Ensayo clínico de fase I de CDP1 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18-75 (inclusive), género ilimitado;
2. Fase de aumento de dosis: pacientes con tumores sólidos avanzados confirmados por histología o citología que no han recibido el tratamiento estándar existente o no pueden tolerar o no quieren aceptar el tratamiento estándar (tipos de tumores que se benefician del tratamiento anti EGFR, incluidos, entre otros, cáncer colorrectal, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, carcinoma de células escamosas de esófago, carcinoma de células escamosas de pene, etc.); Fase de expansión de dosis: pacientes con carcinoma de células escamosas de pene avanzado recurrente o metastásico confirmado por histología o citología que no son aptos para resección radical;
3. Para pacientes con cáncer colorrectal, RAS/BRAF se detectó como de tipo salvaje.
4. Puntuación de fuerza física ECOG: 0-1;
5. Tiempo de supervivencia esperado superior a 3 meses;
6. Según RECIST1.1, hay al menos una lesión tumoral que se puede evaluar;
7. Sin anomalías graves del sistema sanguíneo, la función hepática, la función renal y la función de coagulación: neutrófilos ≥1,5 × 10 9 /l, plaquetas ≥ 75 × 10 g/l, hemoglobina ≥ 90 g/l; bilirrubina total ≤ 1,5 LSN, ALT ≤ 2,5 LSN , AST ≤ 2,5 LSN (ALT ≤ 5 LSN, AST ≤ 5 LSN en pacientes con metástasis hepática); Creatinina en sangre ≤ 1,5 LSN; TTPA ≤ 1,5 ULN, Pt ≤ 1,5 ULN, INR ≤ 1,5 ULN;
8. Los pacientes fértiles elegibles (hombres y mujeres) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo confiable (hormonal, de barrera o abstinencia) durante el ensayo y durante al menos 12 semanas después de la última dosis; Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre u orina negativa dentro de los 7 días posteriores a la inscripción;
9. Los sujetos deberán dar su consentimiento informado para el estudio antes del ensayo y firmar voluntariamente un consentimiento informado por escrito;

Criterios de exclusión:

1. Recibió quimioterapia, bioterapia, radioterapia, endocrinoterapia, terapia dirigida a moléculas pequeñas y otros tratamientos antitumorales (excepto nitrosourea, mitomicina C y medicamentos orales fluorouracilo) dentro de las 4 semanas anteriores a comenzar a usar el fármaco del estudio: 6 semanas para nitrosourea o mitomicina C; El intervalo entre la última administración oral de fluorouracilo, como tegio y capecitabina, y el uso del fármaco del estudio es de al menos 2 semanas; Recibió medicamentos antitumorales de moléculas grandes que tenían vidas medias largas (como medicamentos anti PD-1 o PD-L1) dentro de las 8 semanas anteriores a la inscripción;
2. Recibió otros productos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
3. Haber recibido tratamiento con inhibidores de EGFR antes y haber fracasado el tratamiento;
4. Pacientes que han fracasado en la terapia previa con platino (recurrente dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia neoadyuvante/adyuvante con platino definida como fracaso del tratamiento, no pueden incluirse en este estudio; si la recurrencia ocurre después de más de 6 meses, el paciente puede ser incluido);
5. Pacientes que se habían sometido a una cirugía de órganos importantes (excluida la biopsia por punción) o que tuvieron un traumatismo significativo pero no se recuperaron dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso;
6. Las reacciones adversas del tratamiento antitumoral anterior no se han restablecido a la evaluación de grado CTCAE 5.0 ≤ 1 (excepto la caída del cabello); la radiotoxicidad no se ha restablecido al grado de evaluación CTCAE 5.0, grado 1 e inferior (excepto sin efecto).
7. La metástasis en el sistema nervioso central sin tratamiento o con síntomas clínicos no es adecuada para el grupo a juicio del investigador; los pacientes sospechosos de enfermedades cerebrales o de la piamadre con síntomas clínicos deben ser excluidos mediante TC/RM (notas del diagrama de flujo);
8. Infección sistémica incontrolada;
9. Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluida una prueba de anticuerpos contra el VIH;
10. Anticuerpos contra Treponema pallidum positivos;
11. Pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) y un número de copias del VHB superior a 1000 UI / ml; pacientes con infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC) (nota del diagrama de flujo del índice);
12. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares graves: incluida arritmia ventricular que requiere intervención clínica; síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares de nivel III y superior dentro de los 6 meses; Grado de función cardíaca de la NYHA ≥ nivel II o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%; control deficiente de la hipertensión, que los investigadores consideran incómodo Únase al grupo;
13. Pacientes con otras enfermedades sistémicas graves (incluido el sistema respiratorio, el sistema endocrino, etc.) que no son aptos para ensayos clínicos según el criterio de los investigadores;
14. Dependencia conocida de alcohol o drogas;
15. Personas con trastorno mental o mal cumplimiento;
16. Mujeres embarazadas o lactantes;
17. En el pasado, cuando se utilizaban medicamentos con productos biológicos, se producían reacciones transfusionales graves;
18. El investigador cree que el sujeto no es apto para este estudio clínico debido a cualquier anomalía en el examen clínico o de laboratorio u otras razones.