Th-1 dendritisk celleimmunterapi pluss standard kjemoterapi for bukspyttkjerteladenokarsinom (DECIST)

Trinn 1 Inkluderingskriterier:

• Levering av signert og datert informert samtykkeskjema for trinn 1
• Mann eller kvinne, 18 år og eldre
• Diagnostisert med adenokarsinom i bukspyttkjertelen som anses å være potensielt resekterbart og som anses å være gode kandidater for adjuvant og/eller neoadjuvant kjemoterapi. Dette kan inkludere pasienter hvis svulster anses egnet for reseksjon på forhånd, så vel som pasienter hvis svulster anses som borderline resektable og dermed gjennomgår neoadjuvant terapi før reseksjon. Merk: kvinner i fertil alder må ha prevensjon i 30 dager før første vaksinasjon; det anbefales å diskutere dette kravet med emner på trinn 1.

Trinn 1 Ekskluderingskriterier:

• Ikke-opererbar eller metastatisk (stadium IV) kreft i bukspyttkjertelen
• Pasienter med kjent HIV-positivitet
• Pasienter med aktiv HBV- og HCV-infeksjon. De som er hepatitt B sAb positive så vel som de som er hepatitt C Ab positive, men hepatitt C RNA viral load negative vil ikke bli ekskludert.
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller immunsvikt eller tidligere Guillain-Barre syndrom. Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f. pasienter med psoriasisartritt er utelukket) er kvalifisert forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt: utslett må dekke < 10 % av kroppsoverflaten; sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lav-potens topikale kortikosteroider; ingen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere eller høypotente eller orale kortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene.

Trinn 2 Inkluderingskriterier:

• Levering av signert og datert informert samtykkeskjema for trinn 2
• Må ha fullført standard neo-adjuvant og/eller adjuvant kjemoterapi og kirurgi, som etterforsker vurderer.
• Må ha fullført standardbehandling innen 6 uker etter trinn 2-registrering.
• Må ha tilstrekkelig vev hentet fra kirurgi, som bestemt og bekreftet av Dr. Decker.
• Tilstrekkelig nyre-, lever-, benmargsfunksjon og immunfunksjon, som følger, innen 28 dager før trinn 2-registrering: Hemoglobin større enn/lik 8 g/dL; Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn/lik 1500 celler/mm3; Blodplateantall større enn/lik 75 000/mm3; Totalt bilirubin mindre enn/lik 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); Aspartattransaminase AST (SGOT) og alaninaminotransferase ALT (SGPT) mindre enn/lik 2,5 ganger ULN; TSH varierer mellom 0,4-4,0 mIU/L; RF mindre enn/lik 15 IE/ml; Perifer CD4+ t-celle større enn 200/ul.
• Negativ hepatitt B- og C-serologi. Positiv HBs Ab som indikerer immunitet er ikke utelukkende. De som er hepatitt B sAb positive så vel som de som er hepatitt C Ab positive, men hepatitt C RNA viral load negative vil ikke bli ekskludert.
• ECOG-ytelsesstatus mindre enn/lik 2
• For kvinner i fertil alder (WOCBP): På tidspunktet eller før (eller før) registrering til trinn 2, må bruk av svært effektiv prevensjon diskuteres med deltakeren. MERK: Pasienten må godta å starte prevensjon minst 30 dager før første vaksinasjon og fortsette i minst 12 uker etter sin siste vaksinasjon.
• WOCBP må ha en negativ serumgraviditet innen 28 dager etter registrering til trinn 2.
• For menn med reproduksjonspotensial: bruk av kondomer eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partner under studiedeltakelsen og i ytterligere 12 uker etter seponering av siste vaksinasjon.
• Pasienten må godta å ikke donere blod i inntil 90 dager etter siste vaksinasjon.

Trinn 2 Ekskluderingskriterier:

• Bruk av ikke-standard adjuvant kjemoterapiregime, som bestemt av etterforskeren.
• Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer eller er i fertil alder uten en negativ graviditetstest innen 28 dager etter registrering til trinn 2 (eller avslår prevensjonskrav som skissert ovenfor). Postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile.
• Pasienter som ikke vil eller kan overholde protokollen eller gi informert samtykke.
• Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk tilstand eller annen tilstand som kan påvirke deltakelse i denne studien (etter etterforskerens mening), inkludert men ikke begrenset til: hyper/hypotyreose, aktive systemiske autoimmune lidelser, ubehandlet viral hepatitt eller autoimmun hepatitt.
• Behandling med et systemisk steroid eller med et hvilket som helst systemisk immunsuppressivt middel innen 7 dager etter registrering i trinn 2.