Inmunoterapia con células dendríticas Th-1 más quimioterapia estándar para el adenocarcinoma de páncreas (DECIST)

Paso 1 Criterios de inclusión:

• Entrega de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado para el Paso 1
• Hombre o mujer, mayor de 18 años
• Diagnosticados con adenocarcinoma de páncreas que se considere potencialmente resecable y que se consideren buenos candidatos para quimioterapia adyuvante y/o neoadyuvante. Esto puede incluir pacientes cuyos tumores se consideren aptos para la resección inicial, así como pacientes cuyos tumores se consideren resecables en el límite y, por lo tanto, se sometan a terapia neoadyuvante antes de la resección. Nota: las mujeres en edad fértil deben estar en control de la natalidad durante 30 días antes de la primera vacunación; se recomienda discutir este requisito con los sujetos en el Paso 1.

Paso 1 Criterios de exclusión:

• Cáncer de páncreas irresecable o metastásico (etapa IV)
• Pacientes con seropositividad conocida
• Pacientes con infección activa por VHB y VHC. No se excluirán aquellos que sean positivos para sAb de hepatitis B, así como aquellos que sean positivos para Ab de hepatitis C pero con carga viral de ARN de hepatitis C negativa.
• Pacientes con enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia activa o síndrome de Guillain-Barré previo. Pacientes con eczema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con manifestaciones dermatológicas únicamente (p. los pacientes con artritis psoriásica están excluidos) son elegibles siempre que se cumplan todas las condiciones siguientes: la erupción debe cubrir <10% del área de superficie corporal; la enfermedad está bien controlada al inicio y requiere solo corticosteroides tópicos de baja potencia; ausencia de exacerbaciones agudas de la afección subyacente que requieran psoraleno más radiación ultravioleta A, metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina o corticosteroides orales o de alta potencia en los 12 meses anteriores.

Paso 2 Criterios de inclusión:

• Entrega de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado para el Paso 2
• Debe haber completado la quimioterapia y cirugía estándar neoadyuvante y/o adyuvante, según lo considere el investigador.
• Debe haber completado la atención estándar dentro de las 6 semanas posteriores al registro del paso 2.
• Debe tener tejido adecuado obtenido de la cirugía, según lo determine y confirme el Dr. Decker.
• Función renal, hepática, de médula ósea y función inmunitaria adecuadas, de la siguiente manera, dentro de los 28 días anteriores al registro del paso 2: Hemoglobina mayor o igual a 8 g/dL; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior/igual a 1.500 células/mm3; Recuento de plaquetas mayor/igual a 75.000/mm3; Bilirrubina total inferior o igual a 1,5 veces el límite superior normal (LSN); Aspartato transaminasa AST (SGOT) y alanina aminotransferasa ALT (SGPT) menos/igual a 2,5 veces el LSN; Rango de TSH entre 0.4-4.0 mUI/L; FR menor/igual a 15 UI/ml; Células T CD4+ periféricas superiores a 200/ul.
• Serología Hepatitis B y C negativa. HBs Ab positivo que indica inmunidad no es excluyente. No se excluirán aquellos que sean positivos para sAb de hepatitis B, así como aquellos que sean positivos para Ab de hepatitis C pero con carga viral de ARN de hepatitis C negativa.
• Estado funcional ECOG menor o igual a 2
• Para mujeres en edad fértil (WOCBP): En el momento o (o antes) del registro en el Paso 2, se debe discutir con la participante el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos. NOTA: El paciente debe aceptar comenzar la anticoncepción al menos 30 días antes de la primera vacunación y continuar durante al menos 12 semanas después de su última vacunación.
• WOCBP debe tener un embarazo de suero negativo dentro de los 28 días posteriores al registro en el paso 2.
• Para hombres con potencial reproductivo: uso de condones u otros métodos para garantizar una anticoncepción eficaz con la pareja durante la participación en el estudio y durante 12 semanas adicionales después de la interrupción de la última vacunación.
• El paciente debe aceptar no donar sangre hasta 90 días después de la última vacunación.

Paso 2 Criterios de exclusión:

• Uso de un régimen de quimioterapia adyuvante no estándar, según lo determine el investigador.
• Pacientes mujeres que están embarazadas, amamantando o en edad fértil sin una prueba de embarazo negativa dentro de los 28 días posteriores al registro en el Paso 2 (o rechazar los requisitos de anticoncepción como se describe anteriormente). Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles.
• Pacientes que no deseen o no puedan cumplir con el protocolo o dar su consentimiento informado.
• Cualquier condición médica grave o no controlada u otra condición que podría afectar la participación en este estudio (en opinión del investigador), incluidos, entre otros: hiper/hipotiroidismo, trastornos autoinmunes sistémicos activos, hepatitis viral no tratada o hepatitis autoinmune.
• Tratamiento con un esteroide sistémico o con cualquier agente inmunosupresor sistémico dentro de los 7 días posteriores al registro del paso 2.