Ensaio clínico de fase I de CDP1 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critérios de inclusão:

1. Idade: 18-75 (inclusive), gênero ilimitado;
2. Fase de aumento de dose: Pacientes com tumores sólidos avançados confirmados por histologia ou citologia que não receberam o tratamento padrão existente ou são incapazes de tolerar ou não querem aceitar o tratamento padrão (tipos de tumores que se beneficiam do tratamento anti-EGFR, incluindo, mas não se limitando a cancro colorrectal, carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, carcinoma de células escamosas do esófago, carcinoma de células escamosas do pénis, etc.); Fase de expansão da dose: Pacientes com carcinoma espinocelular do pênis avançado recorrente ou metastático confirmado por histologia ou citologia que não são adequados para ressecção radical;
3. Para pacientes com câncer colorretal, RAS/BRAF foi detectado como tipo selvagem.
4. Pontuação de força física ECOG: 0-1;
5. Tempo de sobrevivência esperado superior a 3 meses;
6. De acordo com RECIST1.1, existe pelo menos uma lesão tumoral que pode ser avaliada;
7. Sem anormalidades graves do sistema sanguíneo, função hepática, função renal e função de coagulação: neutrófilos ≥1,5×10 9 /L, plaquetas ≥ 75 × 10 g/L, hemoglobina ≥ 90g/L; bilirrubina total ≤ 1,5ULN, ALT ≤ 2,5ULN , AST ≤ 2,5ULN (ALT ≤ 5ULN, AST ≤ 5ULN em pacientes com metástase hepática); Creatinina sanguínea ≤ 1,5ULN; APTT ≤ 1,5ULN, Pt ≤ 1,5ULN, INR ≤ 1,5ULN;
8. Pacientes férteis elegíveis (homens e mulheres) devem concordar em usar um método contraceptivo confiável (hormonal ou de barreira ou abstinência) durante o estudo e por pelo menos 12 semanas após a última dose; Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez de sangue ou urina negativo dentro de 7 dias após a inscrição;
9. Os sujeitos devem dar consentimento informado para o estudo antes do ensaio e assinar o consentimento informado por escrito voluntariamente;

Critérios de exclusão:

1. Recebeu quimioterapia, bioterapia, radioterapia, endocrinoterapia, terapia direcionada a moléculas pequenas e outros tratamentos antitumorais (exceto nitrosoureia, mitomicina C e medicamentos orais de fluorouracil) dentro de 4 semanas antes de começar a usar o medicamento do estudo: 6 semanas para nitrosoureia ou mitomicina C; O intervalo entre a última administração oral de fluorouracil, como tegio e capecitabina, e o uso do medicamento em estudo é de pelo menos 2 semanas; Recebeu medicamentos antitumorais de moléculas grandes com meia-vida longa (como medicamentos anti PD-1 ou PD-L1) 8 semanas antes da inscrição;
2. Recebeu outros produtos experimentais 4 semanas antes da inscrição;
3. Receberam tratamento com inibidor de EGFR antes e falharam no tratamento;
4. Pacientes que falharam na terapia anterior com platina (recidiva dentro de 6 meses após a conclusão da terapia neoadjuvante/adjuvante com platina definida como falha do tratamento, não podem ser incluídos neste estudo; se a recorrência ocorrer após mais de 6 meses, o paciente pode ser incluído);
5. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte (excluindo biópsia por punção) ou tiveram trauma significativo, mas não se recuperaram nas 4 semanas anteriores à admissão;
6. As reações adversas do tratamento antitumoral anterior não foram restauradas para avaliação de grau CTCAE 5.0 ≤ 1 (exceto queda de cabelo); a radiotoxicidade não foi restaurada para o grau de avaliação 1 e inferior do CTCAE 5.0 (exceto por nenhum efeito).
7. A metástase do sistema nervoso central sem tratamento ou com sintomas clínicos não é adequada para o grupo segundo julgamento do pesquisador; os pacientes com suspeita de doenças cerebrais ou da pia-máter com sintomas clínicos precisam ser excluídos por tomografia computadorizada/ressonância magnética (notas do fluxograma);
8. Infecção sistêmica não controlada;
9. Ter histórico de imunodeficiência, incluindo teste de anticorpos para HIV;
10. Anticorpo Treponema pallidum positivo;
11. Pacientes com infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) e o número de cópias do HBV for superior a 1000 UI/ml; pacientes com infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV) (nota do fluxograma de índice);
12. História grave de doença cardiovascular: incluindo arritmia ventricular que requer intervenção clínica; síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares de nível III e superior em 6 meses; Grau de função cardíaca NYHA ≥ nível II ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%; mau controle da hipertensão, considerada desconfortável pelos pesquisadores. Participar do grupo;
13. Pacientes com outras doenças sistêmicas graves (incluindo sistema respiratório, sistema endócrino, etc.) que não são adequados para ensaios clínicos de acordo com o julgamento dos pesquisadores;
14. Dependência conhecida de álcool ou drogas;
15. Pessoas com transtorno mental ou baixa adesão;
16. Mulheres grávidas ou lactantes;
17. No passado, ao usar medicamentos de produtos biológicos, ocorria reação transfusional grave;
18. O investigador acredita que o sujeito não é adequado para este estudo clínico devido a qualquer anormalidade no exame clínico ou laboratorial ou outros motivos.