Иммунотерапия дендритными клетками Th-1 плюс стандартная химиотерапия аденокарциномы поджелудочной железы (DECIST)

Шаг 1 Критерии включения:

• Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия для Шага 1
• Мужчина или женщина, в возрасте 18 лет и старше
• Диагноз аденокарциномы поджелудочной железы считается потенциально резектабельным и которые считаются хорошими кандидатами на адъювантную и/или неоадъювантную химиотерапию. Сюда могут входить пациенты, опухоли которых считаются подходящими для прямой резекции, а также пациенты, опухоли которых считаются погранично резектабельными и, таким образом, перед резекцией проходят неоадъювантную терапию. Примечание: женщины детородного возраста должны принимать противозачаточные средства в течение 30 дней до первой вакцинации; рекомендуется обсудить это требование с испытуемыми на этапе 1.

Шаг 1 Критерии исключения:

• Нерезектабельный или метастатический (стадия IV) рак поджелудочной железы
• Пациенты с известным ВИЧ-позитивным статусом
• Пациенты с активной инфекцией HBV и HCV. Не будут исключены те, у кого есть положительная реакция на sAb к гепатиту B, а также те, у кого положительная реакция на антитела к гепатиту C, но отрицательная вирусная нагрузка РНК гепатита C.
• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или иммунодефицитом или предшествующим синдромом Гийена-Барре. Пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, пациенты с псориатическим артритом исключены) имеют право на участие при соблюдении всех следующих условий: сыпь должна покрывать <10% площади поверхности тела; болезнь хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных кортикостероидов низкой активности; отсутствие острых обострений основного заболевания, требующих применения псоралена в сочетании с ультрафиолетовым излучением А, метотрексатом, ретиноидами, биологическими агентами, пероральными ингибиторами кальциневрина или сильнодействующими или пероральными кортикостероидами в течение предшествующих 12 месяцев.

Шаг 2 Критерии включения:

• Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия для Шага 2
• Должен пройти стандартную неоадъювантную и/или адъювантную химиотерапию и хирургическое вмешательство, как считает исследователь.
• Необходимо пройти стандартное лечение в течение 6 недель после регистрации на шаге 2.
• Должна быть адекватная ткань, полученная в результате хирургического вмешательства, как определено и подтверждено доктором Декером.
• Адекватная функция почек, печени, костного мозга и иммунная функция, как указано ниже, в течение 28 дней до регистрации на шаге 2: гемоглобин больше или равен 8 г/дл; Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500 клеток/мм3; Количество тромбоцитов больше или равно 75 000/мм3; Общий билирубин меньше или равен 1,5 раза верхней границы нормы (ВГН); Аспартаттрансаминаза AST (SGOT) и аланинаминотрансфераза ALT (SGPT) в 2,5 раза меньше ВГН; Диапазон ТТГ от 0,4 до 4,0 мМЕ/л; РФ меньше/равно 15 МЕ/мл; Периферические CD4+ Т-клетки более 200/мкл.
• Отрицательная серология гепатита В и С. Положительные антитела к HBs, указывающие на наличие иммунитета, не являются исключением. Не будут исключены те, у кого есть положительная реакция на sAb к гепатиту B, а также те, у кого положительная реакция на антитела к гепатиту C, но отрицательная вирусная нагрузка РНК гепатита C.
• Состояние производительности ECOG меньше/равно 2
• Для женщин детородного возраста (WOCBP): Во время или (или до) регистрации на Шаг 2 с участницей необходимо обсудить использование высокоэффективных средств контрацепции. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациент должен дать согласие на использование противозачаточных средств не менее чем за 30 дней до первой вакцинации и не менее 12 недель после последней вакцинации.
• У WOCBP должна быть отрицательная сывороточная беременность в течение 28 дней с момента регистрации до шага 2.
• Для мужчин репродуктивного возраста: использование презервативов или других методов для обеспечения эффективной контрацепции с партнером во время участия в исследовании и в течение дополнительных 12 недель после прекращения последней вакцинации.
• Пациент должен дать согласие не сдавать кровь в течение 90 дней после последней вакцинации.

Шаг 2 Критерии исключения:

• Использование нестандартного режима адъювантной химиотерапии по решению исследователя.
• Женщины-пациенты, которые беременны, кормят грудью или имеют потенциал к деторождению без отрицательного результата теста на беременность в течение 28 дней после регистрации на Шаге 2 (или отказываются от требований к контрацепции, как указано выше). Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным.
• Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол или дать информированное согласие.
• Любое тяжелое или неконтролируемое заболевание или другое состояние, которое может повлиять на участие в этом исследовании (по мнению исследователя), включая, помимо прочего: гипер/гипотиреоз, активные системные аутоиммунные заболевания, нелеченый вирусный гепатит или аутоиммунный гепатит.
• Лечение системным стероидом или любым системным иммунодепрессантом в течение 7 дней после регистрации на шаге 2.