Fáze I klinické studie CDP1 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria zahrnutí:

1. Věk: 18-75 (včetně), pohlaví neomezeně;
2. Fáze eskalace dávky: Pacienti s pokročilými solidními nádory potvrzenými histologií nebo cytologií, kteří neobdrželi stávající standardní léčbu nebo nejsou schopni standardní léčbu tolerovat nebo nejsou ochotni přijmout (typy nádorů, které profitují z léčby anti EGFR, včetně, ale bez omezení na kolorektální karcinom, spinocelulární karcinom hlavy a krku, spinocelulární karcinom jícnu, spinocelulární karcinom penisu atd.); Fáze expanze dávky: Pacienti s recidivujícím nebo metastatickým pokročilým spinocelulárním karcinomem penisu potvrzeným histologicky nebo cytologií, kteří nejsou vhodní pro radikální resekci;
3. U pacientů s kolorektálním karcinomem byl RAS / BRAF detekován jako divoký typ.
4. skóre fyzické síly ECOG: 0-1;
5. Očekávaná doba přežití přes 3 měsíce;
6. Podle RECIST1.1 existuje alespoň jedna nádorová léze, kterou lze hodnotit;
7. Žádné závažné abnormality krevního systému, funkce jater, funkce ledvin a koagulační funkce: Neutrofily ≥ 1,5 × 10 9 /l, krevní destičky ≥ 75 × 10 g/l, hemoglobin ≥ 90 g/l; celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN, ALT ≤ 2,5 ULN , AST ≤ 2,5 ULN (ALT ≤ 5 ULN, AST ≤ 5 ULN u pacientů s jaterními metastázami); Kreatinin v krvi ≤ 1,5 ULN; APTT ≤ 1,5 ULN, Pt ≤ 1,5 ULN, INR ≤ 1,5 ULN;
8. Způsobilé fertilní pacientky (muži a ženy) musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce (hormonální nebo bariérové ​​nebo abstinenční) během studie a po dobu nejméně 12 týdnů po poslední dávce; Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z krve nebo moči do 7 dnů od zápisu;
9. Subjekty musí dát informovaný souhlas se studií před zkouškou a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas;

Kritéria vyloučení:

1. Absolvovali chemoterapii, bioterapii, radioterapii, endokrinoterapii, malomolekulární cílenou terapii a další protinádorovou léčbu (kromě nitrosomočoviny, mitomycinu C a perorálních léků fluorouracilu) během 4 týdnů před zahájením užívání studovaného léku: 6 týdnů pro nitrosomočovinu nebo mitomycin C; Interval mezi posledním perorálním podáním fluorouracilu, jako je tegio a kapecitabin, a užitím studovaného léku je alespoň 2 týdny; Obdrželi velké molekuly protinádorových léků, které měly dlouhé poločasy (jako léky proti PD-1 nebo PD-L1) během 8 týdnů před zařazením;
2. Obdrželi další hodnocené produkty do 4 týdnů před zařazením;
3. podstoupil(a) dříve léčbu inhibitory EGFR a léčba selhala;
4. Pacienti, u kterých selhala předchozí léčba platinou (rekurentní do 6 měsíců po dokončení neoadjuvantní/adjuvantní léčby platinou definovaná jako selhání léčby, nemohou být zařazeni do této studie; pokud k recidivě dojde po více než 6 měsících, pacient může být zařazen);
5. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický výkon na orgánu (kromě punkční biopsie) nebo měli významné trauma, ale neuzdravili se do 4 týdnů před přijetím;
6. Nežádoucí účinky předchozí protinádorové léčby nebyly obnoveny na hodnocení stupně CTCAE 5.0 ≤ 1 (s výjimkou vypadávání vlasů); radiotoxicita nebyla obnovena na stupeň hodnocení CTCAE 5.0 stupeň 1 a nižší (kromě žádného účinku).
7. Metastáza centrálního nervového systému bez léčby nebo s klinickými příznaky není pro skupinu dle posouzení výzkumníka vhodná; pacienti s podezřením na onemocnění mozku nebo pia mater s klinickými příznaky musí být vyloučeni pomocí CT / MRI (poznámky vývojového diagramu);
8. Nekontrolovaná systémová infekce;
9. mít v anamnéze imunodeficienci, včetně testu na protilátky HIV;
10. Protilátka proti Treponema pallidum pozitivní;
11. Pacienti s chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) a počet kopií HBV je více než 1000 IU / ml; pacienti s aktivní infekcí virem hepatitidy C (HCV) (poznámka k vývojovému diagramu indexu);
12. Závažná kardiovaskulární onemocnění v anamnéze: včetně ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci; akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, mrtvice nebo jiné kardiovaskulární příhody úrovně III a vyšší během 6 měsíců; NYHA stupeň srdeční funkce ≥ úroveň II nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %; špatná kontrola hypertenze, kterou výzkumníci považují za nepříjemnou. Připojte se ke skupině;
13. Pacienti s jinými závažnými systémovými onemocněními (včetně respiračního systému, endokrinního systému atd.), kteří nejsou podle úsudku výzkumníků vhodní pro klinické studie;
14. Známá závislost na alkoholu nebo drogách;
15. Lidé s duševní poruchou nebo špatnou compliance;
16. Těhotné nebo kojící ženy;
17. V minulosti se při použití biologických přípravků léky vyskytly závažné transfuzní reakce;
18. Zkoušející se domnívá, že subjekt není vhodný pro tuto klinickou studii kvůli jakékoli abnormalitě klinického nebo laboratorního vyšetření nebo z jiných důvodů.