Protokół łagodnej stymulacji z użyciem cytrynianu klomifenu dla kobiet z PCOS poddawanych zapłodnieniu in vitro
Protokół łagodnej stymulacji z użyciem cytrynianu klomifenu / gonadotropin w porównaniu z konwencjonalnym protokołem stymulacji dla kobiet z PCOS poddawanych zapłodnieniu in vitro (IVF): prospektywne, nierandomizowane, kontrolowane badanie
Niepłodność nabiera coraz większego znaczenia i dotyka prawie 48,5 miliona par na całym świecie. Brak owulacji jest główną przyczyną niepłodności u kobiet z zespołem policystycznych jajników (PCOS), który dotyczy około 80% kobiet z niepłodnością wynikającą z braku owulacji. Ultrasonograficzne cechy morfologiczne PCOS obejmują obecność 16 lub więcej pęcherzyków o średnicy 2-9 mm i/lub ogólną dużą objętość jajników >10 mm3. Kobiety z cechami USG PCOS wykazują przesadną reakcję na kontrolowaną stymulację jajników.
Kontrolowana hiperstymulacja jajników jest ustalonym warunkiem wstępnym technik wspomaganego rozrodu w celu uzyskania wyższej wydajności oocytów i ostatecznie zwiększenia wskaźników powodzenia. Zgodnie z konsensusem ESHRE/ASRM w sprawie leczenia niepłodności związanej z zespołem policystycznych jajników, IVF wydaje się być rozsądną opcją terapeutyczną, ponieważ ryzyko ciąż mnogich i zespołu hiperstymulacji jajników może być ograniczone do minimum. Jednak optymalny protokół stymulacji jest nadal dyskusyjny. Niedawno wprowadzono przyjazne dla pacjenta protokoły stymulacji dla technologii wspomaganego rozrodu, mające na celu minimalizację ogólnych kosztów leczenia i zagrożeń dla zdrowia pacjentki. Protokoły łagodnej stymulacji są uważane za stosunkowo nowe protokoły. Polegają one na łączeniu doustnych środków stymulujących (cytrynian klomifenu lub letrozol) z niskimi dawkami gonadotropin jako skutecznej alternatywy dla konwencjonalnych protokołów stymulacji wyłącznie gonadotropinami. Protokół łagodnej stymulacji wiąże się z lepszą tolerancją, łatwością użycia i porównywalnymi wynikami porodów żywych. Badacze zamierzają przetestować hipotezę, że protokoły łagodnej stymulacji mogą dawać podobny odsetek żywych urodzeń donoszonych jak leczenie konwencjonalne, przy jednoczesnym zmniejszeniu kosztów leczenia i zagrożeń dla zdrowia.
Jest to prospektywne, nierandomizowane, kontrolowane badanie porównujące protokół łagodnej stymulacji jajników z konwencjonalnym leczeniem techniką wspomaganego rozrodu na Oddziale Endokrynologii Rozrodu i Niepłodności — Haifa Idriss Fertility Center — American University of Beirut Medical Center.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Niepłodność jest stanem medycznym o coraz większym znaczeniu, na który cierpi około 48,5 miliona par na całym świecie. Brak owulacji jest główną przyczyną niepłodności u kobiet z zespołem policystycznych jajników (PCOS), który dotyczy około 80% kobiet z niepłodnością wynikającą z braku owulacji. Częstość występowania PCOS różni się znacznie w różnych populacjach etnicznych i jest najwyższa na Bliskim Wschodzie. Jednym ze sposobów diagnozowania PCOS jest zastosowanie kryteriów rotterdamskich, zgodnie z którymi kobiety powinny spełniać 2 z 3 kryteriów, w tym brak owulacji, morfologię policystycznych jajników w badaniu ultrasonograficznym oraz hiperandrogenizm (kliniczny lub biochemiczny). Przezpochwowe badanie ultrasonograficzne jest ważnym narzędziem oceny cech jajników i określenia ryzyka nadreaktywności jajników na stymulację pęcherzyków.
Ultrasonograficzne cechy morfologiczne zespołu policystycznych jajników (PCOS) obejmują obecność 16 lub więcej pęcherzyków o średnicy 2-9 mm i/lub ogólną dużą objętość jajników >10 mm3. Kobiety z cechami USG PCOS wykazują przesadną reakcję na kontrolowaną stymulację jajników. Wykazano, że wyjściowa liczba pęcherzyków obserwowana w badaniu ultrasonograficznym silnie koreluje z liczbą odzyskanych oocytów, co zostało szczególnie udokumentowane u kobiet z wyjściową liczbą pęcherzyków przedantralnych przekraczającą 15, u których stwierdzono zwiększone ryzyko wystąpienia nadczynności jajników. -zespół stymulacji.
Kontrolowana hiperstymulacja jajników jest ustalonym warunkiem wstępnym technik wspomaganego rozrodu w celu uzyskania wyższej wydajności oocytów i ostatecznie zwiększenia wskaźników powodzenia. Zgodnie z konsensusem ESHRE/ASRM dotyczącym leczenia niepłodności związanej z zespołem policystycznych jajników (2008), IVF wydaje się stanowić rozsądną opcję leczenia, ponieważ ryzyko ciąż mnogich i zespołu hiperstymulacji jajników można ograniczyć do minimum. Jednak optymalny protokół stymulacji jest nadal dyskusyjny.
Badacze planują przeprowadzić prospektywne, nierandomizowane, kontrolowane badanie porównujące protokół łagodnej stymulacji jajników z konwencjonalnym leczeniem techniką wspomaganego rozrodu na Oddziale Endokrynologii Rozrodu i Niepłodności – Haifa Idriss Fertility Center – American University of Beirut Medical Center.
Zainteresowanie kriokonserwacją zarodków zostanie omówione z kandydatami przed rozpoczęciem leczenia IVF. Kobiety spełniające kryteria włączenia, które nie wykazują zainteresowania kriokonserwacją zarodków i uzyskaniem zarodków nadliczbowych, zostaną przydzielone do protokołu łagodnej stymulacji (grupa A). Alternatywnie kobiety zainteresowane uzyskaniem dużej liczby zarodków w celu kriokonserwacji zostaną przydzielone do protokołu stymulacji konwencjonalnej (grupa B).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Beirut, Liban
- American University of Beirut Medical center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjentki w wieku 18-40 lat
- Liczba pęcherzyków antralnych powyżej 16 i/lub AMH powyżej 3,5 ng/dl
- Cechy PCOS według kryteriów rotterdamskich: 2 z 3 kryteriów: a. Morfologia ultrasonograficzna; B. Oligo/brak miesiączki; C. Hiperandrogenizm (kliniczny lub chemiczny).
Kryteria wyłączenia:
- Powtarzające się niepowodzenia implantacji
- Nawracająca utrata ciąży
- Wrodzone wady macicy
- Nieleczone schorzenia matki (cukrzyca, choroby tarczycy…)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa A (protokół łagodnej stymulacji)
|
Grupa A (protokół łagodnej stymulacji) otrzyma doustnie cytrynian klomifenu (Clomid®) 150 mg/dzień przez 5 dni (począwszy od drugiego dnia miesiączki), a następnie FSH/HMG (ludzkie gonadotropiny menopauzalne) w dziennej dawce 150-225 IU począwszy od 6 dnia cyklu miesiączkowego.
Antagonista GnRH (Cetrotide®, Merck-Serono, Szwajcaria) 0,25 mg podskórnie dziennie zostanie rozpoczęty, gdy dominujący pęcherzyk osiągnie ≥14 mm, aż do dnia ostatecznego dojrzewania pęcherzyka.
Gdy 3 prowadzące pęcherzyki osiągną średnicę 18 mm, ostateczne dojrzewanie pęcherzyka zostanie wywołane za pomocą HCG (Choriomon® 10 000 IU) w obecności 14 lub mniej pęcherzyków przedowulacyjnych lub agonisty GnRH (pojedyncza dawka Triptorelin-Gonapeptyl® 0,3 mg) w obecności 15 lub więcej pęcherzyków.
Wybór początkowej dawki dziennej FSH/HMG będzie dostosowany do BMI: 150 IU/d dla BMI poniżej 25 i 225 IU/d dla BMI 25 i powyżej.
|
|
Aktywny komparator: Grupa B (konwencjonalny protokół stymulacji)
|
Grupa B (konwencjonalny protokół stymulacji) otrzyma FSH/HMG (ludzkie gonadotropiny menopauzalne) w dziennej dawce 150-225 IU począwszy od drugiego dnia miesiączki.
Antagonista GnRH (Cetrotide®, Merck-Serono, Szwajcaria) 0,25 mg podskórnie dziennie zostanie rozpoczęty, gdy dominujący pęcherzyk osiągnie ≥14 mm, aż do dnia ostatecznego dojrzewania pęcherzyka.
Gdy 3 prowadzące pęcherzyki osiągną średnicę 18 mm, ostateczne dojrzewanie pęcherzyka zostanie wywołane za pomocą HCG (Choriomon® 10 000 IU) w obecności 14 lub mniej pęcherzyków przedowulacyjnych lub agonisty GnRH (pojedyncza dawka Triptorelin-Gonapeptyl® 0,3 mg) w obecności 15 lub więcej pęcherzyków.
Wybór początkowej dawki dziennej FSH/HMG będzie dostosowany do BMI: 150 IU/d dla BMI poniżej 25 i 225 IU/d dla BMI 25 i powyżej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Żywy wskaźnik urodzeń
Ramy czasowe: powyżej 24 tygodnia ciąży
|
Zdefiniowana jako liczba żywotnych płodów powyżej 24 tygodnia ciąży na liczbę przeniesionych zarodków
|
powyżej 24 tygodnia ciąży
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowita liczba gonadotropin
Ramy czasowe: do 2 tygodni
|
do 2 tygodni
|
|
|
Czas trwania stymulacji
Ramy czasowe: do 2 tygodni
|
do 2 tygodni
|
|
|
całkowita liczba rozwijających się pęcherzyków
Ramy czasowe: do 2 tygodni
|
do 2 tygodni
|
|
|
Szybkość wyzwalania przez GnRHa ostatecznego dojrzewania pęcherzyka, grubości i wzoru endometrium.
Ramy czasowe: do 2 tygodni
|
do 2 tygodni
|
|
|
Współczynnik zapłodnienia
Ramy czasowe: do 1 tygodnia
|
do 1 tygodnia
|
|
|
Szybkość łupliwości
Ramy czasowe: do 1 tygodnia
|
do 1 tygodnia
|
|
|
Liczba przeniesionych zarodków
Ramy czasowe: do 1 tygodnia
|
do 1 tygodnia
|
|
|
Jakość transferowanych zarodków
Ramy czasowe: do 1 tygodnia
|
Klasyfikacja zarodków oceniana w dniu 3 lub dniu 5 (dzień transferu)
|
do 1 tygodnia
|
|
Liczba nadliczbowych zarodków nadających się do kriokonserwacji
Ramy czasowe: do 1 tygodnia
|
do 1 tygodnia
|
|
|
Działania niepożądane pojawiające się podczas leczenia
Ramy czasowe: do 2 tygodni
|
bóle głowy, uderzenia gorąca, drażliwość, zmiany widzenia, dyskomfort w miejscu wstrzyknięcia, dyskomfort w jamie brzusznej i klinicznie istotny OHSS (umiarkowany i ciężki)
|
do 2 tygodni
|
|
Koszt
Ramy czasowe: do 2 tygodni
|
Rejestrowane będą bezpośrednie i pośrednie koszty leczenia (środki stymulujące jajniki, leki wspomagające czynność lutealną, OPU, ET, opłaty lekarza, monitorowanie)
|
do 2 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Johnny T Awwad, M.D, American University of Beirut Medical center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Bezpłodność
- Fizjologiczne skutki leków
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Antagoniści hormonów
- Antagoniści estrogenu
- Środki kontroli reprodukcji
- Środki płodności, kobieta
- Agenci płodności
- Selektywne modulatory receptora estrogenowego
- Modulatory receptora estrogenowego
- Klomifen
- Enklomifen
- Zuklomifen
Inne numery identyfikacyjne badania
- AmericanUBMC-MS
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .