Immunoterapia komórkami dendrytycznymi Th-1 Plus standardowa chemioterapia gruczolakoraka trzustki (DECIST)

Krok 1 Kryteria włączenia:

• Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody dla etapu 1
• Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18 lat i więcej
• Z rozpoznaniem gruczolakoraka trzustki uznanego za potencjalnie resekcyjnego i uznanych za dobrych kandydatów do chemioterapii adjuwantowej i/lub neoadiuwantowej. Może to obejmować pacjentów, których guzy uznano za odpowiednie do wstępnej resekcji, jak również pacjentów, których guzy uznano za kwalifikujące się do granicznej resekcji iw związku z tym przechodzą terapię neoadiuwantową przed resekcją. Uwaga: kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować antykoncepcję przez 30 dni przed pierwszym szczepieniem; zaleca się omówienie tego wymogu z uczestnikami na etapie 1.

Krok 1 Kryteria wykluczenia:

• Rak trzustki nieoperacyjny lub z przerzutami (stadium IV).
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV
• Pacjenci z czynnym zakażeniem HBV i HCV. Osoby z dodatnim wynikiem na zapalenie wątroby typu B sAb, jak również te z dodatnim wynikiem na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C Ab, ale ujemnym mianem wirusa zapalenia wątroby typu C RNA, nie zostaną wykluczone.
• Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną lub niedoborem odporności lub przebytym zespołem Guillain-Barre. Pacjenci z egzemą, łuszczycą, przewlekłym liszajem pospolitym lub bielactwem z objawami wyłącznie dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów są wykluczeni) kwalifikują się pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych warunków: wysypka musi pokrywać < 10% powierzchni ciała; choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie miejscowych kortykosteroidów o małej sile działania; brak ostrych zaostrzeń choroby podstawowej wymagającej psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A, metotreksatu, retinoidów, środków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny lub silnych lub doustnych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

Krok 2 Kryteria włączenia:

• Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody dla etapu 2
• Musi mieć ukończoną standardową chemioterapię neoadjuwantową i/lub adiuwantową oraz operację, zgodnie z oceną Badacza.
• Musi ukończyć standardową opiekę w ciągu 6 tygodni od rejestracji w kroku 2.
• Musi mieć odpowiednią tkankę uzyskaną podczas operacji, jak ustalił i potwierdził dr Decker.
• Odpowiednia czynność nerek, wątroby, szpiku kostnego i układu odpornościowego w ciągu 28 dni przed etapem 2 rejestracji: Hemoglobina większa niż/równa 8 gm/dl; Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1500 komórek/mm3; Liczba płytek krwi większa lub równa 75 000/mm3; Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN); Transaminaza asparaginianowa AST (SGOT) i aminotransferaza alaninowa ALT (SGPT) mniejsze lub równe 2,5-krotności GGN; Zakres TSH między 0,4-4,0 mjm/l; RF mniejsze niż/równe 15 IU/ml; Obwodowe limfocyty t CD4+ większe niż 200/ul.
• Negatywny wynik serologiczny zapalenia wątroby typu B i C. Dodatnie HBs Ab wskazujące na odporność nie wyklucza. Osoby z dodatnim wynikiem na zapalenie wątroby typu B sAb, jak również te z dodatnim wynikiem na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C Ab, ale ujemnym mianem wirusa zapalenia wątroby typu C RNA, nie zostaną wykluczone.
• Stan sprawności ECOG mniejszy niż/równy 2
• Dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP): W czasie lub (lub przed) rejestracją do Kroku 2 należy omówić z uczestniczką stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji. UWAGA: Pacjent musi wyrazić zgodę na rozpoczęcie antykoncepcji co najmniej 30 dni przed pierwszym szczepieniem i kontynuować ją przez co najmniej 12 tygodni po ostatnim szczepieniu.
• WOCBP musi mieć ujemną ciążę w surowicy w ciągu 28 dni od rejestracji do kroku 2.
• Dla mężczyzn w wieku rozrodczym: stosowanie prezerwatyw lub innych metod zapewniających skuteczną antykoncepcję z partnerem podczas udziału w badaniu i przez dodatkowe 12 tygodni po odstawieniu ostatniego szczepienia.
• Pacjent musi wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi do 90 dni po ostatnim szczepieniu.

Krok 2 Kryteria wykluczenia:

• Stosowanie niestandardowego schematu chemioterapii adjuwantowej, zgodnie z ustaleniami Badacza.
• Pacjentki, które są w ciąży, karmią piersią lub są w wieku rozrodczym bez negatywnego wyniku testu ciążowego w ciągu 28 dni od rejestracji do etapu 2 (lub odmowy stosowania antykoncepcji zgodnie z powyższym opisem). Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę.
• Pacjenci, którzy nie chcą lub nie są w stanie zastosować się do protokołu lub wyrazić świadomej zgody.
• Jakikolwiek ciężki lub niekontrolowany stan medyczny lub inny stan, który mógłby wpłynąć na udział w tym badaniu (w opinii badacza), w tym między innymi: nadczynność/niedoczynność tarczycy, czynne układowe choroby autoimmunologiczne, nieleczone wirusowe zapalenie wątroby lub autoimmunologiczne zapalenie wątroby.
• Leczenie ogólnoustrojowym steroidem lub jakimkolwiek ogólnoustrojowym środkiem immunosupresyjnym w ciągu 7 dni od rejestracji w kroku 2.