Faza I badania klinicznego CDP1 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria włączenia:

1. Wiek: 18-75 (włącznie), płeć bez ograniczeń;
2. Faza zwiększania dawki: Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi potwierdzonymi badaniem histologicznym lub cytologicznym, którzy nie otrzymali istniejącego standardowego leczenia lub nie tolerują bądź nie chcą zaakceptować standardowego leczenia (typy nowotworów, dla których leczenie anty-EGFR jest korzystne, w tym między innymi rak jelita grubego, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, rak płaskonabłonkowy przełyku, rak płaskonabłonkowy prącia itp.); Faza zwiększania dawki: Pacjenci z nawrotowym lub przerzutowym zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym prącia, potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie, niekwalifikujący się do radykalnej resekcji;
3. W przypadku pacjentów z rakiem jelita grubego wykryto RAS/BRAF jako typ dziki.
4. Wynik siły fizycznej ECOG: 0-1;
5. Oczekiwany czas przeżycia powyżej 3 miesięcy;
6. Według RECIST1.1 istnieje co najmniej jedna zmiana nowotworowa, którą można ocenić;
7. Brak poważnych nieprawidłowości w układzie krwionośnym, czynności wątroby, nerek i funkcji krzepnięcia: Neutrofile ≥1,5×10 9 /L, płytki krwi ≥ 75 × 10 g/L, hemoglobina ≥ 90g/L; Bilirubina całkowita ≤ 1,5 GGN, ALT ≤ 2,5 GGN , AST ≤ 2,5 GGN (ALT ≤ 5 GGN, AST ≤ 5 GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby); Kreatynina we krwi ≤ 1,5 GGN; APTT ≤ 1,5ULN, Pt ≤ 1,5ULN, INR ≤ 1,5ULN;
8. Kwalifikujący się płodni pacjenci (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji (hormonalnej, barierowej lub abstynencji) w trakcie badania i przez co najmniej 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki; Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu w ciągu 7 dni od rejestracji;
9. Uczestnicy wyrażają świadomą zgodę na badanie przed rozpoczęciem badania i dobrowolnie podpisują pisemną świadomą zgodę;

Kryteria wykluczenia:

1. Otrzymał chemioterapię, bioterapię, radioterapię, endokrynologię, terapię celowaną drobnocząsteczkową i inne leczenie przeciwnowotworowe (z wyjątkiem doustnych leków nitrozomocznika, mitomycyny C i fluorouracylu) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku: 6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny C; Odstęp pomiędzy ostatnim doustnym podaniem fluorouracylu, takiego jak tegio i kapecytabina, a zastosowaniem badanego leku wynosi co najmniej 2 tygodnie; Otrzymywali leki przeciwnowotworowe wielkocząsteczkowe o długim okresie półtrwania (np. leki anty-PD-1 lub PD-L1) w ciągu 8 tygodni przed włączeniem do badania;
2. Otrzymałeś inne badane produkty w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
3. otrzymywałeś wcześniej leczenie inhibitorem EGFR i leczenie okazało się nieskuteczne;
4. Pacjenci, u których poprzednia terapia pochodnymi platyny nie powiodła się (nawrót w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu terapii neoadiuwantowej/adjuwantowej pochodnymi platyny, definiowany jako niepowodzenie leczenia, nie może zostać włączony do tego badania; jeśli nawrót nastąpi po upływie więcej niż 6 miesięcy, pacjenta można włączyć);
5. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację narządową (z wyłączeniem biopsji punkcyjnej) lub przeszli poważny uraz, ale nie wyzdrowieli w ciągu 4 tygodni przed przyjęciem;
6. Działania niepożądane poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciły do ​​stopnia ≤ 1 w skali CTCAE 5.0 (z wyjątkiem wypadania włosów); radiotoksyczność nie została przywrócona do stopnia 1 w ocenie CTCAE 5.0 i poniżej (z wyjątkiem braku efektu).
7. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego nieleczone lub z objawami klinicznymi, w ocenie badacza, nie są odpowiednie dla tej grupy; pacjentów podejrzanych o chorobę mózgu lub mózgu, u których występują objawy kliniczne, należy wykluczyć za pomocą tomografii komputerowej/MRI (notatki ze schematu blokowego);
8. Niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa;
9. Czy w przeszłości występowały niedobory odporności, w tym badanie na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV;
10. Dodatni przeciwciała Treponema pallidum;
11. Pacjenci z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), a liczba kopii wirusa HBV przekracza 1000 jm/ml; pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (notatka ze schematu indeksowego);
12. Poważna choroba sercowo-naczyniowa w wywiadzie: w tym arytmia komorowa wymagająca interwencji klinicznej; ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe stopnia III i wyższego w ciągu 6 miesięcy; Stopień czynności serca NYHA ≥ poziom II lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%; słaba kontrola nadciśnienia, które badacze oceniają jako nieprzyjemne. Dołącz do grupy;
13. Pacjenci z innymi poważnymi chorobami ogólnoustrojowymi (m.in. układu oddechowego, hormonalnego itp.), którzy w ocenie badaczy nie kwalifikują się do badań klinicznych;
14. Znane uzależnienie od alkoholu lub narkotyków;
15. Osoby z zaburzeniami psychicznymi lub słabą zgodnością;
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
17. W przeszłości podczas stosowania leków biologicznych występowała ciężka reakcja transfuzyjna;
18. Badacz uważa, że ​​uczestnik nie nadaje się do tego badania klinicznego ze względu na jakiekolwiek nieprawidłowości w badaniach klinicznych lub laboratoryjnych lub z innych powodów.