- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04149119
Houkutteleva kohdistettu sokerisyöttikoe Malissa
Houkuttelevan kohdistetun sokerisyötin vaiheen III kokeilu Malissa
Maailmanlaajuisesti naarashyttysillä on oltava useita ominaisuuksia, kuten: runsaus, pitkäikäisyys (yksittäisten hyttysten on selviydyttävä riittävän kauan saastuneen veren ruokkimisen jälkeen, jotta loinen ehtii kehittyä ja kulkea hyttysen sylkirauhasiin ), kapasiteetti (jokaisen naarashyttysen on oltava sekä herkkä Plasmodium-tartunnalle että kyettävä kuljettamaan riittävästi malarialoisia sylkirauhasissa), kosketus ihmisiin (ruokittava usein ihmisillä).
SSA:n vektorit ovat usein antropofagisia ja antropofiilisiä, ja ne osoittavat sisätiloissa puremista ja lepokäyttäytymistä. Vektoreita vastaan on kehitetty ja otettu käyttöön erittäin tehokkaita interventioita (esim. hyönteismyrkkyjen jäännösruiskutus sisätiloissa [IRS] ja pitkäkestoiset hyönteismyrkkyillä käsitellyt verkot [LLIN]). Vaikka nämä toimet ovat merkittävästi vähentäneet malarian leviämistä ja tautien leviämistä (68 % ja 11 %, vastaavasti), mikään niistä ei kohdistu ulkona pureviin g ja ulkona lepääviin hyttysiin. Kun otetaan huomioon vastustuskyvyn lisääntyminen nykyisen sukupolven hyönteismyrkkyjä vastaan ja vektoreiden käyttäytymisen plastisuus, joka johtaa malarian leviämisen jatkumiseen huolimatta LLIN- tai IRS-sairauden laajasta kattavuudesta, tarvitaan toimenpiteitä, jotka voivat täydentää ja täydentää LLIN:itä ja IRS:ää tappamalla hyttysiä talojen ulkopuolella käyttämällä muut biologiset mekanismit (esim. sokeriruokintakäyttäytymisen kohdistaminen). Lopuksi tarvitaan hyönteismyrkkyjä, joilla on uusia toimintatapoja, jotka saattavat pystyä palauttamaan herkkyyden pyretroideille tappamalla sekä pyretroideille vastustuskykyisiä että herkkiä hyttysiä. Houkuttelevat Target Sugar Baits (ATSB:t), jotka tappavat hyttysiä nieltynä myrkyllistä dinotefuraania (ja mahdollisesti muiden nieltynä tehokkaiden myrkyllisten aineiden kautta), voivat mahdollisesti täyttää ulkoilmatoimien tarpeen uusilla tappavilla vaikutuksilla. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää ATSB:iden tehokkuus ja vaikutus malarian leviämisen hallinnassa, kun An. gambiae s.l. ja An. Funestus on malarian tärkeimmät levittäjät.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyiset hallitsevat malariavektorin torjuntatyökalut ovat edelleen erittäin tärkeitä ja ovat pelastaneet monia ihmishenkiä. Ne eivät kuitenkaan sovellu hyvin malarian vektoreille, jotka välttävät kosketusta sisätilojen hyönteismyrkkyihin puremalla pääasiassa ulkona, puremalla eläimiä usein ja lepäämällä ulkona tai oleskelemalla taloissa vain hetken, kun ne tulevat sisään. Nämä käytökset mahdollistavat vektorihyttysten jäännöspopulaatioiden selviytymisen, laajentumisen ja yhä enemmän malarian leviämisen suuresta kattavuudesta huolimatta. Nämä vektorit voivat ylläpitää endeemistä tartuntaa, vaikka ne harvoin purevat ihmisiä. An. arabiensis on erityisen tärkeä pysyvien jäännöstartuntojen lähde huolimatta Long Lasting Insekticide-käsitellyn verkon (LLIN) laajenemisesta; Tämä hyttynen ruokkii mieluummin eläimiä, puree ja lepää usein ulkona, ja sen altistuminen sisätiloihin on rajoitettu. Tarvitaan uusia vektoriohjaustyökaluja jäännösulkolähetyksen kohdentamiseksi.
Sen lisäksi, että naaraspuolisilla Anopheles-lajilla on biologinen tarve ottaa veriateria saadakseen munantuotantoon tarvittavaa proteiinia, kaikkien Anopheles-eläinten on ruokittava säännöllisesti ja usein nesteellä ja hiilihydraatilla (sokereilla) selviytyäkseen. Tavallisia neste- ja sokeriaterioiden lähteitä ovat kasvikudokset ja kukkanektari. Kemialliset houkuttelevat aineet ohjaavat hyttyset sokerilähteille. Attractive Target Sugar Baits (ATSB:t) on suunniteltu erityisesti houkuttelemaan hyttysiä nesteen ja sokerin lähteellä, ja ne sisältävät myrkyllistä ainetta, joka tappaa hyttysen. Sokerilähteiden käyttäminen hyttysten houkuttelemiseksi nauttimaan myrkyllistä ainetta on suhteellisen yksinkertainen ja edullinen strategia, jonka on osoitettu olevan erittäin tehokas hyttysten torjuntaan rajoitetuissa tutkimuksissa. Rajalliset tiedot viittaavat tehokkuuteen jopa sokeripitoisissa ympäristöissä, koska sokeria syötetään usein.
Varhaisissa tutkimuksissa tutkittiin nielemisen myrkyllisten aineiden ruiskutuksen vaikutusta houkutteleviin kukkoihin käyttääkseen niiden tuoksua syöttinä. Vaikka nämä kukat houkuttelevat tehokkaasti kohdehyttysiä, vaikutus muihin kuin kohdehyönteisiin, erityisesti pölyttäjiin, voi olla tuhoisa. Lisäksi tämä lähestymistapa ei sovellu kohteisiin, joissa kukkiva kasvillisuus puuttuu. Myöhemmissä tutkimuksissa arvioitiin paikallisesti saatavilla olevia kasveja ja hedelmiä houkuttelevina aineina. Vaikka tällaisia houkuttelevia aineita voidaan ruiskuttaa ei-kukkivaan vihreään kasvillisuuteen, lisätutkimuksissa arvioitiin tuotteita (syöttipisteitä), joita voitaisiin käyttää useissa erilaisissa ympäristöissä, mukaan lukien sisätiloissa ja alueilla, joilla ei ole sopivaa kasvillisuutta.
Westham Compagny kehitti äskettäin syöttiaseman, joka sisältää kasvipohjaista hyttysten houkuttelevaa ainetta, sokeria ruokintaa stimuloivana aineena ja vaikuttavaa ainetta (neonikotinoidi, dinotefuraani) tappamaan ravinnonhakuvektorit. Syöttiasemassa on suojakalvo, joka peittää ja suojaa syöttiä sateelta ja pölyltä, mutta jonka ansiosta hyttyset voivat ruokkia sen läpi. Westham ATSB voi pysyä tehokkaana kentällä vähintään kuusi kuukautta, ja sen säilyvyysaika on yli kolme vuotta ilman erityisiä säilytysvaatimuksia. Tämä Attractive Target Sugar Bait (ATSB) valmistetaan nyt teollisessa mittakaavassa, se käyttää yksinkertaisia ja laajalti saatavilla olevia ainesosia ja on ympäristöystävällinen. Syöttiasema suunniteltiin siten, että siinä on pienin mahdollinen materiaalipitoisuus ja suuri osa massasta on täysin biohajoavaa. Suojakalvo mahdollistaa hyttysten ruokkimisen, mutta se toimii esteenä pölyttäjille. Tähän mennessä tehdyt kenttätutkimukset ovat myös osoittaneet, että ATSB:llä on minimaalinen vaikutus muihin kuin kohdeorganismeihin. Tämä sisältää todisteet erityisesti käytettävästä myrkyllisestä aineesta, dinotefuraanista. Alkuperäinen ympäristöarviointi ja myöhemmät kenttäkokeet Malissa ovat osoittaneet, että ATSB:ssä käytettynä myrkyllinen aine ei aiheuta turvallisuusriskejä muille kuin kohdeorganismeille, mukaan lukien pölyttäjät ja ihmiset.
ATSB:t voivat olla erityisen tärkeä vektorinhallintatyökalu hyönteismyrkkyresistenssin yhteydessä. LLIN:issä ja IRS:ssä tällä hetkellä käytössä olevien kuuden hyönteismyrkkyluokan vastustuskyky uhkaa malarian ehkäisytoimia. Resistenssi pyretroideille (käytetään LLIN:issä ja IRS:ssä) on raportoitu yleisesti. Jos pyretroidit menettävät suurimman osan tehostaan, yli 55 % vektorin hallinnan eduista voidaan menettää. ATSB:t voivat auttaa vähentämään hyönteismyrkkyresistenssiä näille kontaktihyönteismyrkkyille, koska ne voivat käyttää myrkyllisiä aineita hyvin erilaisista kemikaaliluokista. On olemassa monia olemassa olevia nielemisen myrkyllisiä aineita, joita voidaan käyttää syöttiasemassa, mikä voisi helpottaa vastustuskyvyn ehkäisystrategioita, kuten kierto- tai yhdistelmälähestymistapoja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Seydou Doumbia, PhD
- Puhelinnumero: +223 76461339
- Sähköposti: sdoumbi@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Mahamoudou Toure, MD-PsPH
- Puhelinnumero: +22366778912
- Sähköposti: mah.toure@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Bamako, Mali, 5445
- University Clinical Research Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Seydou Doumbia, PhD
-
Päätutkija:
- Seydou Doumbia, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- . Valittujen kylien kotitalouden asukas
- Ilmoittautumishetkellä 5-14-vuotiaat
- Kaikki vanhemmat tai huoltajat antavat suostumuksen lapsensa osallistujalle (5-14 vuotta)
- Jos ikä on 12-14 vuotta, myös lapsi antaa suostumuksensa osallistumiseen
- Raskauden poissaolo
Poissulkemiskriteerit
- Ei asu yhdessäkään kotitaloudessa valituissa kylissä
- Alle 5-vuotiaat lapset
- 15-vuotiaat ja sitä vanhemmat
- Raskaus
- Älä suostu tai suostu (14-vuotias)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio käsi
ATSB+LLINs+Standard Care malariatapausten hallintaan
|
Interventioalueelle asennetaan yhteensä neljä ATSB-asemaa (ulkoseinä).
Yhteisön terveydenhuollon työntekijät valvovat ATSB-asemia viikoittain, ja kaikki asemat vaihdetaan kuuden kuukauden kuluttua käyttöönotosta.
|
|
Ei väliintuloa: Vakiovarsi tai varsi 2
LLINs+Standard Care MalarIA-tapausten hallintaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Malariaa per henkilö kertaa
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta (keskimäärin 2 vuotta
|
Malariatapausten ilmaantuvuus (RDT:n havaitsemien malariatapausten kokonaismäärä jaettuna kohorttien seurannassa käytetyllä henkilötyöajalla) arvioidaan 5–< 15-vuotiailla.
|
Opintojen suorittamisen kautta (keskimäärin 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Malarian ilmaantuvuus henkilöä kohti kertaa molekyylianalyysityökaluilla
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta (keskimäärin 2 vuotta
|
PCR:llä arvioidaan malariatartunnan ilmaantuvuus 5–vuotiaiden kohortin osallistujien keskuudessa 2. Malariatartunnan esiintyvyys poikkileikkausnäytteessä 3. Passiivisesti raportoidun kliinisen malarian ilmaantuvuus kaiken ikäisten osallistujien keskuudessa, määriteltynä malariavarmistettujen tapausten lukumääränä (RDT:llä tai mikroskopialla) 1 000 asukasta kohden vuodessa. 4. Vektorin ikä rakenne: selviytymistä seurataan munasarjojen dissektiolla munasarjojen laajenemien tutkimiseksi. 5. Vektoritiheydet, sporotsoiitin määrä CS ELISA:lla, entomologiset rokotusnopeudet (EIR), puremisprofiilit, vektorin lajikoostumus. 6. ATSB-asemien kestävyys: 1) houkuttimen tehokkuus; ja 2) ATSB:n tehokas toksisuus. 7. Resistenssi ATSB-myrkylliselle aineelle: herkkyys nielemisen myrkylliselle aineelle (dinotefuraani) arvioidaan vuosittain. a. Hyönteisten torjunta-aineresistenssi: Fysiologiset resistenssifenotyypit, Resistenssin intensiteetti, Käyttäytymisresistenssi |
Opintojen suorittamisen kautta (keskimäärin 2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhteisön hyväksyntä ATSB:t interventioalueella
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta (keskimäärin 2 vuotta
|
ATSB-asemien poistaminen ja muuttaminen käyttöönoton jälkeen arvioidaan ja raportoidaan hyväksytyksi suhteessa interventiokohteisiin tutkimusjakson aikana (2 vuotta)
|
Opintojen suorittamisen kautta (keskimäärin 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Seydou Doumbia, PhD, University Clinical Research Center - USTTB - Mali
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sinka ME, Bangs MJ, Manguin S, Rubio-Palis Y, Chareonviriyaphap T, Coetzee M, Mbogo CM, Hemingway J, Patil AP, Temperley WH, Gething PW, Kabaria CW, Burkot TR, Harbach RE, Hay SI. A global map of dominant malaria vectors. Parasit Vectors. 2012 Apr 4;5:69. doi: 10.1186/1756-3305-5-69.
- Bhatt S, Weiss DJ, Cameron E, Bisanzio D, Mappin B, Dalrymple U, Battle K, Moyes CL, Henry A, Eckhoff PA, Wenger EA, Briet O, Penny MA, Smith TA, Bennett A, Yukich J, Eisele TP, Griffin JT, Fergus CA, Lynch M, Lindgren F, Cohen JM, Murray CLJ, Smith DL, Hay SI, Cibulskis RE, Gething PW. The effect of malaria control on Plasmodium falciparum in Africa between 2000 and 2015. Nature. 2015 Oct 8;526(7572):207-211. doi: 10.1038/nature15535. Epub 2015 Sep 16.
- Ranson H, Lissenden N. Insecticide Resistance in African Anopheles Mosquitoes: A Worsening Situation that Needs Urgent Action to Maintain Malaria Control. Trends Parasitol. 2016 Mar;32(3):187-196. doi: 10.1016/j.pt.2015.11.010. Epub 2016 Jan 27.
- Amek N, Bayoh N, Hamel M, Lindblade KA, Gimnig JE, Odhiambo F, Laserson KF, Slutsker L, Smith T, Vounatsou P. Spatial and temporal dynamics of malaria transmission in rural Western Kenya. Parasit Vectors. 2012 Apr 28;5:86. doi: 10.1186/1756-3305-5-86.
- Moiroux N, Damien GB, Egrot M, Djenontin A, Chandre F, Corbel V, Killeen GF, Pennetier C. Human exposure to early morning Anopheles funestus biting behavior and personal protection provided by long-lasting insecticidal nets. PLoS One. 2014 Aug 12;9(8):e104967. doi: 10.1371/journal.pone.0104967. eCollection 2014.
- Sougoufara S, Diedhiou SM, Doucoure S, Diagne N, Sembene PM, Harry M, Trape JF, Sokhna C, Ndiath MO. Biting by Anopheles funestus in broad daylight after use of long-lasting insecticidal nets: a new challenge to malaria elimination. Malar J. 2014 Mar 28;13:125. doi: 10.1186/1475-2875-13-125.
- Huho B, Briet O, Seyoum A, Sikaala C, Bayoh N, Gimnig J, Okumu F, Diallo D, Abdulla S, Smith T, Killeen G. Consistently high estimates for the proportion of human exposure to malaria vector populations occurring indoors in rural Africa. Int J Epidemiol. 2013 Feb;42(1):235-47. doi: 10.1093/ije/dys214. Epub 2013 Feb 9.
- Killeen GF. Characterizing, controlling and eliminating residual malaria transmission. Malar J. 2014 Aug 23;13:330. doi: 10.1186/1475-2875-13-330.
- Killeen GF, Marshall JM, Kiware SS, South AB, Tusting LS, Chaki PP, Govella NJ. Measuring, manipulating and exploiting behaviours of adult mosquitoes to optimise malaria vector control impact. BMJ Glob Health. 2017 Apr 26;2(2):e000212. doi: 10.1136/bmjgh-2016-000212. eCollection 2017.
- Zhu L, Muller GC, Marshall JM, Arheart KL, Qualls WA, Hlaing WM, Schlein Y, Traore SF, Doumbia S, Beier JC. Is outdoor vector control needed for malaria elimination? An individual-based modelling study. Malar J. 2017 Jul 3;16(1):266. doi: 10.1186/s12936-017-1920-y.
- Muller GC and Galili A. (2016). Attractive toxic sugar baits (ATSB): from basic science to product- a new paradigm for vector control. Roll Back Malaria, Vector Control Working Group meeting presentation.
- Beier JC, Muller GC, Gu W, Arheart KL, Schlein Y. Attractive toxic sugar bait (ATSB) methods decimate populations of Anopheles malaria vectors in arid environments regardless of the local availability of favoured sugar-source blossoms. Malar J. 2012 Feb 1;11:31. doi: 10.1186/1475-2875-11-31.
- Muller GC, Beier JC, Traore SF, Toure MB, Traore MM, Bah S, Doumbia S, Schlein Y. Field experiments of Anopheles gambiae attraction to local fruits/seedpods and flowering plants in Mali to optimize strategies for malaria vector control in Africa using attractive toxic sugar bait methods. Malar J. 2010 Sep 20;9:262. doi: 10.1186/1475-2875-9-262.
- WHO. (2012). Global plan for insecticide resistance management in malaria vectors. Geneva: WHO.
- Marshall JM, White MT, Ghani AC, Schlein Y, Muller GC, Beier JC. Quantifying the mosquito's sweet tooth: modelling the effectiveness of attractive toxic sugar baits (ATSB) for malaria vector control. Malar J. 2013 Aug 23;12:291. doi: 10.1186/1475-2875-12-291.
- WHO. (2017). Malaria vector control policy recommendations and their applicability to product evaluation. Geneva: WHO.
- Midega JT, Mbogo CM, Mwnambi H, Wilson MD, Ojwang G, Mwangangi JM, Nzovu JG, Githure JI, Yan G, Beier JC. Estimating dispersal and survival of Anopheles gambiae and Anopheles funestus along the Kenyan coast by using mark-release-recapture methods. J Med Entomol. 2007 Nov;44(6):923-9. doi: 10.1603/0022-2585(2007)44[923:edasoa]2.0.co;2.
- Gimnig JE, Walker ED, Otieno P, Kosgei J, Olang G, Ombok M, Williamson J, Marwanga D, Abong'o D, Desai M, Kariuki S, Hamel MJ, Lobo NF, Vulule J, Bayoh MN. Incidence of malaria among mosquito collectors conducting human landing catches in western Kenya. Am J Trop Med Hyg. 2013 Feb;88(2):301-8. doi: 10.4269/ajtmh.2012.12-0209. Epub 2012 Dec 18.
- Attractive Targeted Sugar Bait Phase III Trial Group. Attractive targeted sugar bait phase III trials in Kenya, Mali, and Zambia. Trials. 2022 Aug 9;23(1):640. doi: 10.1186/s13063-022-06555-8.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 6719882
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .