regelmatig voeden met vloeistof en koolhydraten (suikers) om te overleven. Veel voorkomende bronnen van vloeibare maaltijden en suikermaaltijden zijn plantenweefsel en bloemennectar. Muggen worden door chemische lokstoffen naar suikerbronnen geleid. De Aantrekkelijke Target Sugar Baits (ATSB's) zijn speciaal ontworpen om de mug aan te trekken met een bron van vloeistof en suiker en bevatten een giftige stof om de mug vervolgens te doden. Het gebruik van suikerbronnen om muggen aan te trekken voor een giftige stof die wordt ingenomen, is een relatief eenvoudige en goedkope strategie waarvan in een beperkt aantal onderzoeken is aangetoond dat ze zeer effectief is voor de bestrijding van muggen. Beperkte gegevens wijzen op werkzaamheid, zelfs in suikerrijke omgevingen, vanwege de hoge frequentie van suikervoeding.

Vroege studies onderzochten het effect van het sproeien van giftige stoffen op aantrekkelijke bloemen om hun geur als aas te gebruiken. Hoewel deze bloemen de doelmuggen effectief aantrekken, kan de impact op niet-doelwitinsecten, vooral bestuivers, verwoestend zijn. Bovendien is deze aanpak niet geschikt bij gebrek aan bloeiende vegetatie. Latere studies evalueerden lokaal beschikbare planten en vruchten als lokstoffen. Hoewel dergelijke lokstoffen op niet-bloeiende groene vegetatie kunnen worden gespoten, evalueerden verdere studies producten (aasstations) die in een breed scala van omgevingen kunnen worden gebruikt, waaronder binnenshuis en in gebieden zonder geschikte vegetatie.

Westham Compagny heeft onlangs een aasstation ontwikkeld dat een op planten gebaseerd muggenlokmiddel, suiker als voedingsstimulans en een actief ingrediënt (de neonicotinoïde, dinotefuran) bevat om de foeragerende vectoren te doden. Het aasstation heeft een beschermend membraan dat het aas bedekt en beschermt tegen regen en stof, maar waar muggen doorheen kunnen eten. De Westham ATSB kan in het veld minstens zes maanden effectief blijven en heeft een houdbaarheid van meer dan drie jaar zonder specifieke vereisten voor opslag. Dit Aantrekkelijke Target Sugar Bait (ATSB) wordt nu op industriële schaal geproduceerd, maakt gebruik van eenvoudige en overal beschikbare ingrediënten en is milieuvriendelijk. Het aasstation is ontworpen om het laagst mogelijke materiaalgehalte te hebben, waarbij een groot deel van de massa volledig biologisch afbreekbaar is. Het beschermende membraan zorgt ervoor dat muggen zich kunnen voeden, maar het dient als een barrière voor bestuivers. Veldstudies tot nu toe hebben ook aangetoond dat de ATSB een minimale impact heeft op niet-doelwitorganismen. Dit omvat specifiek bewijs voor de giftige stof die zal worden gebruikt, dinotefuran. Eerste milieubeoordeling en daaropvolgende veldproeven in Mali hebben aangetoond dat de toxische stof, wanneer ingezet binnen de ATSB, geen veiligheidsrisico's vormt voor niet-doelwitorganismen, inclusief bestuivers en mensen.

ATSB's kunnen een bijzonder belangrijk vectorbestrijdingsinstrument zijn in de context van resistentie tegen insecticiden. Insecticideresistentie voor de zes insecticideklassen die momenteel worden gebruikt in LLIN's en IRS vormt een bedreiging voor de preventie van malaria. Resistentie tegen pyrethroïden (gebruikt in LLIN's en IRS) wordt vaak gemeld. Als pyrethroïden het grootste deel van hun werkzaamheid verliezen, kan meer dan 55% van de voordelen van vectorbestrijding verloren gaan. ATSB's kunnen de resistentie tegen insecticiden tegen deze contactinsecticiden helpen verminderen, omdat ze giftige stoffen uit zeer verschillende chemische klassen kunnen gebruiken. Er zijn veel bestaande inname-toxische stoffen die kunnen worden gebruikt in een lokaasstation, wat strategieën voor resistentiepreventie, zoals rotatie- of combinatiebenaderingen, zou kunnen vergemakkelijken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

2100

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

      • Bamako, Mali, 5445
        • University Clinical Research Center
        • Contact:
          • Seydou Doumbia, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Seydou Doumbia, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 10 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • . Huishouden inwoner van de geselecteerde dorpen
  • Leeftijd van 5 tot 14 jaar op het moment van inschrijving
  • Alle ouders of voogden geven toestemming voor de deelnemer van hun kind (5-14 jaar oud)
  • Als de leeftijd 12 - 14 jaar is, geeft het kind ook toestemming voor deelname
  • Afwezigheid van zwangerschap

Uitsluitingscriteria

  • Geen inwoner van een huishouden in de geselecteerde dorpen
  • Kinderen jonger dan 5 jaar
  • Van 15 jaar en ouder
  • Zwangerschap
  • Niet instemmen of instemmen (14 jaar oud)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interventie arm
ATSB+LLINs+Standard Care voor Malaria casemanagement
Binnen het interventiegebied worden in totaal vier ATSB-stations ingezet (buitenmuur). ATSB-stations zullen wekelijks worden gecontroleerd door gezondheidswerkers in de gemeenschap en alle stations zullen 6 maanden na plaatsing worden vervangen.
Geen tussenkomst: Standaard arm of arm 2
LLINs+Standard Care voor Malaria case management

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Malaria-incidentie per persoon keer
Tijdsspanne: Door afronding van de studie (gemiddeld 2 jaar
De incidentie van malariagevallen (het totale aantal gevallen van incidentie van malaria gedetecteerd door RDT gedeeld door de totale persoon-tijd gevolgd in cohorten) zal worden beoordeeld onder mensen van 5 tot <15 jaar oud
Door afronding van de studie (gemiddeld 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van malaria per persoon keer met behulp van moleculaire analysetools
Tijdsspanne: Door afronding van de studie (gemiddeld 2 jaar

PCR zal worden gebruikt om de incidentie van malaria-infectie te beoordelen bij cohortdeelnemers van 5 tot

2. Prevalentie van malaria-infectie in een dwarsdoorsnedesteekproef 3. Incidentiepercentage van passief gerapporteerde klinische malaria onder deelnemers van alle leeftijden, gedefinieerd als het aantal door malaria bevestigde gevallen (door RDT of microscopie) per 1.000 inwoners per jaar, 4. Vectorleeftijd structuur: overleving zal worden gevolgd door ovariële dissectie om ovariële dilataties te onderzoeken.

5. Vectordichtheden, sporozoietsnelheid door CS ELISA, entomologische inoculatiesnelheden (EIR), bijtprofielen, samenstelling van vectorsoorten.

6. Duurzaamheid van de ATSB-stations: 1) de effectiviteit van de lokstof; en 2) de effectieve toxiciteit van de ATSB.

7. Resistentie tegen de ATSB-toxische stof: de gevoeligheid voor de ingestie giftige stof (dinotefuran) zal jaarlijks worden geëvalueerd.

a. Insecticideresistentie: fysiologische resistentiefenotypes, intensiteit van resistentie, gedragsresistentie

Door afronding van de studie (gemiddeld 2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Communautaire aanvaarding van ATSB's in interventiegebied
Tijdsspanne: Door afronding van de studie (gemiddeld 2 jaar
Verwijdering, wijziging van ATSB-stations na inzet zal worden beoordeeld en gerapporteerd als acceptatie in termen van verhouding tussen interventielocaties tijdens de onderzoeksperiode (2 jaar)
Door afronding van de studie (gemiddeld 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Seydou Doumbia, PhD, University Clinical Research Center - USTTB - Mali

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 mei 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

30 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • 6719882

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

In onderstaande paragrafen wordt het databeheer van de afzonderlijke onderwijseenheden beschreven. Alle gegevens worden opgeslagen op een beveiligde schijf in Mali en gedeeld met PATH. Alle onderzoekers en de sponsor, het Inovated Vector Control Consortium (IVCC), hebben toegang tot de gegevens. Op de London School of Hygien and Tropical Medicine (LSHTM) worden gegevens gedurende minimaal 10 jaar na voltooiing van het project bewaard, zoals voorgeschreven door het beleid van de LSHTM. Gegevensdocumentatie en de gelabelde dataset zullen worden gedeponeerd in de LSHTM-gegevensrepository (http://datacompass.lshtm.ac.uk/) voor langetermijnbeheer en bewaring aan het einde van het project.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren