Klinische Phase-I-Studie mit CDP1 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18–75 (einschließlich), Geschlecht unbegrenzt;
2. Dosissteigerungsphase: Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die durch Histologie oder Zytologie bestätigt wurden und die die bestehende Standardbehandlung nicht erhalten haben oder die die Standardbehandlung nicht vertragen oder nicht akzeptieren wollen (Tumortypen, die von einer Anti-EGFR-Behandlung profitieren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Darmkrebs, Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich, Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre, Plattenepithelkarzinom des Penis usw.); Dosiserweiterungsphase: Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Penis, bestätigt durch Histologie oder Zytologie, die für eine radikale Resektion nicht geeignet sind;
3. Bei Patienten mit Darmkrebs wurde RAS/BRAF als Wildtyp nachgewiesen.
4. ECOG-Wert für die körperliche Stärke: 0-1;
5. Erwartete Überlebenszeit über 3 Monate;
6. Laut RECIST1.1 gibt es mindestens eine Tumorläsion, die beurteilt werden kann;
7. Keine schwerwiegenden Anomalien des Blutsystems, der Leberfunktion, der Nierenfunktion und der Gerinnungsfunktion: Neutrophile ≥ 1,5 × 10 9 /L, Blutplättchen ≥ 75 × 10 g/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN, ALT ≤ 2,5 ULN , AST ≤ 2,5ULN (ALT ≤ 5ULN, AST ≤ 5ULN bei Patienten mit Lebermetastasen); Blutkreatinin ≤ 1,5ULN; APTT ≤ 1,5ULN, Pt ≤ 1,5ULN, INR ≤ 1,5ULN;
8. Geeignete fruchtbare Patienten (männlich und weiblich) müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 12 Wochen nach der letzten Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode (Hormon, Barriere oder Abstinenz) anzuwenden; Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach der Einschreibung ein negativer Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest vorliegen;
9. Die Probanden müssen vor der Studie ihre Einverständniserklärung zur Studie abgeben und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Chemotherapie, Biotherapie, Strahlentherapie, Endokrinotherapie, zielgerichtete Therapie mit kleinen Molekülen und andere Antitumorbehandlungen (außer Nitrosoharnstoff, Mitomycin C und Fluorouracil zum Einnehmen) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Anwendung des Studienmedikaments erhalten: 6 Wochen für Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C; Der Abstand zwischen der letzten oralen Gabe von Fluorouracil, wie Tegio und Capecitabin, und der Einnahme des Studienmedikaments beträgt mindestens 2 Wochen; Sie erhielten innerhalb von 8 Wochen vor der Einschreibung großmolekulare Antitumormedikamente mit langer Halbwertszeit (z. B. Anti-PD-1- oder PD-L1-Medikamente);
2. andere Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung erhalten haben;
3. Sie haben zuvor eine Behandlung mit EGFR-Hemmern erhalten und die Behandlung hat versagt;
4. Patienten, bei denen eine vorherige Platintherapie versagt hat (wiederkehrendes Auftreten innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der neoadjuvanten/adjuvanten Platintherapie, definiert als Behandlungsversagen, können nicht in diese Studie einbezogen werden; wenn das Wiederauftreten nach mehr als 6 Monaten auftritt, kann der Patient eingeschlossen werden);
5. Patienten, die sich einer größeren Organoperation (ausgenommen Punktionsbiopsie) unterzogen hatten oder ein erhebliches Trauma erlitten hatten, sich aber innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme nicht erholt hatten;
6. Die Nebenwirkungen der vorherigen Antitumorbehandlung wurden nicht auf einen CTCAE 5.0-Bewertungsgrad ≤ 1 zurückgeführt (mit Ausnahme von Haarausfall); Die Radiotoxizität wurde nicht auf den CTCAE 5.0-Bewertungsgrad 1 und darunter wiederhergestellt (mit Ausnahme der fehlenden Wirkung).
7. Die Metastasierung des Zentralnervensystems ohne Behandlung oder mit klinischen Symptomen ist nach Einschätzung des Forschers für die Gruppe nicht geeignet; Patienten mit Verdacht auf Erkrankungen des Gehirns oder der Pia mater mit klinischen Symptomen müssen durch CT/MRT ausgeschlossen werden (Hinweise zum Flussdiagramm);
8. Unkontrollierte systemische Infektion;
9. eine Vorgeschichte von Immundefizienz haben, einschließlich HIV-Antikörpertest;
10. Treponema pallidum-Antikörper positiv;
11. Patienten mit chronischer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion und der Anzahl der HBV-Kopien beträgt mehr als 1000 IE/ml; Patienten mit aktiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion (Hinweis zum Index-Flussdiagramm);
12. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Vorgeschichte: einschließlich ventrikulärer Arrhythmie, die eine klinische Intervention erfordert; akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre Ereignisse der Stufe III und höher innerhalb von 6 Monaten; NYHA-Herzfunktionsgrad ≥ Grad II oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; schlechte Kontrolle des Bluthochdrucks, der von Forschern als unangenehm empfunden wird. Gruppe beitreten;
13. Patienten mit anderen schwerwiegenden systemischen Erkrankungen (einschließlich Atmungssystem, endokrinem System usw.), die nach Einschätzung der Forscher nicht für klinische Studien geeignet sind;
14. Bekannte Abhängigkeit von Alkohol oder Drogen;
15. Menschen mit psychischen Störungen oder schlechter Compliance;
16. Schwangere oder stillende Frauen;
17. In der Vergangenheit kam es bei der Einnahme biologischer Arzneimittel zu schweren Transfusionsreaktionen;
18. Der Prüfer ist der Ansicht, dass der Proband aufgrund klinischer oder labortechnischer Anomalien oder aus anderen Gründen nicht für diese klinische Studie geeignet ist.