Fase I klinische studie met CDP1 bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 18-75 (inclusief), geslacht onbeperkt;
2. Dosis-escalatiefase: Patiënten met gevorderde solide tumoren, bevestigd door histologie of cytologie, die er niet in zijn geslaagd de bestaande standaardbehandeling te krijgen of die de standaardbehandeling niet kunnen verdragen of niet willen accepteren (tumortypen die baat hebben bij een anti-EGFR-behandeling, inclusief maar niet beperkt tot colorectale kanker, plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek, plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm, plaveiselcelcarcinoom van de penis, enz.); Dosisexpansiefase: Patiënten met recidiverend of gemetastaseerd gevorderd plaveiselcelcarcinoom van de penis, bevestigd door histologie of cytologie, en die niet geschikt zijn voor radicale resectie;
3. Bij patiënten met colorectale kanker werd RAS/BRAF gedetecteerd als wildtype.
4. ECOG fysieke krachtscore: 0-1;
5. Verwachte overlevingstijd meer dan 3 maanden;
6. Volgens RECIST1.1 is er minstens één tumorlaesie die kan worden beoordeeld;
7. Geen ernstige afwijkingen van het bloedsysteem, de leverfunctie, de nierfunctie en de stollingsfunctie: neutrofielen ≥1,5×10 9 /l, bloedplaatjes ≥ 75 x 10 g/l, hemoglobine ≥ 90g/l; totaal bilirubine ≤ 1,5ULN, ALT ≤ 2,5ULN , AST ≤ 2,5ULN (ALT ≤ 5ULN, AST ≤ 5ULN bij patiënten met levermetastasen); Bloedcreatinine ≤ 1,5ULN; APTT ≤ 1,5ULN, Pt ≤ 1,5ULN, INR ≤ 1,5ULN;
8. In aanmerking komende vruchtbare patiënten (mannen en vrouwen) moeten akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode (hormonaal of barrièremiddel of onthouding) tijdens de proef en gedurende ten minste 12 weken na de laatste dosis; Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na inschrijving een negatieve bloed- of urinezwangerschapstest ondergaan;
9. De proefpersonen moeten vóór het proces geïnformeerde toestemming geven voor het onderzoek en vrijwillig een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen;

Uitsluitingscriteria:

1. Chemotherapie, biotherapie, radiotherapie, endocrinotherapie, op kleine moleculen gerichte therapie en andere antitumorbehandelingen (behalve orale geneesmiddelen met nitrosoureum, mitomycine C en fluorouracil) hebben ontvangen binnen 4 weken vóór aanvang van het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel: 6 weken voor nitrosoureum of mitomycine C; Het interval tussen de laatste orale toediening van fluorouracil, zoals tegio en capecitabine, en het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel is minimaal 2 weken; Binnen 8 weken vóór inschrijving antitumormedicijnen met grote moleculen ontvangen die een lange halfwaardetijd hebben (zoals anti-PD-1- of PD-L1-medicijnen);
2. Andere onderzoeksproducten ontvangen binnen 4 weken vóór inschrijving;
3. eerder een behandeling met een EGFR-remmer heeft ondergaan en de behandeling heeft gefaald;
4. Patiënten bij wie eerdere platinatherapie niet heeft gefaald (recidiverend binnen 6 maanden na voltooiing van platina neoadjuvante/adjuvante therapie, gedefinieerd als falen van de behandeling, kunnen niet in dit onderzoek worden opgenomen; als het recidief na meer dan 6 maanden optreedt, kan de patiënt worden geïncludeerd);
5. Patiënten die een grote orgaanoperatie hadden ondergaan (exclusief punctiebiopsie) of een aanzienlijk trauma hadden gehad, maar niet binnen 4 weken vóór opname herstelden;
6. De bijwerkingen van de vorige antitumorbehandeling zijn niet hersteld naar CTCAE 5.0-beoordelingsgraad ≤ 1 (behalve haaruitval); de radiotoxiciteit is niet hersteld naar CTCAE 5.0-beoordelingsgraad 1 en lager (behalve dat er geen effect is).
7. De metastase van het centrale zenuwstelsel zonder behandeling of met klinische klachten is naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt voor de groep; de patiënten die verdacht worden van hersen- of pia mater-ziekten met klinische symptomen moeten worden uitgesloten door middel van CT/MRI (aantekeningen in het stroomschema);
8. Ongecontroleerde systemische infectie;
9. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie heeft, inclusief een HIV-antilichaamtest;
10. Treponema pallidum antilichaam positief;
11. Patiënten met een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) en het aantal kopieën van HBV is meer dan 1000 IE / ml; patiënten met een actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV) (nota van het indexstroomschema);
12. Voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten: inclusief ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist; acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, beroerte of andere cardiovasculaire voorvallen van niveau III en hoger binnen 6 maanden; NYHA-hartfunctiegraad ≥ niveau II of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%; slechte beheersing van hypertensie, wat door onderzoekers als ongemakkelijk wordt ervaren Join group;
13. Patiënten met andere ernstige systemische ziekten (waaronder het ademhalingssysteem, het endocriene systeem, enz.) die volgens het oordeel van onderzoekers niet geschikt zijn voor klinische onderzoeken;
14. Bekende afhankelijkheid van alcohol of drugs;
15. Mensen met een psychische stoornis of slechte naleving;
16. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
17. In het verleden trad bij het gebruik van biologische geneesmiddelen een ernstige transfusiereactie op;
18. De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon niet geschikt is voor dit klinische onderzoek vanwege afwijkingen in het klinische of laboratoriumonderzoek of om andere redenen.