Th-1 Dendritická buněčná imunoterapie plus standardní chemoterapie pro adenokarcinom pankreatu (DECIST)

Krok 1 Kritéria zahrnutí:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu pro krok 1
• Muž nebo žena ve věku 18 let a starší
• Diagnóza adenokarcinomu slinivky břišní, která je považována za potenciálně resekabilní a která je považována za vhodné kandidáty pro adjuvantní a/nebo neoadjuvantní chemoterapii. To může zahrnovat pacienty, jejichž nádory jsou považovány za vhodné pro předběžnou resekci, stejně jako pacienty, jejichž nádory jsou považovány za hraničně resekovatelné, a proto před resekcí podstupují neoadjuvantní terapii. Poznámka: ženy ve fertilním věku musí mít antikoncepci po dobu 30 dnů před prvním očkováním; doporučuje se prodiskutovat tento požadavek se subjekty v kroku 1.

Krok 1 Kritéria vyloučení:

• Neresekabilní nebo metastatický (stadium IV) karcinom pankreatu
• Pacienti se známou HIV pozitivitou
• Pacienti s aktivní infekcí HBV a HCV. Ti, kteří jsou pozitivní na hepatitidu B sAb, stejně jako ti, kteří jsou pozitivní na hepatitidu C, ale negativní na virovou nálož RNA hepatitidy C, nebudou vyloučeni.
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo imunitní nedostatečností nebo předchozím Guillain-Barre syndromem. Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligem pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou jsou vyloučeni) jsou způsobilí za předpokladu, že jsou splněny všechny následující podmínky: vyrážka musí pokrývat < 10 % plochy povrchu těla; onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální kortikosteroidy s nízkou účinností; žádný výskyt akutních exacerbací základního stavu vyžadujícího psoralen plus ultrafialové záření A, metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu nebo vysoce účinné nebo perorální kortikosteroidy během předchozích 12 měsíců.

Krok 2 Kritéria zahrnutí:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu pro krok 2
• Musí absolvovat standardní neoadjuvantní a/nebo adjuvantní chemoterapii a chirurgický zákrok, jak usoudil zkoušející.
• Musí mít dokončenou standardní péči do 6 týdnů od registrace v kroku 2.
• Musí mít odpovídající tkáň získanou z chirurgického zákroku, jak určil a potvrdil Dr. Decker.
• Přiměřená funkce ledvin, jater, kostní dřeně a imunitní funkce, jak je uvedeno dále, během 28 dnů před registrací v kroku 2: Hemoglobin vyšší než/rovný 8 gm/dl; Absolutní počet neutrofilů (ANC) větší než/rovný 1 500 buněk/mm3; počet krevních destiček větší než/rovný 75 000/mm3; Celkový bilirubin menší než/rovný 1,5násobku horní hranice normálu (ULN); Aspartáttransamináza AST (SGOT) a alaninaminotransferáza ALT (SGPT) menší než/rovnající se 2,5násobku ULN; TSH se pohybuje mezi 0,4-4,0 mIU/l; RF menší než/rovnající se 15 IU/ml; Periferní CD4+ t-buňka větší než 200/ul.
• Negativní sérologie hepatitidy B a C. Pozitivní HBs Ab indikující imunitu není vylučující. Ti, kteří jsou pozitivní na hepatitidu B sAb, stejně jako ti, kteří jsou pozitivní na hepatitidu C, ale negativní na virovou nálož RNA hepatitidy C, nebudou vyloučeni.
• Stav výkonu ECOG menší nebo rovný 2
• Pro ženy v plodném věku (WOCBP): V době nebo (nebo před) registrací do kroku 2 musí být použití vysoce účinné antikoncepce projednáno s účastnicí. POZNÁMKA: Pacientka musí souhlasit se zahájením antikoncepce nejméně 30 dní před prvním očkováním a pokračovat v užívání po dobu nejméně 12 týdnů po posledním očkování.
• WOCBP musí mít negativní sérové ​​těhotenství do 28 dnů od registrace ke kroku 2.
• Pro muže s reprodukčním potenciálem: použití kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerem během účasti ve studii a po dobu dalších 12 týdnů po přerušení poslední vakcinace.
• Pacient musí souhlasit s tím, že nebude darovat krev do 90 dnů po posledním očkování.

Krok 2 Kritéria vyloučení:

• Použití nestandardního režimu adjuvantní chemoterapie, jak určil zkoušející.
• Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo ve fertilním věku bez negativního těhotenského testu do 28 dnů od registrace ke kroku 2 (nebo odmítnou požadavky na antikoncepci, jak je uvedeno výše). Ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni dodržovat protokol nebo poskytnout informovaný souhlas.
• Jakýkoli závažný nebo nekontrolovaný zdravotní stav nebo jiný stav, který by mohl ovlivnit účast v této studii (podle názoru zkoušejícího), včetně, ale bez omezení na: hyper/hypotyreóza, aktivní systémové autoimunitní poruchy, neléčená virová hepatitida nebo autoimunitní hepatitida.
• Léčba systémovým steroidem nebo jakýmkoli systémovým imunosupresivem do 7 dnů od registrace v kroku 2.