Fase I klinisk forsøg med CDP1 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder: 18-75 (inklusive), køn ubegrænset;
2. Dosiseskaleringsfase: Patienter med fremskredne solide tumorer bekræftet af histologi eller cytologi, som ikke har modtaget den eksisterende standardbehandling eller ikke er i stand til at tolerere eller uvillige til at acceptere standardbehandlingen (tumortyper, der nyder godt af anti-EGFR-behandling, inklusive men ikke begrænset til kolorektal cancer, hoved- og halspladecellecarcinom, esophageal planocellulær karcinom, penis planocellulær karcinom, etc.); Dosisudvidelsesfase: Patienter med recidiverende eller metastatisk fremskreden penis pladecellecarcinom bekræftet af histologi eller cytologi, som ikke er egnede til radikal resektion;
3. For kolorektal cancerpatienter blev RAS/BRAF påvist som vildtype.
4. ECOG fysisk styrkescore: 0-1;
5. Forventet overlevelsestid over 3 måneder;
6. Ifølge RECIST1.1 er der mindst én tumorlæsion, der kan vurderes;
7. Ingen alvorlige abnormiteter i blodsystemet, leverfunktion, nyrefunktion og koagulationsfunktion: Neutrofiler ≥1,5×10 9 /L, blodplader ≥ 75 × 10 g/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L; Total bilirubin ≤ 1,5 ULN, ALT.5 ULN AST ≤ 2,5 ULN (ALT ≤ 5ULN, AST ≤ 5ULN hos patienter med levermetastaser); Blodkreatinin ≤ 1,5 ULN; APTT ≤ 1,5 ULN, Pt ≤ 1,5 ULN, INR ≤ 1,5 ULN;
8. Berettigede fertile patienter (mandlige og kvindelige) skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode (hormonel eller barriere eller abstinens) under forsøget og i mindst 12 uger efter den sidste dosis; Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ blod- eller uringraviditetstest inden for 7 dage efter tilmelding;
9. Forsøgspersoner skal give informeret samtykke til undersøgelsen før forsøget og frivilligt underskrive skriftligt informeret samtykke;

Ekskluderingskriterier:

1. Modtog kemoterapi, bioterapi, strålebehandling, endokrinoterapi, målrettet terapi med små molekyler og anden antitumorbehandling (undtagen for nitrosourea, mitomycin C og fluorouracil orale lægemidler) inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet: 6 uger for nitrosourea eller mitomycin C; Intervallet mellem den sidste orale administration af fluorouracil, såsom tegio og capecitabin, og brugen af ​​undersøgelseslægemidlet er mindst 2 uger; Modtog antitumorlægemidler med stor molekyle, som havde lange halveringstider (såsom anti PD-1 eller PD-L1 lægemidler) inden for 8 uger før indskrivning;
2. Modtaget andre undersøgelsesprodukter inden for 4 uger før tilmelding;
3. Har modtaget EGFR-hæmmerbehandling før og mislykket behandling;
4. Patienter, der har svigtet tidligere platinbehandling (tilbagevendende inden for 6 måneder efter afslutning af platin neoadjuverende/adjuverende behandling defineret som behandlingssvigt, kan ikke inkluderes i denne undersøgelse; Hvis tilbagefaldet sker efter mere end 6 måneder, kan patienten inkluderes);
5. Patienter, der havde gennemgået større organkirurgi (eksklusive punkturbiopsi) eller havde betydelige traumer, men som ikke kom sig inden for 4 uger før indlæggelsen;
6. Bivirkningerne fra den tidligere antitumorbehandling er ikke blevet genoprettet til CTCAE 5.0-gradevaluering ≤ 1 (bortset fra hårtab); radiotoksiciteten er ikke blevet genoprettet til CTCAE 5.0 grad evalueringsgrad 1 og derunder (bortset fra ingen effekt).
7. Centralnervesystemets metastaser uden behandling eller med kliniske symptomer er ikke egnet til gruppen efter forskerens vurdering; patienter, der mistænkes for hjerne- eller pia mater-sygdomme med kliniske symptomer, skal udelukkes ved CT/MRI (flowdiagramnoter);
8. Ukontrolleret systemisk infektion;
9. Har en historie med immundefekt, herunder HIV-antistoftest;
10. Treponema pallidum antistof positiv;
11. Patienter med kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion, og antallet af kopier af HBV er mere end 1000 IE / ml; patienter med aktiv hepatitis C-virus (HCV) infektion (note af indeksflowdiagram);
12. Alvorlig kardiovaskulær sygdomshistorie: inklusive ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention; akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære hændelser på niveau III og derover inden for 6 måneder; NYHA hjertefunktion grad ≥ niveau II eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; dårlig kontrol af hypertension, som vurderes at være ubehageligt af forskere Deltag i gruppen;
13. Patienter med andre alvorlige systemiske sygdomme (herunder luftveje, endokrine system osv.), som ikke er egnede til kliniske forsøg i henhold til forskeres vurdering;
14. Kendt afhængighed af alkohol eller stoffer;
15. Mennesker med psykisk lidelse eller dårlig compliance;
16. Gravide eller ammende kvinder;
17. Tidligere, når der blev brugt lægemidler med biologiske produkter, opstod der en alvorlig transfusionsreaktion;
18. Efterforskeren mener, at forsøgspersonen ikke er egnet til denne kliniske undersøgelse på grund af unormale kliniske undersøgelser eller laboratorieundersøgelser eller andre årsager.