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Protocolo de estimulação leve usando citrato de clomifeno para mulheres com SOP submetidas à fertilização in vitro

19 de julho de 2023 atualizado por: Johnny Awwad, American University of Beirut Medical Center

Protocolo de estimulação leve usando citrato de clomifeno/gonadotrofinas versus protocolo de estimulação convencional para mulheres com SOP submetidas à fertilização in vitro (FIV): um estudo prospectivo não randomizado controlado

A infertilidade é de importância crescente, afetando quase 48,5 milhões de casais em todo o mundo. A anovulação é uma das principais causas de infertilidade em mulheres com síndrome dos ovários policísticos (SOP), representando cerca de 80% das mulheres com infertilidade anovulatória. As características morfológicas ultrassonográficas da SOP incluem a presença de 16 ou mais folículos medindo 2-9 mm de diâmetro e/ou um grande volume ovariano geral de > 10 mm3. As mulheres com características ultrassonográficas da SOP exibem uma resposta exagerada à estimulação ovariana controlada.

A hiperestimulação ovariana controlada é um pré-requisito estabelecido para técnicas de reprodução assistida com o objetivo de obter um maior rendimento de oócitos e, finalmente, aumentar as taxas de sucesso. De acordo com o consenso da ESHRE/ASRM sobre o tratamento da infertilidade relacionada à síndrome dos ovários policísticos, a fertilização in vitro parece representar uma opção de tratamento razoável, pois os riscos de gestações múltiplas e síndrome de hiperestimulação ovariana podem ser reduzidos ao mínimo. O protocolo de estimulação ideal, entretanto, ainda é discutível. Recentemente, protocolos de estimulação amigáveis ​​ao paciente para tecnologia de reprodução assistida foram introduzidos com o objetivo de minimizar os custos gerais do tratamento e os riscos à saúde do paciente. Protocolos de estimulação leve são considerados protocolos relativamente novos. Eles consistem na combinação de agentes de estimulação oral (citrato de clomifeno ou letrozol) com gonadotrofinas de baixa dosagem como alternativas eficazes aos protocolos convencionais de estimulação apenas com gonadotrofinas. O protocolo de estimulação leve foi associado a melhor tolerância, facilidade de uso e resultados de nascimento comparáveis. Os pesquisadores pretendem testar a hipótese de que os protocolos de estimulação leve podem produzir uma proporção semelhante de nascidos vivos a termo em relação ao tratamento convencional, reduzindo os custos do tratamento e os riscos à saúde.

Este é um estudo prospectivo não randomizado controlado comparando um protocolo de estimulação ovariana leve ao tratamento convencional para tecnologia de reprodução assistida na Divisão de Endocrinologia Reprodutiva e Infertilidade - Haifa Idriss Fertility Center - American University of Beirut Medical Center.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A infertilidade é uma condição médica de importância crescente, com uma estimativa de 48,5 milhões de casais afetados em todo o mundo. A anovulação é uma das principais causas de infertilidade em mulheres com síndrome dos ovários policísticos (SOP), representando cerca de 80% das mulheres com infertilidade anovulatória. A prevalência de SOP varia amplamente entre diferentes populações étnicas e é mais alta no Oriente Médio. Uma maneira de diagnosticar SOP é com base nos critérios de Rotterdam, segundo os quais as mulheres devem satisfazer 2 de 3 critérios, incluindo anovulação, morfologia ovariana policística na ultrassonografia e hiperandrogenismo (clínico ou bioquímico). A avaliação ultrassonográfica transvaginal é uma ferramenta importante para avaliar as características ovarianas e determinar o risco de hiperresposta ovariana à estimulação folicular.

As características morfológicas ultrassonográficas da síndrome dos ovários policísticos (SOP) incluem a presença de 16 ou mais folículos medindo 2-9 mm de diâmetro e/ou um grande volume ovariano geral de > 10 mm3. As mulheres com características ultrassonográficas da SOP exibem uma resposta exagerada à estimulação ovariana controlada. Foi demonstrado que o número de folículos basais observados na ultrassonografia se correlaciona fortemente com o número de oócitos recuperados, e isso foi especialmente documentado em mulheres com um número basal de folículos pré-antrais superior a 15 que apresentavam risco aumentado de hiperemia ovariana -síndrome de estimulação.

A hiperestimulação ovariana controlada é um pré-requisito estabelecido para técnicas de reprodução assistida com o objetivo de obter um maior rendimento de oócitos e, finalmente, aumentar as taxas de sucesso. De acordo com o consenso da ESHRE/ASRM sobre o tratamento da infertilidade relacionada à síndrome dos ovários policísticos (2008), a fertilização in vitro parece representar uma opção de tratamento razoável, pois os riscos de gestações múltiplas e síndrome de hiperestimulação ovariana podem ser reduzidos ao mínimo. O protocolo de estimulação ideal, entretanto, ainda é discutível.

Os investigadores planejam realizar um estudo prospectivo não randomizado controlado comparando um protocolo de estimulação ovariana leve ao tratamento convencional para tecnologia de reprodução assistida na Divisão de Endocrinologia Reprodutiva e Infertilidade - Centro de Fertilidade Haifa Idriss - Centro Médico da Universidade Americana de Beirute.

O interesse na criopreservação de embriões será discutido com os candidatos antes do início do tratamento de fertilização in vitro. As mulheres que atenderem aos critérios de inclusão e não demonstrarem interesse na criopreservação de embriões e na obtenção de embriões supranumerários serão alocadas para o protocolo de estimulação leve (grupo A). Alternativamente, as mulheres interessadas em obter um número elevado de embriões para fins de criopreservação serão alocadas para o protocolo de estimulação convencional (grupo B).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

154

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Beirut, Líbano
        • American University of Beirut Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 40 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes do sexo feminino entre 18-40 anos de idade
  • Contagem de folículos antrais superior a 16 e/ou AMH superior a 3,5 ng/dl
  • Características da SOP de acordo com os critérios de Rotterdam: 2 de 3 critérios: a. Morfologia ultrassonográfica; b. Oligo/amenorreia; c. Hiperandrogenismo (clínico ou químico).

Critério de exclusão:

  • Falha de implantação recorrente
  • Perda gestacional recorrente
  • Anomalias uterinas congênitas
  • Condições médicas maternas não tratadas (diabetes, doenças da tireoide…)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo A (protocolo de estimulação leve)
O Grupo A (protocolo de estimulação leve) receberá Citrato de Clomifeno (Clomid®) oral 150 mg/dia por 5 dias (começando na 2ª menstruação), seguido de FSH/HMG (gonadotrofinas menopáusicas humanas) na dose diária de 150-225 UI a partir do 6º dia do ciclo menstrual. Antagonista de GnRH (Cetrotide®, Merck-Serono, Suíça) 0,25 mg por via subcutânea diariamente será iniciado assim que um folículo dominante se tornar ≥14 mm até o dia da maturação folicular final. Quando os 3 folículos principais atingirem 18 mm de diâmetro, a maturação folicular final será desencadeada usando HCG (Choriomon® 10.000 UI) na presença de 14 ou menos folículos pré-ovulatórios ou agonista de GnRH (Triptorelin-Gonapeptyl® 0,3mg dose única) na presença de 15 ou mais folículos. A escolha da dose diária inicial de FSH/HMG será adaptada ao IMC: 150 UI/d para IMC inferior a 25 e 225 UI/d para IMC 25 e superior.
Comparador Ativo: Grupo B (protocolo de estimulação convencional)
O grupo B (protocolo de estimulação convencional) receberá FSH/HMG (gonadotrofinas menopáusicas humanas) na dose diária de 150-225 UI a partir do 2º dia da menstruação. Antagonista de GnRH (Cetrotide®, Merck-Serono, Suíça) 0,25 mg por via subcutânea diariamente será iniciado assim que um folículo dominante se tornar ≥14 mm até o dia da maturação folicular final. Quando os 3 folículos principais atingirem 18 mm de diâmetro, a maturação folicular final será desencadeada usando HCG (Choriomon® 10.000 UI) na presença de 14 ou menos folículos pré-ovulatórios ou agonista de GnRH (Triptorelin-Gonapeptyl® 0,3mg dose única) na presença de 15 ou mais folículos. A escolha da dose diária inicial de FSH/HMG será adaptada ao IMC: 150 UI/d para IMC inferior a 25 e 225 UI/d para IMC 25 e superior.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de nascidos vivos
Prazo: mais de 24 semanas de gestação
Definido como o número de fetos viáveis ​​acima de 24 semanas de gestação por número de embriões transferidos
mais de 24 semanas de gestação

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número total de gonadotrofinas
Prazo: até 2 semanas
até 2 semanas
Duração da estimulação
Prazo: até 2 semanas
até 2 semanas
número total de folículos em desenvolvimento
Prazo: até 2 semanas
até 2 semanas
Taxa de gatilho de GnRHa da maturação folicular final, espessura e padrão endometrial.
Prazo: até 2 semanas
até 2 semanas
Taxa de fertilização
Prazo: até 1 semana
até 1 semana
Taxa de clivagem
Prazo: até 1 semana
até 1 semana
Número de embriões transferidos
Prazo: até 1 semana
até 1 semana
Qualidade dos embriões transferidos
Prazo: até 1 semana
Classificação do embrião avaliada no dia 3 ou dia 5 (dia da transferência)
até 1 semana
Número de embriões supranumerários adequados para criopreservação
Prazo: até 1 semana
até 1 semana
Efeitos adversos emergentes do tratamento
Prazo: até 2 semanas
dores de cabeça, afrontamentos, irritabilidade, alterações visuais, desconforto no local da injeção, desconforto abdominal e SHO clinicamente significativa (moderada e grave)
até 2 semanas
Custo
Prazo: até 2 semanas
Os custos diretos e indiretos do tratamento serão registrados (agentes de estimulação ovariana, medicamentos de suporte lúteo, OPU, ET, honorários médicos, monitoramento)
até 2 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Johnny T Awwad, M.D, American University of Beirut Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de junho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de julho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de novembro de 2019

Primeira postagem (Real)

8 de novembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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