Protokol mírné stimulace s použitím klomifencitrátu pro ženy s PCOS podstupujícími oplodnění in vitro
Protokol mírné stimulace s použitím klomifencitrátu / gonadotropinů versus konvenční stimulační protokol pro ženy s PCOS podstupující in vitro fertilizaci (IVF): prospektivní nerandomizovaná kontrolovaná studie
Neplodnost má stále větší význam a týká se téměř 48,5 milionů párů po celém světě. Anovulace je hlavní příčinou neplodnosti u žen se syndromem polycystických ovarií (PCOS), což představuje asi 80 % žen s anovulační neplodností. Ultrazvukové morfologické znaky PCOS zahrnují přítomnost 16 nebo více folikulů o průměru 2-9 mm a/nebo celkový velký objem vaječníků > 10 mm3. Ženy s ultrazvukovými funkcemi PCOS vykazují přehnanou odpověď na řízenou stimulaci vaječníků.
Řízená ovariální hyperstimulace je zavedeným předpokladem technik asistované reprodukce s cílem získat vyšší výtěžnost oocytů a v konečném důsledku zvýšit úspěšnost. Podle konsenzu ESHRE/ASRM o léčbě neplodnosti související se syndromem polycystických ovarií se zdá, že IVF představuje rozumnou možnost léčby, protože rizika vícečetných těhotenství a syndromu ovariální hyperstimulace mohou být omezena na minimum. Optimální stimulační protokol je však stále diskutabilní. Nedávno byly zavedeny stimulační protokoly šetrné k pacientům pro technologii asistované reprodukce s cílem minimalizovat celkové náklady na léčbu a zdravotní rizika pro pacienta. Protokoly mírné stimulace jsou považovány za relativně nové protokoly. Skládají se z kombinace perorálních stimulačních látek (klomifen citrát nebo letrozol) s nízkými dávkami gonadotropinů jako účinných alternativ ke konvenčním protokolům stimulace pouze gonadotropiny. Protokol mírné stimulace byl spojen s lepší snášenlivostí, snadností použití a srovnatelnými výsledky při porodu. Výzkumníci se snaží otestovat hypotézu, že protokoly mírné stimulace by mohly vést k podobnému podílu porodů v termínu jako konvenční léčba, a zároveň snížit náklady na léčbu a zdravotní rizika.
Toto je prospektivní nerandomizovaná kontrolovaná studie srovnávající protokol mírné ovariální stimulace s konvenční léčbou technologie asistované reprodukce v Divize reprodukční endokrinologie a neplodnosti – Haifa Idriss Fertility Center – Lékařské centrum Americké univerzity v Bejrútu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Neplodnost je stále významnější zdravotní stav s odhadem 48,5 milionu postižených párů po celém světě. Anovulace je hlavní příčinou neplodnosti u žen se syndromem polycystických ovarií (PCOS), což představuje asi 80 % žen s anovulační neplodností. Prevalence PCOS se mezi různými etnickými populacemi značně liší a je nejvyšší na Středním východě. Jedním ze způsobů diagnostiky PCOS je na základě Rotterdamských kritérií, podle kterých by ženy měly splňovat 2 ze 3 kritérií včetně anovulace, morfologie polycystických ovarií na ultrazvuku a hyperandrogenismu (ať už klinického nebo biochemického). Transvaginální ultrazvukové vyšetření je důležitým nástrojem pro posouzení vlastností vaječníků a stanovení rizika ovariální hyperreakce na stimulaci folikulů.
Ultrazvukové morfologické znaky syndromu polycystických ovarií (PCOS) zahrnují přítomnost 16 nebo více folikulů o průměru 2–9 mm a/nebo celkový velký objem vaječníků > 10 mm3. Ženy s ultrazvukovými funkcemi PCOS vykazují přehnanou odpověď na řízenou stimulaci vaječníků. Bylo prokázáno, že počet výchozích folikulů pozorovaných na ultrazvuku silně koreluje s počtem získaných oocytů, a to bylo zvláště dokumentováno u žen s výchozím počtem preantrálních folikulů vyšším než 15, u kterých bylo zjištěno zvýšené riziko hypertenze vaječníků. -stimulační syndrom.
Řízená ovariální hyperstimulace je zavedeným předpokladem technik asistované reprodukce s cílem získat vyšší výtěžnost oocytů a v konečném důsledku zvýšit úspěšnost. Podle konsenzu ESHRE/ASRM o léčbě neplodnosti související se syndromem polycystických ovarií (2008) se IVF zdá být rozumnou možností léčby, protože rizika vícečetných těhotenství a syndromu ovariální hyperstimulace mohou být omezena na minimum. Optimální stimulační protokol je však stále diskutabilní.
Vyšetřovatelé plánují provést prospektivní nerandomizovanou kontrolovanou studii porovnávající protokol mírné ovariální stimulace s konvenční léčbou technologie asistované reprodukce v Divize reprodukční endokrinologie a neplodnosti – Haifa Idriss Fertility Center – Lékařské centrum Americké univerzity v Bejrútu.
Zájem o kryokonzervaci embryí bude s kandidáty prodiskutován před zahájením léčby IVF. Ženy splňující zařazovací kritéria, které nejeví zájem o kryokonzervaci embryí a o získání nadpočetných embryí, budou zařazeny do protokolu mírné stimulace (skupina A). Alternativně budou ženy se zájmem o získání vysokého počtu embryí pro účely kryokonzervace zařazeny do protokolu konvenční stimulace (skupina B).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Beirut, Libanon
- American University of Beirut Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientky ve věku 18-40 let
- Počet antrálních folikulů vyšší než 16 a/nebo AMH vyšší než 3,5 ng/dl
- Funkce PCOS podle Rotterdamských kritérií: 2 ze 3 kritérií: a. Ultrazvuková morfologie; b. oligo/amenorea; C. Hyperandrogenismus (klinický nebo chemický).
Kritéria vyloučení:
- Opakované selhání implantace
- Opakované těhotenské ztráty
- Vrozené anomálie dělohy
- Neléčené onemocnění matky (cukrovka, onemocnění štítné žlázy…)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina A (protokol mírné stimulace)
|
Skupina A (protokol mírné stimulace) bude dostávat perorálně klomifen citrát (Clomid®) 150 mg/den po dobu 5 dnů (počínaje 2. menstruací), následně FSH/HMG (lidské menopauzální gonadotropiny) v denní dávce 150-225 IU počínaje 6. dnem menstruačního cyklu.
Antagonista GnRH (Cetrotide®, Merck-Serono, Švýcarsko) 0,25 mg subkutánně denně bude zahájeno, jakmile se dominantní folikul stane ≥14 mm až do dne konečného zrání folikulu.
Jakmile 3 přední folikuly dosáhnou průměru 18 mm, spustí se finální zrání folikulů pomocí HCG (Choriomon® 10 000 IU) v přítomnosti 14 nebo méně preovulačních folikulů nebo GnRH agonisty (Triptorelin-Gonapeptyl® 0,3 mg jednorázová dávka) v přítomnosti 15 a více folikulů.
Volba počáteční denní dávky FSH/HMG bude přizpůsobena BMI: 150 IU/d pro BMI nižší než 25 a 225 IU/d pro BMI 25 a vyšší.
|
|
Aktivní komparátor: Skupina B (konvenční stimulační protokol)
|
Skupina B (konvenční stimulační protokol) bude dostávat FSH/HMG (lidské menopauzální gonadotropiny) v denní dávce 150-225 IU počínaje 2. dnem menstruace.
Antagonista GnRH (Cetrotide®, Merck-Serono, Švýcarsko) 0,25 mg subkutánně denně bude zahájeno, jakmile se dominantní folikul stane ≥14 mm až do dne konečného zrání folikulu.
Jakmile 3 přední folikuly dosáhnou průměru 18 mm, spustí se finální zrání folikulů pomocí HCG (Choriomon® 10 000 IU) v přítomnosti 14 nebo méně preovulačních folikulů nebo GnRH agonisty (Triptorelin-Gonapeptyl® 0,3 mg jednorázová dávka) v přítomnosti 15 a více folikulů.
Volba počáteční denní dávky FSH/HMG bude přizpůsobena BMI: 150 IU/d pro BMI nižší než 25 a 225 IU/d pro BMI 25 a vyšší.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Živá porodnost
Časové okno: více než 24 týdnů těhotenství
|
Definováno jako počet životaschopných plodů starších 24 týdnů gestace na počet přenesených embryí
|
více než 24 týdnů těhotenství
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkový počet gonadotropinů
Časové okno: až 2 týdny
|
až 2 týdny
|
|
|
Délka stimulace
Časové okno: až 2 týdny
|
až 2 týdny
|
|
|
celkový počet vyvíjejících se folikulů
Časové okno: až 2 týdny
|
až 2 týdny
|
|
|
Rychlost spouštění GnRHa konečného zrání folikulu, tloušťka a vzor endometria.
Časové okno: až 2 týdny
|
až 2 týdny
|
|
|
Míra hnojení
Časové okno: do 1 týdne
|
do 1 týdne
|
|
|
Míra štěpení
Časové okno: do 1 týdne
|
do 1 týdne
|
|
|
Počet přenesených embryí
Časové okno: do 1 týdne
|
do 1 týdne
|
|
|
Kvalita transferovaných embryí
Časové okno: do 1 týdne
|
Hodnocení embryí podle hodnocení 3. nebo 5. dne (den transferu)
|
do 1 týdne
|
|
Počet nadpočetných embryí vhodných pro kryokonzervaci
Časové okno: do 1 týdne
|
do 1 týdne
|
|
|
Nežádoucí účinky vznikající při léčbě
Časové okno: až 2 týdny
|
bolesti hlavy, návaly horka, podrážděnost, změny vidění, diskomfort v místě vpichu, břišní diskomfort a klinicky významný OHSS (střední a závažný)
|
až 2 týdny
|
|
Náklady
Časové okno: až 2 týdny
|
Budou evidovány přímé a nepřímé náklady na léčbu (látky na stimulaci vaječníků, luteální podpůrná medikace, OPU, ET, poplatky za lékaře, monitorování)
|
až 2 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Johnny T Awwad, M.D, American University of Beirut Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Neplodnost
- Fyziologické účinky léků
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antagonisté hormonů
- Antagonisté estrogenu
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Agenti plodnosti, ženy
- Prostředky pro plodnost
- Selektivní modulátory estrogenových receptorů
- Modulátory estrogenových receptorů
- Clomiphene
- Enklomifen
- Zuklomifen
Další identifikační čísla studie
- AmericanUBMC-MS
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .