- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04149119
Attraente prova mirata di esche di zucchero in Mali
Attraente prova di fase III dell'esca mirata allo zucchero in Mali
A livello globale, le zanzare femmine per essere efficaci nel trasmettere i parassiti della malaria, devono avere una serie di caratteristiche tra cui: abbondanza, longevità (le singole zanzare devono sopravvivere abbastanza a lungo dopo essersi nutrite di sangue infetto per consentire al parassita di svilupparsi e viaggiare verso le ghiandole salivari della zanzara ), capacità (ogni zanzara femmina deve essere sia suscettibile all'infezione da Plasmodium sia in grado di trasportare un numero sufficiente di parassiti della malaria nelle ghiandole salivari), contatto con l'uomo (spesso si nutre di esseri umani).
I vettori in SSA sono spesso antropofagici e antropofili e mostrano comportamenti di morsi al chiuso e di riposo al chiuso. Interventi altamente efficaci contro i vettori sono stati sviluppati e implementati su larga scala (ad esempio, l'irrorazione residua interna di insetticidi [IRS] e le reti trattate con insetticida a lunga durata [LLIN]). Sebbene questi interventi abbiano contribuito in modo importante alla riduzione della trasmissione e della malattia della malaria (68% e 11% rispettivamente), nessuno di essi ha come obiettivo le zanzare che pungono all'aperto e le zanzare che riposano all'aperto. Dato l'aumento della resistenza all'attuale generazione di insetticidi e la plasticità comportamentale dei vettori che si traduce in una continua trasmissione della malaria nonostante l'elevata copertura di LLIN o IRS, vi è la necessità di interventi che possano integrare e integrare LLIN e IRS uccidendo le zanzare fuori dalle case utilizzando altri meccanismi biologici (ad esempio, mirare al comportamento di alimentazione dello zucchero). Infine, sono necessari insetticidi con nuove modalità di azione che possono essere in grado di ripristinare la sensibilità ai piretroidi uccidendo sia le zanzare sensibili che quelle resistenti ai piretroidi. Attraenti esche di zucchero bersaglio (ATSB) che uccidono le zanzare attraverso l'ingestione del dinotefuran tossico (e possibilmente da altre sostanze tossiche per ingestione che sono efficaci quando ingerite) soddisfano potenzialmente la necessità di interventi all'aperto con nuovi effetti di uccisione. Questo studio mira a stabilire l'efficacia e il contributo degli ATSB per il controllo della trasmissione della malaria dove An. gambiae s.l. e un. Funestus sono i principali vettori della malaria.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli attuali strumenti di controllo del vettore dominante della malaria rimangono di fondamentale importanza e hanno salvato molte vite. Tuttavia, non sono adatti per i vettori della malaria che evitano il contatto con insetticidi indoor mordendo prevalentemente all'aperto, mordendo frequentemente gli animali e riposando all'aperto o rimanendo all'interno delle case solo brevemente quando entrano. Questi comportamenti consentono alle popolazioni residue di zanzare vettori di sopravvivere, espandersi e contribuire sempre più alla trasmissione della malaria, nonostante l'elevata copertura. Questi vettori possono sostenere la trasmissione endemica anche se raramente mordono gli esseri umani. Un. arabiensis è una fonte particolarmente importante di trasmissione residua persistente nonostante l'aumento della rete LLIN (Long Lasting Insecticide-trattata); questa zanzara preferisce nutrirsi di animali e, spesso morde e riposa all'esterno e ha un'esposizione limitata all'interno. Sono necessari nuovi strumenti di controllo del vettore per indirizzare la trasmissione esterna residua.
Oltre alla necessità biologica per le specie femminili di Anopheles di assumere un pasto di sangue per ottenere le proteine necessarie per la produzione di uova, tutte le Anopheles devono nutrirsi regolarmente e frequentemente di liquidi e carboidrati (zuccheri) per sopravvivere. Fonti comuni di pasti liquidi e zuccherini includono tessuti vegetali e nettare floreale. Le zanzare sono guidate verso fonti di zucchero da attrattivi chimici. L'Attractive Target Sugar Baits (ATSBs) è progettato specificamente per attirare la zanzara con una fonte di liquido e zucchero e include un'ingestione tossica per poi uccidere la zanzara. L'utilizzo di fonti di zucchero per attirare le zanzare verso una sostanza tossica per ingestione è una strategia relativamente semplice e poco costosa che si è dimostrata altamente efficace per il controllo delle zanzare in un numero limitato di prove. Dati limitati suggeriscono l'efficacia, anche in ambienti ricchi di zucchero, a causa dell'elevata frequenza di somministrazione di zucchero.
I primi studi hanno esaminato l'effetto di spruzzare sostanze tossiche per ingestione su fiori attraenti per usare il loro profumo come esca. Mentre questi fiori attirano efficacemente le zanzare bersaglio, l'impatto sugli insetti non bersaglio, in particolare gli impollinatori, può essere devastante. Inoltre, questo approccio non è adatto dove manca la vegetazione in fiore. Studi successivi hanno valutato piante e frutti disponibili localmente come attrattivi. Sebbene tali attrattivi possano essere spruzzati su vegetazione verde non fiorita, ulteriori studi hanno valutato prodotti (bait station) che potrebbero essere utilizzati in un'ampia varietà di ambienti, inclusi interni e aree prive di vegetazione adeguata.
Westham Compagny ha recentemente sviluppato una stazione esca che contiene un attrattivo per zanzare a base vegetale, zucchero come stimolante alimentare e un ingrediente attivo (il neonicotinoide, dinotefuran) per uccidere i vettori di foraggiamento. La bait station ha una membrana protettiva che copre e protegge l'esca da pioggia e polvere, ma che permette alle zanzare di nutrirsi attraverso di essa. Il Westham ATSB può rimanere efficace sul campo per almeno sei mesi e ha una durata di conservazione superiore a tre anni senza requisiti specifici per la conservazione. Questa attraente esca per zucchero target (ATSB) viene ora prodotta su scala industriale, utilizza ingredienti semplici e ampiamente disponibili ed è rispettosa dell'ambiente. La stazione dell'esca è stata progettata per avere il contenuto di materiale più basso praticabile con un'elevata percentuale della massa completamente biodegradabile. La membrana protettiva consente alle zanzare di nutrirsi, ma funge da barriera per gli impollinatori. Gli studi sul campo fino ad oggi hanno anche dimostrato che l'ATSB ha un impatto minimo sugli organismi non bersaglio. Ciò include prove specifiche per il tossico che verrà utilizzato, il dinotefuran. La valutazione ambientale iniziale e le successive prove sul campo in Mali hanno dimostrato che, quando distribuito all'interno dell'ATSB, il tossico non pone rischi per la sicurezza di organismi non bersaglio, compresi gli impollinatori e gli esseri umani.
Gli ATSB possono essere uno strumento di controllo del vettore particolarmente importante nel contesto della resistenza agli insetticidi. La resistenza agli insetticidi per le sei classi di insetticidi attualmente utilizzate nei LLIN e nell'IRS minaccia gli sforzi di prevenzione della malaria. La resistenza ai piretroidi (usati nei LLIN e IRS) è comunemente segnalata. Se i piretroidi perdono la maggior parte della loro efficacia, si potrebbe perdere oltre il 55% dei benefici del controllo del vettore. Gli ATSB possono aiutare a mitigare la resistenza degli insetticidi a questi insetticidi da contatto perché possono utilizzare sostanze tossiche per ingestione di classi chimiche molto diverse. Esistono molte sostanze tossiche per ingestione esistenti che possono essere utilizzate in una stazione esca, che potrebbero facilitare le strategie di prevenzione della resistenza, come gli approcci di rotazione o combinazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Seydou Doumbia, PhD
- Numero di telefono: +223 76461339
- Email: sdoumbi@gmail.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Mahamoudou Toure, MD-PsPH
- Numero di telefono: +22366778912
- Email: mah.toure@gmail.com
Luoghi di studio
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-
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Bamako, Mali, 5445
- University Clinical Research Center
-
Contatto:
- Seydou Doumbia, PhD
-
Investigatore principale:
- Seydou Doumbia, PhD
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione
- . Famiglia residente nei villaggi selezionati
- Età compresa tra 5 e 14 anni al momento dell'iscrizione
- Tutti i genitori o tutori forniscono il consenso per il partecipante del loro bambino (5-14 anni)
- Se di età compresa tra 12 e 14 anni, il figlio fornisce anche il consenso alla partecipazione
- Assenza di gravidanza
Criteri di esclusione
- Non residente in nessuna famiglia all'interno dei villaggi selezionati
- Bambini sotto i 5 anni
- Dai 15 anni in su
- Gravidanza
- Non acconsentire o assentire (14 anni)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio di intervento
ATSB+LLINs+Standard Care per la gestione dei casi di malaria
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All'interno dell'area di intervento saranno dislocate complessivamente quattro postazioni ATSB (parete esterna).
Le stazioni ATSB saranno monitorate dagli operatori sanitari della comunità attraverso visite settimanali e tutte le stazioni saranno sostituite 6 mesi dopo l'implementazione.
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Nessun intervento: Braccio standard o braccio 2
LLIN+Standard Care per la gestione dei casi di malaria
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza della malaria per persona volte
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi (in media 2 anni
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L'incidenza dei casi di malaria (il numero totale di casi di malaria rilevati da RDT diviso per il tempo totale per persona seguito nelle coorti) sarà valutata tra le persone di età compresa tra 5 e < 15 anni
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Attraverso il completamento degli studi (in media 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza della malaria per persona volte utilizzando strumenti di analisi molecolare
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi (in media 2 anni
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La PCR verrà utilizzata per valutare l'incidenza dell'infezione da malaria tra i partecipanti alla coorte di età compresa tra 5 e 2. Prevalenza dell'infezione da malaria in un campione trasversale 3. Tasso di incidenza di malaria clinica segnalata passivamente tra i partecipanti di tutte le età, definito come il numero di casi confermati di malaria (mediante RDT o microscopia) per 1.000 abitanti all'anno, 4. Età del vettore struttura: la sopravvivenza sarà monitorata mediante dissezione ovarica per esaminare le dilatazioni ovariche. 5. Densità dei vettori, tasso di sporozoiti mediante CS ELISA, tassi di inoculazione entomologica (EIR), profili mordaci, composizione delle specie vettoriali. 6. Durabilità delle stazioni ATSB: 1) l'efficacia dell'attrattivo; e 2) l'effettiva tossicità dell'ATSB. 7. Resistenza al tossico ATSB: la suscettibilità al tossico per ingestione (dinotefuran) sarà valutata su base annuale. un. Resistenza agli insetticidi: fenotipi di resistenza fisiologica, intensità di resistenza, resistenza comportamentale |
Attraverso il completamento degli studi (in media 2 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Accettazione comunitaria degli ATSB nell'area di intervento
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi (in media 2 anni
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La rimozione, l'alterazione delle stazioni ATSB dopo il dispiegamento saranno valutate e riportate come accettazione in termini di proporzione tra i siti di intervento durante il periodo di studio (2 anni)
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Attraverso il completamento degli studi (in media 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: Seydou Doumbia, PhD, University Clinical Research Center - USTTB - Mali
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Sinka ME, Bangs MJ, Manguin S, Rubio-Palis Y, Chareonviriyaphap T, Coetzee M, Mbogo CM, Hemingway J, Patil AP, Temperley WH, Gething PW, Kabaria CW, Burkot TR, Harbach RE, Hay SI. A global map of dominant malaria vectors. Parasit Vectors. 2012 Apr 4;5:69. doi: 10.1186/1756-3305-5-69.
- Bhatt S, Weiss DJ, Cameron E, Bisanzio D, Mappin B, Dalrymple U, Battle K, Moyes CL, Henry A, Eckhoff PA, Wenger EA, Briet O, Penny MA, Smith TA, Bennett A, Yukich J, Eisele TP, Griffin JT, Fergus CA, Lynch M, Lindgren F, Cohen JM, Murray CLJ, Smith DL, Hay SI, Cibulskis RE, Gething PW. The effect of malaria control on Plasmodium falciparum in Africa between 2000 and 2015. Nature. 2015 Oct 8;526(7572):207-211. doi: 10.1038/nature15535. Epub 2015 Sep 16.
- Ranson H, Lissenden N. Insecticide Resistance in African Anopheles Mosquitoes: A Worsening Situation that Needs Urgent Action to Maintain Malaria Control. Trends Parasitol. 2016 Mar;32(3):187-196. doi: 10.1016/j.pt.2015.11.010. Epub 2016 Jan 27.
- Amek N, Bayoh N, Hamel M, Lindblade KA, Gimnig JE, Odhiambo F, Laserson KF, Slutsker L, Smith T, Vounatsou P. Spatial and temporal dynamics of malaria transmission in rural Western Kenya. Parasit Vectors. 2012 Apr 28;5:86. doi: 10.1186/1756-3305-5-86.
- Moiroux N, Damien GB, Egrot M, Djenontin A, Chandre F, Corbel V, Killeen GF, Pennetier C. Human exposure to early morning Anopheles funestus biting behavior and personal protection provided by long-lasting insecticidal nets. PLoS One. 2014 Aug 12;9(8):e104967. doi: 10.1371/journal.pone.0104967. eCollection 2014.
- Sougoufara S, Diedhiou SM, Doucoure S, Diagne N, Sembene PM, Harry M, Trape JF, Sokhna C, Ndiath MO. Biting by Anopheles funestus in broad daylight after use of long-lasting insecticidal nets: a new challenge to malaria elimination. Malar J. 2014 Mar 28;13:125. doi: 10.1186/1475-2875-13-125.
- Huho B, Briet O, Seyoum A, Sikaala C, Bayoh N, Gimnig J, Okumu F, Diallo D, Abdulla S, Smith T, Killeen G. Consistently high estimates for the proportion of human exposure to malaria vector populations occurring indoors in rural Africa. Int J Epidemiol. 2013 Feb;42(1):235-47. doi: 10.1093/ije/dys214. Epub 2013 Feb 9.
- Killeen GF. Characterizing, controlling and eliminating residual malaria transmission. Malar J. 2014 Aug 23;13:330. doi: 10.1186/1475-2875-13-330.
- Killeen GF, Marshall JM, Kiware SS, South AB, Tusting LS, Chaki PP, Govella NJ. Measuring, manipulating and exploiting behaviours of adult mosquitoes to optimise malaria vector control impact. BMJ Glob Health. 2017 Apr 26;2(2):e000212. doi: 10.1136/bmjgh-2016-000212. eCollection 2017.
- Zhu L, Muller GC, Marshall JM, Arheart KL, Qualls WA, Hlaing WM, Schlein Y, Traore SF, Doumbia S, Beier JC. Is outdoor vector control needed for malaria elimination? An individual-based modelling study. Malar J. 2017 Jul 3;16(1):266. doi: 10.1186/s12936-017-1920-y.
- Muller GC and Galili A. (2016). Attractive toxic sugar baits (ATSB): from basic science to product- a new paradigm for vector control. Roll Back Malaria, Vector Control Working Group meeting presentation.
- Beier JC, Muller GC, Gu W, Arheart KL, Schlein Y. Attractive toxic sugar bait (ATSB) methods decimate populations of Anopheles malaria vectors in arid environments regardless of the local availability of favoured sugar-source blossoms. Malar J. 2012 Feb 1;11:31. doi: 10.1186/1475-2875-11-31.
- Muller GC, Beier JC, Traore SF, Toure MB, Traore MM, Bah S, Doumbia S, Schlein Y. Field experiments of Anopheles gambiae attraction to local fruits/seedpods and flowering plants in Mali to optimize strategies for malaria vector control in Africa using attractive toxic sugar bait methods. Malar J. 2010 Sep 20;9:262. doi: 10.1186/1475-2875-9-262.
- WHO. (2012). Global plan for insecticide resistance management in malaria vectors. Geneva: WHO.
- Marshall JM, White MT, Ghani AC, Schlein Y, Muller GC, Beier JC. Quantifying the mosquito's sweet tooth: modelling the effectiveness of attractive toxic sugar baits (ATSB) for malaria vector control. Malar J. 2013 Aug 23;12:291. doi: 10.1186/1475-2875-12-291.
- WHO. (2017). Malaria vector control policy recommendations and their applicability to product evaluation. Geneva: WHO.
- Midega JT, Mbogo CM, Mwnambi H, Wilson MD, Ojwang G, Mwangangi JM, Nzovu JG, Githure JI, Yan G, Beier JC. Estimating dispersal and survival of Anopheles gambiae and Anopheles funestus along the Kenyan coast by using mark-release-recapture methods. J Med Entomol. 2007 Nov;44(6):923-9. doi: 10.1603/0022-2585(2007)44[923:edasoa]2.0.co;2.
- Gimnig JE, Walker ED, Otieno P, Kosgei J, Olang G, Ombok M, Williamson J, Marwanga D, Abong'o D, Desai M, Kariuki S, Hamel MJ, Lobo NF, Vulule J, Bayoh MN. Incidence of malaria among mosquito collectors conducting human landing catches in western Kenya. Am J Trop Med Hyg. 2013 Feb;88(2):301-8. doi: 10.4269/ajtmh.2012.12-0209. Epub 2012 Dec 18.
- Attractive Targeted Sugar Bait Phase III Trial Group. Attractive targeted sugar bait phase III trials in Kenya, Mali, and Zambia. Trials. 2022 Aug 9;23(1):640. doi: 10.1186/s13063-022-06555-8.
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- 6719882
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