進行性固形腫瘍患者におけるCDP1の第I相臨床試験
2024年8月25日 更新者：Dragonboat Biopharmaceutical Company Limited
進行性固形腫瘍患者における組換え抗EGFRヒトマウスキメラモノクローナル抗体注射（CDP1）の安全性、耐性および薬物動態を評価する第I相臨床試験
この研究の主な目的は、進行性固形腫瘍患者における CDP1 の安全性と忍容性を評価し、用量制限毒性 (DLT) を調査し、第 II 相臨床試験の推奨用量 (RP2D) を決定することでした。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な：
進行性固形腫瘍患者における CDP1 の安全性と忍容性を評価し、用量制限毒性 (DLT) を調査し、第 II 相臨床試験の推奨用量 (RP2D) を決定します。
二次:
進行性固形腫瘍患者における CDP1 の薬物動態を評価する。
進行性固形腫瘍患者における CDP1 の免疫原性を評価する。
進行性固形腫瘍患者における CDP1 の初期有効性を評価する。
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国
- Dragonboat Biopharmaceutical,Co.,Ltd
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢: 18 ～ 75 歳 (両端を含む)、性別は無制限。
- 用量漸増期：組織学または細胞学によって確認された進行性固形腫瘍を有し、既存の標準治療を受けられなかった患者、または標準治療に耐えられないまたは受け入れることを望まない患者（抗EGFR治療が有益な腫瘍タイプを含むがこれらに限定されない）結腸直腸癌、頭頸部扁平上皮癌、食道扁平上皮癌、陰茎扁平上皮癌など）。用量拡大期：組織学または細胞学によって確認された再発または転移性の進行性陰茎扁平上皮癌を患っており、根治的切除には適さない患者。
- 結腸直腸がん患者の場合、RAS / BRAF は野生型として検出されました。
- ECOG体力スコア: 0-1;
- 予想生存期間は 3 か月以上。
- RECIST1.1 によれば、評価可能な腫瘍病変が少なくとも 1 つあります。
- 血液系、肝機能、腎機能、凝固機能に重大な異常がない：好中球≧1.5×10 9 /L、血小板≧75×10 g/L、ヘモグロビン≧90g/L、総ビリルビン≦1.5ULN、ALT≦2.5ULN 、AST ≤ 2.5ULN (肝転移のある患者では ALT ≤ 5ULN、AST ≤ 5ULN)。血中クレアチニン ≤ 1.5ULN; APTT ≤ 1.5ULN、Pt ≤ 1.5ULN、INR ≤ 1.5ULN;
- 適格な妊娠可能な患者（男性および女性）は、試験期間中および最後の投与後少なくとも 12 週間は信頼できる避妊方法（ホルモン、バリア、または禁欲）を使用することに同意する必要があります。出産可能年齢の女性は、登録後 7 日以内に血液または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません。
- 被験者は治験前に研究に対するインフォームドコンセントを与え、自発的に書面によるインフォームドコンセントに署名するものとします。
除外基準:
- -治験薬の使用開始前4週間以内に化学療法、生物療法、放射線療法、内分泌療法、小分子標的療法およびその他の抗腫瘍治療（ニトロソウレア、マイトマイシンCおよびフルオロウラシル経口薬を除く）を受けた：ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間。テジオやカペシタビンなどのフルオロウラシルの最後の経口投与と治験薬の使用との間隔は少なくとも2週間である。 -登録前8週間以内に半減期の長い高分子抗腫瘍薬（抗PD-1薬またはPD-L1薬など）の投与を受けた。
- 登録前4週間以内に他の治験薬を受領した。
- 以前にEGFR阻害剤による治療を受け、治療に失敗したことがある。
- 以前のプラチナ療法が失敗した患者（治療失敗として定義されるプラチナネオアジュバント/アジュバント療法の完了後6か月以内に再発した場合は、この研究に含めることはできません。6か月を超えて再発した場合、その患者は含めることができます）。
- 主要臓器手術（穿刺生検を除く）を受けた患者、または重大な外傷を負ったが入院前4週間以内に回復しなかった患者。
- 以前の抗腫瘍治療の副作用は、CTCAE 5.0 グレード評価 ≤ 1 に回復していません (脱毛を除く)。放射性毒性がCTCAE 5.0等級評価グレード1以下に回復していない（影響なしを除く）。
- 研究者の判断によれば、治療を受けていない、または臨床症状を伴う中枢神経系転移はこのグループには適さない。臨床症状を伴う脳疾患または軟膜疾患が疑われる患者は、CT / MRI によって除外する必要があります（フローチャートの注）。
- 制御されていない全身感染。
- HIV抗体検査を含む免疫不全の病歴がある。
- 梅毒トレポネーマ抗体陽性。
- 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染症を患っており、HBVのコピー数が1000IU/mlを超える患者。活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染症患者（インデックスフローチャートの注記）。
- 重篤な心血管疾患の病歴：臨床介入を必要とする心室性不整脈を含む。 6か月以内の急性冠症候群、うっ血性心不全、脳卒中、またはレベルIII以上のその他の心血管イベント。 NYHA心機能グレード≧レベルII、または左心室駆出率（LVEF）＜50％。高血圧のコントロールが不十分であり、これは研究者によって不快であると判断されている グループに参加する。
- その他の重篤な全身疾患（呼吸器系、内分泌系などを含む）を有し、研究者の判断により臨床試験に適さない患者。
- アルコールまたは薬物への既知の依存。
- 精神障害のある人、またはコンプライアンスが不十分な人。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 過去に生物学的製剤を使用すると重度の輸血反応が起こりました。
- 研究者は、臨床検査または臨床検査の異常またはその他の理由により、被験者はこの臨床研究には適していないと考えています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：抗EGFRモノクローナル抗体
これは用量漸増段階であり、すべての参加者は CDP1 による治療を受けます。
この治験に登録された参加者は、治験への登録時期に応じて、以下の用量のいずれかを投与される場合があります。
|
単回投与部分: コホート 1:400 mg/m2;コホート 2: 500 mg/m2;コホート 3: 750 mg/m2; 複数回投与部分: 開始用量: コホート 1:400 mg/m2。コホート 2/3: 500 mg/m2;維持用量: コホート 1:250 mg/m2、QW。コホート 2/3: 500 mg/m2、Q2W。
他の名前：
開始用量: 400 mg/m2;維持用量: 250 mg/m2、QW;
他の名前：
|
|
実験的：抗EGFRモノクローナル抗体+化学療法
これは用量拡大段階であり、陰茎扁平上皮癌の参加者は、TIP 化学療法と組み合わせて CDP1 を受けます。
|
単回投与部分: コホート 1:400 mg/m2;コホート 2: 500 mg/m2;コホート 3: 750 mg/m2; 複数回投与部分: 開始用量: コホート 1:400 mg/m2。コホート 2/3: 500 mg/m2;維持用量: コホート 1:250 mg/m2、QW。コホート 2/3: 500 mg/m2、Q2W。
他の名前：
開始用量: 400 mg/m2;維持用量: 250 mg/m2、QW;
他の名前：
パクリタキセル: 1 日目、Q3W で 175 mg/m2。イホスファミド: 1 日目、2 日目、3 日目、Q3W で 1200 mg/m2。シスプラチン: 1 日目、2 日目、3 日目、Q3W で 25 mg/m2。参加者は最大6サイクル（1サイクルあたり21日）のTIP化学療法を受けた。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量制限毒性 (DLT)
時間枠：サイクル 1 (28 日) の終了時。
|
用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
|
サイクル 1 (28 日) の終了時。
|
|
第 II 相推奨用量 (RP2D)
時間枠：少なくとも1サイクル（6か月）の治療。
|
最初のサイクルで評価された推奨フェーズ II 用量 (RP2D)。
|
少なくとも1サイクル（6か月）の治療。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
薬物動態パラメータ: 注入後に観察された CDP1 の最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：最大28日間
|
CDP1 の薬物動態パラメータ Cmax
|
最大28日間
|
|
薬物動態パラメータ: CDP1 の注入後の時間ゼロから最後のサンプリング時間 (AUC0-t) までの血清濃度-時間曲線の下の面積 AUC(0-t)
時間枠：最大28日間
|
CDP1 の AUC(0-t)
|
最大28日間
|
|
薬物動態パラメータ: 注入後の時間ゼロから無限大までの血清濃度時間曲線下の面積 (AUC0-00) 薬物動態パラメータ: CDP1 の AUC(0-00)
時間枠：最大28日間
|
薬物動態パラメータ: CDP1 の AUC(0-00)
|
最大28日間
|
|
薬物動態パラメータ: 注入後の CDP1 の見かけの最終半減期 (t1/2)
時間枠：最大28日間
|
CDP1 の薬物動態パラメータ T1/2
|
最大28日間
|
|
免疫原性指標: 抗薬物抗体陽性 (ADA) を持つ参加者の数
時間枠：平均6ヶ月
|
免疫原性指標: 抗薬物療法が陽性である参加者の数
|
平均6ヶ月
|
|
免疫原性指標: 中和抗体陽性の参加者数
時間枠：平均6ヶ月
|
免疫原性指標: 中和抗体陽性の参加者数
|
平均6ヶ月
|
|
客観的応答率 (ORR)
時間枠：平均6ヶ月
|
ORR は、RECIST バージョン 1.1 に基づいて、CR または PR が確認された被験者の割合として定義されます。
|
平均6ヶ月
|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：平均6ヶ月
|
無増悪生存期間は、CDP1 による治療の開始から、疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の記録が得られるまでの時間として定義されます。
|
平均6ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Li Zheng, doctor、West China Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年12月16日
一次修了 (実際)
2022年10月13日
研究の完了 (実際)
2022年10月13日
試験登録日
最初に提出
2019年10月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年11月3日
最初の投稿 (実際)
2019年11月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月25日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。