Imunoterapia de células dendríticas Th-1 mais quimioterapia padrão para adenocarcinoma pancreático (DECIST)

Etapa 1 Critérios de inclusão:

• Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado para a Etapa 1
• Masculino ou feminino, com idade igual ou superior a 18 anos
• Diagnosticados com adenocarcinoma do pâncreas considerados potencialmente ressecáveis ​​e considerados bons candidatos a quimioterapia adjuvante e/ou neoadjuvante. Isso pode incluir pacientes cujos tumores são considerados adequados para ressecção inicial, bem como pacientes cujos tumores são considerados limítrofes ressecáveis ​​e, portanto, submetidos à terapia neoadjuvante antes da ressecção. Nota: as mulheres em idade fértil devem tomar anticoncepcionais 30 dias antes da primeira vacinação; é recomendável discutir esse requisito com os participantes na Etapa 1.

Etapa 1 Critérios de exclusão:

• Câncer pancreático irressecável ou metastático (estágio IV)
• Pacientes com HIV positivo conhecido
• Pacientes com infecção ativa por HBV e HCV. Aqueles que são sAb positivos para Hepatite B, bem como aqueles que são positivos para Abs de Hepatite C, mas carga viral de RNA de Hepatite C negativa, não serão excluídos.
• Pacientes com doença autoimune ativa ou deficiência imunológica ou síndrome de Guillain-Barré prévia. Doentes com eczema, psoríase, líquen simples crónico ou vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (p. pacientes com artrite psoriática são excluídos) são elegíveis desde que todas as seguintes condições sejam atendidas: erupção cutânea deve cobrir < 10% da área de superfície corporal; a doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas corticosteroides tópicos de baixa potência; nenhuma ocorrência de exacerbações agudas da condição subjacente exigindo psoraleno mais radiação ultravioleta A, metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina ou corticosteroides orais ou de alta potência nos últimos 12 meses.

Etapa 2 Critérios de inclusão:

• Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado para a Etapa 2
• Deve ter concluído quimioterapia e cirurgia padrão neoadjuvante e/ou adjuvante, conforme considerado pelo investigador.
• Deve ter concluído o tratamento padrão dentro de 6 semanas após o registro da etapa 2.
• Deve ter tecido adequado obtido da cirurgia, conforme determinado e confirmado pelo Dr. Decker.
• Função renal, hepática, da medula óssea e função imunológica adequadas, como segue, dentro de 28 dias antes do registro da etapa 2: Hemoglobina maior/igual a 8 gm/dL; Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) maior/igual a 1.500 células/mm3; Contagem de plaquetas maior/igual a 75.000/mm3; Bilirrubina total menor/igual a 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN); Aspartato transaminase AST (SGOT) e alanina aminotransferase ALT (SGPT) inferior/igual a 2,5 vezes o LSN; Faixa de TSH entre 0,4-4,0 mIU/L; FR menor que/igual a 15 UI/ml; Células t CD4+ periféricas maiores que 200/ul.
• Sorologia negativa para hepatite B e C. HBs Ab positivo indicando imunidade não é excludente. Aqueles que são sAb positivos para Hepatite B, bem como aqueles que são positivos para Abs de Hepatite C, mas carga viral de RNA de Hepatite C negativa, não serão excluídos.
• Status de desempenho ECOG menor que/igual a 2
• Para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): No momento ou (ou antes) do registro para a Etapa 2, o uso de contracepção altamente eficaz deve ser discutido com o participante. NOTA: O paciente deve concordar em iniciar a contracepção pelo menos 30 dias antes da primeira vacinação e continuar por pelo menos 12 semanas após sua última vacinação.
• WOCBP deve ter uma gravidez soro negativa dentro de 28 dias após o registro para a etapa 2.
• Para homens com potencial reprodutivo: uso de preservativos ou outros métodos para garantir contracepção eficaz com o parceiro durante a participação no estudo e por mais 12 semanas após a interrupção da última vacinação.
• O paciente deve concordar em não doar sangue por até 90 dias após a última vacinação.

Etapa 2 Critérios de exclusão:

• Uso de regime de quimioterapia adjuvante não padrão, conforme determinado pelo investigador.
• Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou com potencial para engravidar sem um teste de gravidez negativo dentro de 28 dias após o registro na Etapa 2 (ou recusar os requisitos de contracepção conforme descrito acima). Mulheres pós-menopáusicas devem estar amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar.
• Pacientes relutantes ou incapazes de cumprir o protocolo ou fornecer consentimento informado.
• Qualquer condição médica grave ou não controlada ou outra condição que possa afetar a participação neste estudo (na opinião do investigador), incluindo, entre outros: hiper/hipotireoidismo, distúrbios autoimunes sistêmicos ativos, hepatite viral não tratada ou hepatite autoimune.
• Tratamento com um esteróide sistêmico ou com qualquer agente imunossupressor sistêmico dentro de 7 dias após o registro da etapa 2.