Immunothérapie par cellules dendritiques Th-1 plus chimiothérapie standard pour l'adénocarcinome pancréatique (DECIST)

Étape 1 Critères d'inclusion :

• Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté pour l'étape 1
• Homme ou femme, âgé de 18 ans et plus
• Diagnostiqués d'adénocarcinome du pancréas jugés potentiellement résécables et considérés comme de bons candidats à une chimiothérapie adjuvante et/ou néoadjuvante. Cela peut inclure des patients dont les tumeurs sont jugées aptes à une résection initiale ainsi que des patients dont les tumeurs sont jugées à la limite de la résécabilité et qui subissent donc un traitement néoadjuvant avant la résection. Remarque : les femmes en âge de procréer doivent être sous contraception pendant 30 jours avant la première vaccination ; il est recommandé de discuter de cette exigence avec les sujets à l'étape 1.

Étape 1 Critères d'exclusion :

• Cancer du pancréas non résécable ou métastatique (stade IV)
• Patients dont la séropositivité au VIH est connue
• Patients infectés par le VHB et le VHC actifs. Ceux qui sont positifs pour les Ac anti-hépatite B ainsi que ceux qui sont positifs pour les Ac anti-hépatite C mais la charge virale de l'ARN de l'hépatite C négative ne seront pas exclus.
• Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou d'un déficit immunitaire ou d'un syndrome de Guillain-Barré antérieur. Patients souffrant d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par ex. les patients atteints de rhumatisme psoriasique sont exclus) sont éligibles à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies : l'éruption cutanée doit couvrir < 10 % de la surface corporelle ; la maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des corticostéroïdes topiques de faible puissance ; aucune apparition d'exacerbations aiguës de l'affection sous-jacente nécessitant du psoralène plus un rayonnement ultraviolet A, du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs oraux de la calcineurine ou des corticostéroïdes puissants ou oraux au cours des 12 derniers mois.

Étape 2 Critères d'inclusion :

• Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté pour l'étape 2
• Doit avoir suivi une chimiothérapie et une chirurgie néo-adjuvantes et / ou adjuvantes standard, comme le juge l'investigateur.
• Doit avoir terminé les soins standard dans les 6 semaines suivant l'inscription à l'étape 2.
• Doit avoir des tissus adéquats obtenus par chirurgie, tel que déterminé et confirmé par le Dr Decker.
• Fonction rénale, hépatique, de la moelle osseuse et fonction immunitaire adéquates, comme suit, dans les 28 jours précédant l'enregistrement à l'étape 2 : hémoglobine supérieure/égale à 8 g/dL ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur/égal à 1 500 cellules/mm3 ; Numération plaquettaire supérieure/égale à 75 000/mm3 ; Bilirubine totale inférieure/égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; Aspartate transaminase AST (SGOT) et alanine aminotransférase ALT (SGPT) inférieures/égales à 2,5 fois la LSN ; Plage de TSH entre 0,4 et 4,0 mUI/L ; FR inférieur/égal à 15 UI/ml ; Cellules T CD4+ périphériques supérieures à 200/ul.
• Sérologie négative pour les hépatites B et C. Ac anti-HBs positif indiquant que l'immunité n'est pas exclusive. Ceux qui sont positifs pour les Ac anti-hépatite B ainsi que ceux qui sont positifs pour les Ac anti-hépatite C mais la charge virale de l'ARN de l'hépatite C négative ne seront pas exclus.
• Statut de performance ECOG inférieur/égal à 2
• Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) : Au moment ou (ou avant) l'inscription à l'étape 2, l'utilisation d'une contraception hautement efficace doit être discutée avec la participante. REMARQUE : Le patient doit accepter de commencer la contraception au moins 30 jours avant la première vaccination et de continuer pendant au moins 12 semaines après sa dernière vaccination.
• WOCBP doit avoir une grossesse sérique négative dans les 28 jours suivant l'inscription à l'étape 2.
• Pour les hommes en âge de procréer : utilisation de préservatifs ou d'autres méthodes pour assurer une contraception efficace avec le partenaire pendant la participation à l'étude et pendant 12 semaines supplémentaires après l'arrêt de la dernière vaccination.
• Le patient doit accepter de ne pas donner de sang jusqu'à 90 jours après la dernière vaccination.

Étape 2 Critères d'exclusion :

• Utilisation d'un régime de chimiothérapie adjuvante non standard, tel que déterminé par l'investigateur.
• Patientes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer sans test de grossesse négatif dans les 28 jours suivant l'inscription à l'étape 2 (ou décliner les exigences de contraception comme indiqué ci-dessus). Les femmes post-ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer.
• Les patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer au protocole ou donner leur consentement éclairé.
• Toute condition médicale grave ou non contrôlée ou autre condition qui pourrait affecter la participation à cette étude (de l'avis de l'investigateur), y compris, mais sans s'y limiter : hyper/hypothyroïdie, troubles auto-immuns systémiques actifs, hépatite virale non traitée ou hépatite auto-immune.
• Traitement avec un stéroïde systémique ou avec tout agent immunosuppresseur systémique dans les 7 jours suivant l'enregistrement à l'étape 2.