Immunoterapia con cellule dendritiche Th-1 più chemioterapia standard per l'adenocarcinoma pancreatico (DECIST)

Fase 1 Criteri di inclusione:

• Fornitura di un modulo di consenso informato firmato e datato per la Fase 1
• Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni
• Diagnosi di adenocarcinoma del pancreas ritenuto potenzialmente resecabile e che sono considerati buoni candidati per la chemioterapia adiuvante e/o neoadiuvante. Ciò può includere pazienti i cui tumori sono ritenuti idonei per la resezione iniziale, nonché pazienti i cui tumori sono ritenuti resecabili al limite e quindi sottoposti a terapia neoadiuvante prima della resezione. Nota: le donne in età fertile devono sottoporsi al controllo delle nascite per 30 giorni prima della prima vaccinazione; si consiglia di discutere questo requisito con i soggetti al passaggio 1.

Passaggio 1 Criteri di esclusione:

• Cancro pancreatico non resecabile o metastatico (stadio IV).
• Pazienti con nota positività all'HIV
• Pazienti con infezione attiva da HBV e HCV. Coloro che sono positivi per l'epatite B sAb così come quelli che sono positivi per l'epatite C Ab ma negativi alla carica virale dell'RNA dell'epatite C non saranno esclusi.
• Pazienti con malattia autoimmune attiva o deficienza immunitaria o precedente sindrome di Guillain-Barré. Pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine con sole manifestazioni dermatologiche (es. sono esclusi i pazienti con artrite psoriasica) sono ammissibili a condizione che siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni: l'eruzione cutanea deve coprire < 10% della superficie corporea; la malattia è ben controllata al basale e richiede solo corticosteroidi topici a bassa potenza; nessuna esacerbazione acuta della condizione sottostante che richieda psoraleni più radiazioni ultraviolette A, metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina o corticosteroidi ad alta potenza o orali nei 12 mesi precedenti.

Fase 2 Criteri di inclusione:

• Fornitura di un modulo di consenso informato firmato e datato per la Fase 2
• Deve aver completato la chemioterapia e la chirurgia neo-adiuvante e/o adiuvante standard, come ritenuto dallo sperimentatore.
• Deve aver completato le cure standard entro 6 settimane dalla registrazione del passaggio 2.
• Deve avere tessuto adeguato ottenuto dalla chirurgia, come determinato e confermato dal dottor Decker.
• Adeguata funzionalità renale, epatica, del midollo osseo e immunitaria, come segue, entro 28 giorni prima della fase 2 della registrazione: Emoglobina maggiore di/uguale a 8 gm/dL; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore/uguale a 1.500 cellule/mm3; Conta piastrinica maggiore/uguale a 75.000/mm3; Bilirubina totale inferiore/uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); Aspartato transaminasi AST (SGOT) e alanina aminotransferasi ALT (SGPT) inferiore/uguale a 2,5 volte l'ULN; Intervallo di TSH compreso tra 0,4 e 4,0 mIU/L; RF inferiore/uguale a 15 UI/ml; Linfociti T CD4+ periferici superiori a 200/ul.
• Sierologia epatite B e C negativa. HBs Ab positivi che indicano immunità non sono esclusivi. Coloro che sono positivi per l'epatite B sAb così come quelli che sono positivi per l'epatite C Ab ma negativi alla carica virale dell'RNA dell'epatite C non saranno esclusi.
• Performance status ECOG inferiore a/uguale a 2
• Per le donne in età fertile (WOCBP): al momento o (o prima della) registrazione alla Fase 2, l'uso di contraccettivi altamente efficaci deve essere discusso con il partecipante. NOTA: Il paziente deve accettare di iniziare la contraccezione almeno 30 giorni prima della prima vaccinazione e continuare per almeno 12 settimane dopo la sua ultima vaccinazione.
• Il WOCBP deve avere una gravidanza sierica negativa entro 28 giorni dalla registrazione al passaggio 2.
• Per i maschi con potenziale riproduttivo: uso di preservativi o altri metodi per garantire un'efficace contraccezione con il partner durante la partecipazione allo studio e per ulteriori 12 settimane dopo l'interruzione dell'ultima vaccinazione.
• Il paziente deve accettare di non donare sangue fino a 90 giorni dopo l'ultima vaccinazione.

Passaggio 2 Criteri di esclusione:

• Uso di un regime chemioterapico adiuvante non standard, come determinato dallo sperimentatore.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o in età fertile senza un test di gravidanza negativo entro 28 giorni dalla registrazione alla Fase 2 (o rifiutano i requisiti di contraccezione come indicato sopra). Le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili.
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo o fornire il consenso informato.
• Qualsiasi condizione medica grave o incontrollata o altra condizione che potrebbe influenzare la partecipazione a questo studio (a parere dello sperimentatore), inclusi ma non limitati a: iper/ipotiroidismo, disturbi autoimmuni sistemici attivi, epatite virale non trattata o epatite autoimmune.
• Trattamento con uno steroide sistemico o con qualsiasi agente immunosoppressore sistemico entro 7 giorni dalla registrazione del passaggio 2.