- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04149119
Привлекательное целевое испытание сахарной приманки в Мали
Привлекательная целевая сахарная приманка, фаза III, испытание в Мали
В глобальном масштабе самки комаров, чтобы быть эффективными в передаче малярийных паразитов, должны обладать рядом характеристик, включая: численность, долговечность (отдельные комары должны прожить достаточно долго после кормления инфицированной кровью, чтобы дать паразиту время развиться и добраться до слюнных желез комара). ), емкость (каждая самка комара должна быть как восприимчива к заражению Plasmodium, так и способна переносить достаточное количество малярийных паразитов в слюнных железах), контакт с человеком (часто питаться людьми).
Переносчики SSA часто являются антропофагами и антропофилами и проявляют кусание в помещении и поведение в состоянии покоя в помещении. Были разработаны и широко внедрены высокоэффективные меры борьбы с переносчиками (например, остаточное распыление инсектицидов внутри помещений [IRS] и обработанные инсектицидами сетки длительного действия [LLIN]). Несмотря на то, что эти мероприятия внесли значительный вклад в сокращение передачи и заболеваемости малярией (68% и 11% соответственно), ни одно из них не нацелено на комаров, кусающих и отдыхающих на открытом воздухе. Учитывая повышение устойчивости к инсектицидам текущего поколения и поведенческую пластичность переносчиков, что приводит к продолжению передачи малярии, несмотря на широкий охват СОИДД или ИРХ, существует потребность в вмешательствах, которые могут дополнять СОИДД и ИРХ путем уничтожения комаров вне домов с помощью другие биологические механизмы (например, регулирование поведения, связанного с употреблением сахара). Наконец, необходимы инсектициды с новыми механизмами действия, которые могут восстанавливать чувствительность к пиретроидам, убивая как устойчивых, так и чувствительных комаров. Привлекательные целевые сахарные приманки (ATSB), которые убивают комаров путем приема внутрь токсичного динотефурана (и, возможно, других токсичных веществ, которые эффективны при приеме внутрь), потенциально удовлетворяют потребность во вмешательстве на открытом воздухе с новыми смертоносными эффектами. Это исследование направлено на установление эффективности и вклада ATSB в борьбу с передачей малярии, где An. gambiae с.л. и Ан. Funestus являются основными переносчиками малярии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Доминирующие в настоящее время средства борьбы с переносчиками малярии остаются крайне важными и спасли множество жизней. Тем не менее, они не очень хорошо подходят для переносчиков малярии, которые избегают контакта с инсектицидами в помещении, кусая преимущественно на улице, часто кусая животных и отдыхая на открытом воздухе или оставаясь в домах лишь на короткое время, когда они входят. Такое поведение позволяет остаточным популяциям комаров-переносчиков выживать, расширяться и вносить все больший вклад в передачу малярии, несмотря на высокий охват. Эти переносчики могут поддерживать эндемическую передачу, даже если они редко кусают людей. Ан. arabiensis является особенно важным источником устойчивой остаточной передачи, несмотря на увеличение масштабов использования сеток, обработанных инсектицидами длительного действия (LLIN); этот комар предпочитает питаться животными, часто кусает и отдыхает на улице и имеет ограниченное воздействие в помещении. Необходимы новые средства борьбы с переносчиками инфекции, направленные на борьбу с остаточной передачей вне помещений.
В дополнение к биологической потребности самок видов Anopheles принимать пищу из крови для получения белка, необходимого для производства яиц, все Anopheles должны регулярно и часто питаться жидкостью и углеводами (сахарами), чтобы выжить. Обычные источники жидкой и сахарной муки включают растительную ткань и цветочный нектар. Комары направляются к источникам сахара с помощью химических аттрактантов. Приманки Attractive Target Sugar Baits (ATSB) разработаны специально для привлечения комаров с помощью источника жидкости и сахара и содержат токсичные вещества для проглатывания, чтобы затем убить комара. Использование источников сахара для привлечения комаров к проглатываемому токсиканту является относительно простой и недорогой стратегией, которая показала свою высокую эффективность в борьбе с комарами в ограниченном числе испытаний. Ограниченные данные свидетельствуют об эффективности даже в среде с высоким содержанием сахара из-за высокой частоты кормления сахаром.
В ранних исследованиях изучалось влияние распыления токсичных веществ на привлекательные цветы с целью использования их запаха в качестве приманки. Хотя эти цветы эффективно привлекают целевых комаров, воздействие на нецелевых насекомых, особенно на опылителей, может быть разрушительным. Кроме того, этот подход не подходит при отсутствии цветущей растительности. Последующие исследования оценивали местные растения и фрукты как аттрактанты. Хотя такие аттрактанты можно распылять на нецветущую зеленую растительность, в дальнейших исследованиях оценивались продукты (приманки), которые можно было бы использовать в самых разных условиях, в том числе в помещении и на участках без подходящей растительности.
Westham Compagny недавно разработала приманку, которая содержит аттрактант комаров на растительной основе, сахар в качестве стимулятора кормления и активный ингредиент (неоникотиноид, динотефуран) для уничтожения переносчиков пищи. Приманочная станция имеет защитную мембрану, которая покрывает и защищает приманку от дождя и пыли, но позволяет комарам питаться через нее. Westham ATSB может оставаться эффективным в полевых условиях в течение как минимум шести месяцев и имеет срок годности более трех лет без особых требований к хранению. Эта приманка Attractive Target Sugar Bait (ATSB) в настоящее время производится в промышленных масштабах, использует простые и широко доступные ингредиенты и является экологически чистой. Приманочная станция была спроектирована так, чтобы иметь минимально возможное содержание материала, при этом большая часть массы полностью биоразлагаема. Защитная мембрана позволяет комарам питаться, но служит барьером для опылителей. На сегодняшний день полевые исследования также показали, что ATSB оказывает минимальное воздействие на нецелевые организмы. Это включает доказательства конкретно для токсиканта, который будет использоваться, динотефурана. Первоначальная экологическая оценка и последующие полевые испытания в Мали показали, что при использовании в ATSB токсикант не представляет опасности для нецелевых организмов, включая опылителей и людей.
ATSB могут быть особенно важным инструментом борьбы с переносчиками в контексте устойчивости к инсектицидам. Устойчивость к инсектицидам шести классов инсектицидов, используемых в настоящее время в СОИДД и IRS, угрожает усилиям по профилактике малярии. Часто сообщается о резистентности к пиретроидам (используемым в СОИДД и ИРС). Если пиретроиды потеряют большую часть своей эффективности, может быть утрачено более 55% преимуществ борьбы с переносчиками. ATSB могут помочь смягчить устойчивость к этим контактным инсектицидам, поскольку они могут использовать токсические вещества, попадающие внутрь организма, из самых разных химических классов. Существует много существующих пищевых токсикантов, которые можно использовать в приманке, что может способствовать стратегиям предотвращения резистентности, таким как ротация или комбинированные подходы.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Seydou Doumbia, PhD
- Номер телефона: +223 76461339
- Электронная почта: sdoumbi@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Mahamoudou Toure, MD-PsPH
- Номер телефона: +22366778912
- Электронная почта: mah.toure@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Bamako, Мали, 5445
- University Clinical Research Center
-
Контакт:
- Seydou Doumbia, PhD
-
Главный следователь:
- Seydou Doumbia, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
- . Житель выбранных сел
- Возраст от 5 до 14 лет на момент зачисления
- Все родители или опекуны дают согласие на участие своего ребенка (5-14 лет)
- Если возраст 12 - 14 лет, ребенок также дает согласие на участие
- Отсутствие беременности
Критерий исключения
- Не проживает ни в одном домохозяйстве в выбранных деревнях
- Дети до 5 лет
- Возраст 15 лет и старше
- Беременность
- Не соглашаться или соглашаться (14 лет)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука вмешательства
ATSB+LLINs+Standard Care для ведения случаев малярии
|
Всего в зоне вмешательства будет развернуто четыре станции ATSB (внешняя стена).
Станции ATSB будут контролироваться общественными работниками здравоохранения посредством еженедельных посещений, и все станции будут заменены через 6 месяцев после развертывания.
|
|
Без вмешательства: Стандартная рука или рука 2
LLINs+Standard Care для ведения пациентов с малярией
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость малярией на человека раз
Временное ограничение: По окончании обучения (в среднем 2 года
|
Заболеваемость малярией (общее число новых случаев малярии, выявленных с помощью ДЭТ, деленное на общее количество человеко-времени наблюдения в когортах) будет оцениваться среди людей в возрасте от 5 до < 15 лет.
|
По окончании обучения (в среднем 2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость малярией на человека, раз с использованием инструментов молекулярного анализа
Временное ограничение: По окончании обучения (в среднем 2 года
|
ПЦР будет использоваться для оценки заболеваемости малярией среди участников когорты в возрасте от 5 до 2. Распространенность малярийной инфекции в выборке поперечного сечения. 3. Уровень заболеваемости пассивно зарегистрированной клинической малярией среди участников всех возрастов, определяемый как количество подтвержденных случаев малярии (с помощью БДТ или микроскопии) на 1000 населения в год. 4. Возраст переносчика. структура: выживаемость будет контролироваться путем рассечения яичников для изучения дилатации яичников. 5. Плотность векторов, уровень спорозоитов по данным CS ELISA, уровни энтомологической инокуляции (EIR), профили укусов, видовой состав переносчиков. 6. Долговечность станций АТСБ: 1) эффективность аттрактанта; и 2) эффективная токсичность ATSB. 7. Устойчивость к токсиканту ATSB: чувствительность к пероральному токсиканту (динотефурану) будет оцениваться ежегодно. а. Устойчивость к инсектицидам: фенотипы физиологической устойчивости, интенсивность устойчивости, поведенческая устойчивость |
По окончании обучения (в среднем 2 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Принятие сообществом ATSB в зоне вмешательства
Временное ограничение: По окончании обучения (в среднем 2 года
|
Удаление, изменение станций ATSB после развертывания будет оцениваться и сообщаться как приемлемое с точки зрения пропорции между участками вмешательства в течение периода исследования (2 года)
|
По окончании обучения (в среднем 2 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Seydou Doumbia, PhD, University Clinical Research Center - USTTB - Mali
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Sinka ME, Bangs MJ, Manguin S, Rubio-Palis Y, Chareonviriyaphap T, Coetzee M, Mbogo CM, Hemingway J, Patil AP, Temperley WH, Gething PW, Kabaria CW, Burkot TR, Harbach RE, Hay SI. A global map of dominant malaria vectors. Parasit Vectors. 2012 Apr 4;5:69. doi: 10.1186/1756-3305-5-69.
- Bhatt S, Weiss DJ, Cameron E, Bisanzio D, Mappin B, Dalrymple U, Battle K, Moyes CL, Henry A, Eckhoff PA, Wenger EA, Briet O, Penny MA, Smith TA, Bennett A, Yukich J, Eisele TP, Griffin JT, Fergus CA, Lynch M, Lindgren F, Cohen JM, Murray CLJ, Smith DL, Hay SI, Cibulskis RE, Gething PW. The effect of malaria control on Plasmodium falciparum in Africa between 2000 and 2015. Nature. 2015 Oct 8;526(7572):207-211. doi: 10.1038/nature15535. Epub 2015 Sep 16.
- Ranson H, Lissenden N. Insecticide Resistance in African Anopheles Mosquitoes: A Worsening Situation that Needs Urgent Action to Maintain Malaria Control. Trends Parasitol. 2016 Mar;32(3):187-196. doi: 10.1016/j.pt.2015.11.010. Epub 2016 Jan 27.
- Amek N, Bayoh N, Hamel M, Lindblade KA, Gimnig JE, Odhiambo F, Laserson KF, Slutsker L, Smith T, Vounatsou P. Spatial and temporal dynamics of malaria transmission in rural Western Kenya. Parasit Vectors. 2012 Apr 28;5:86. doi: 10.1186/1756-3305-5-86.
- Moiroux N, Damien GB, Egrot M, Djenontin A, Chandre F, Corbel V, Killeen GF, Pennetier C. Human exposure to early morning Anopheles funestus biting behavior and personal protection provided by long-lasting insecticidal nets. PLoS One. 2014 Aug 12;9(8):e104967. doi: 10.1371/journal.pone.0104967. eCollection 2014.
- Sougoufara S, Diedhiou SM, Doucoure S, Diagne N, Sembene PM, Harry M, Trape JF, Sokhna C, Ndiath MO. Biting by Anopheles funestus in broad daylight after use of long-lasting insecticidal nets: a new challenge to malaria elimination. Malar J. 2014 Mar 28;13:125. doi: 10.1186/1475-2875-13-125.
- Huho B, Briet O, Seyoum A, Sikaala C, Bayoh N, Gimnig J, Okumu F, Diallo D, Abdulla S, Smith T, Killeen G. Consistently high estimates for the proportion of human exposure to malaria vector populations occurring indoors in rural Africa. Int J Epidemiol. 2013 Feb;42(1):235-47. doi: 10.1093/ije/dys214. Epub 2013 Feb 9.
- Killeen GF. Characterizing, controlling and eliminating residual malaria transmission. Malar J. 2014 Aug 23;13:330. doi: 10.1186/1475-2875-13-330.
- Killeen GF, Marshall JM, Kiware SS, South AB, Tusting LS, Chaki PP, Govella NJ. Measuring, manipulating and exploiting behaviours of adult mosquitoes to optimise malaria vector control impact. BMJ Glob Health. 2017 Apr 26;2(2):e000212. doi: 10.1136/bmjgh-2016-000212. eCollection 2017.
- Zhu L, Muller GC, Marshall JM, Arheart KL, Qualls WA, Hlaing WM, Schlein Y, Traore SF, Doumbia S, Beier JC. Is outdoor vector control needed for malaria elimination? An individual-based modelling study. Malar J. 2017 Jul 3;16(1):266. doi: 10.1186/s12936-017-1920-y.
- Muller GC and Galili A. (2016). Attractive toxic sugar baits (ATSB): from basic science to product- a new paradigm for vector control. Roll Back Malaria, Vector Control Working Group meeting presentation.
- Beier JC, Muller GC, Gu W, Arheart KL, Schlein Y. Attractive toxic sugar bait (ATSB) methods decimate populations of Anopheles malaria vectors in arid environments regardless of the local availability of favoured sugar-source blossoms. Malar J. 2012 Feb 1;11:31. doi: 10.1186/1475-2875-11-31.
- Muller GC, Beier JC, Traore SF, Toure MB, Traore MM, Bah S, Doumbia S, Schlein Y. Field experiments of Anopheles gambiae attraction to local fruits/seedpods and flowering plants in Mali to optimize strategies for malaria vector control in Africa using attractive toxic sugar bait methods. Malar J. 2010 Sep 20;9:262. doi: 10.1186/1475-2875-9-262.
- WHO. (2012). Global plan for insecticide resistance management in malaria vectors. Geneva: WHO.
- Marshall JM, White MT, Ghani AC, Schlein Y, Muller GC, Beier JC. Quantifying the mosquito's sweet tooth: modelling the effectiveness of attractive toxic sugar baits (ATSB) for malaria vector control. Malar J. 2013 Aug 23;12:291. doi: 10.1186/1475-2875-12-291.
- WHO. (2017). Malaria vector control policy recommendations and their applicability to product evaluation. Geneva: WHO.
- Midega JT, Mbogo CM, Mwnambi H, Wilson MD, Ojwang G, Mwangangi JM, Nzovu JG, Githure JI, Yan G, Beier JC. Estimating dispersal and survival of Anopheles gambiae and Anopheles funestus along the Kenyan coast by using mark-release-recapture methods. J Med Entomol. 2007 Nov;44(6):923-9. doi: 10.1603/0022-2585(2007)44[923:edasoa]2.0.co;2.
- Gimnig JE, Walker ED, Otieno P, Kosgei J, Olang G, Ombok M, Williamson J, Marwanga D, Abong'o D, Desai M, Kariuki S, Hamel MJ, Lobo NF, Vulule J, Bayoh MN. Incidence of malaria among mosquito collectors conducting human landing catches in western Kenya. Am J Trop Med Hyg. 2013 Feb;88(2):301-8. doi: 10.4269/ajtmh.2012.12-0209. Epub 2012 Dec 18.
- Attractive Targeted Sugar Bait Phase III Trial Group. Attractive targeted sugar bait phase III trials in Kenya, Mali, and Zambia. Trials. 2022 Aug 9;23(1):640. doi: 10.1186/s13063-022-06555-8.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 6719882
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .