Sperimentazione clinica di fase I su CDP1 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione:

1. Età: 18-75 (inclusi), sesso illimitato;
2. Fase di incremento della dose: pazienti con tumori solidi avanzati confermati mediante istologia o citologia che non hanno ricevuto il trattamento standard esistente o non sono in grado di tollerare o non sono disposti ad accettare il trattamento standard (tipi di tumore che beneficiano del trattamento anti EGFR, inclusi ma non limitati a cancro del colon-retto, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, carcinoma a cellule squamose dell'esofago, carcinoma a cellule squamose del pene, ecc.); Fase di espansione della dose: pazienti con carcinoma a cellule squamose del pene avanzato recidivante o metastatico confermato da istologia o citologia che non sono idonei alla resezione radicale;
3. Per i pazienti affetti da cancro del colon-retto, RAS/BRAF è stato rilevato come wild-type.
4. Punteggio forza fisica ECOG: 0-1;
5. Tempo di sopravvivenza previsto superiore a 3 mesi;
6. Secondo RECIST1.1, esiste almeno una lesione tumorale che può essere valutata;
7. Nessuna anomalia grave del sistema sanguigno, della funzionalità epatica, della funzionalità renale e della funzione di coagulazione: neutrofili ≥ 1,5×10 9 /L, piastrine ≥ 75 × 10 g/L, emoglobina ≥ 90 g/L; bilirubina totale ≤ 1,5 ULN, ALT ≤ 2,5 ULN , AST ≤ 2,5ULN (ALT ≤ 5ULN, AST ≤ 5ULN in pazienti con metastasi epatiche); Creatinina ematica ≤ 1,5ULN; APTT ≤ 1,5ULN, Pt ≤ 1,5ULN, INR ≤ 1,5ULN;
8. I pazienti fertili idonei (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile (ormonale o di barriera o astinenza) durante lo studio e per almeno 12 settimane dopo l'ultima dose; Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su sangue o urine negativo entro 7 giorni dall'iscrizione;
9. I soggetti dovranno dare il consenso informato allo studio prima della sperimentazione e firmare volontariamente il consenso informato scritto;

Criteri di esclusione:

1. Ricevuto chemioterapia, bioterapia, radioterapia, endocrinoterapia, terapia mirata a piccole molecole e altri trattamenti antitumorali (ad eccezione di nitrosourea, mitomicina C e farmaci orali fluorouracile) entro 4 settimane prima di iniziare a utilizzare il farmaco in studio: 6 settimane per nitrosourea o mitomicina C; L'intervallo tra l'ultima somministrazione orale di fluorouracile, come tegio e capecitabina, e l'uso del farmaco in studio è di almeno 2 settimane; Hanno ricevuto farmaci antitumorali a grandi molecole che avevano una lunga emivita (come i farmaci anti PD-1 o PD-L1) entro 8 settimane prima dell'arruolamento;
2. Ha ricevuto altri prodotti sperimentali entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
3. Hanno già ricevuto un trattamento con inibitori dell'EGFR e hanno fallito il trattamento;
4. Pazienti che hanno fallito la precedente terapia con platino (recidiva entro 6 mesi dal completamento della terapia neoadiuvante/adiuvante con platino definita come fallimento del trattamento, non può essere inclusa in questo studio; se la recidiva si verifica dopo più di 6 mesi, il paziente può essere incluso);
5. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico d'organo maggiore (esclusa la biopsia con puntura) o che hanno subito un trauma significativo ma non si sono ripresi entro 4 settimane prima del ricovero;
6. Le reazioni avverse del precedente trattamento antitumorale non sono state riportate al grado di valutazione CTCAE 5.0 ≤ 1 (ad eccezione della caduta dei capelli); la radiotossicità non è stata ripristinata al grado di valutazione 1 CTCAE 5.0 e inferiore (ad eccezione di nessun effetto).
7. La metastasi del sistema nervoso centrale senza trattamento o con sintomi clinici non è adatta al gruppo secondo il giudizio del ricercatore; i pazienti sospettati di malattie del cervello o della pia madre con sintomi clinici devono essere esclusi mediante TC/RM (note del diagramma di flusso);
8. Infezione sistemica incontrollata;
9. Avere una storia di immunodeficienza, incluso il test degli anticorpi HIV;
10. Positivo agli anticorpi Treponema pallidum;
11. Pazienti con infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV) e il numero di copie dell'HBV è superiore a 1000 UI / ml; pazienti con infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) (nota del diagramma di flusso dell'indice);
12. Anamnesi grave di malattia cardiovascolare: inclusa aritmia ventricolare che richiede intervento clinico; sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, ictus o altri eventi cardiovascolari di livello III e superiore entro 6 mesi; Grado di funzionalità cardiaca NYHA ≥ livello II o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%; scarso controllo dell'ipertensione, giudicato scomodo dai ricercatori Partecipare al gruppo;
13. Pazienti con altre malattie sistemiche gravi (incluso il sistema respiratorio, il sistema endocrino, ecc.) che non sono idonei per studi clinici secondo il giudizio dei ricercatori;
14. Dipendenza nota da alcol o droghe;
15. Persone con disturbi mentali o scarsa compliance;
16. Donne in gravidanza o in allattamento;
17. In passato, quando si utilizzavano farmaci con prodotti biologici, si verificavano gravi reazioni trasfusionali;
18. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto non sia idoneo per questo studio clinico a causa di eventuali anomalie dell'esame clinico o di laboratorio o per altri motivi.