- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04157725
Mild stimuleringsprotokoll ved bruk av klomifensitrat for kvinner med PCOS som gjennomgår in vitro fertilisering
Mild stimuleringsprotokoll ved bruk av klomifensitrat/gonadotropiner versus konvensjonell stimuleringsprotokoll for kvinner med PCOS som gjennomgår in vitro fertilisering (IVF): en prospektiv ikke-randomisert kontrollert studie
Infertilitet er av økende betydning og påvirker nesten 48,5 millioner par rundt om i verden. Anovulation er en viktig årsak til infertilitet hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) og utgjør omtrent 80 % av kvinnene med anovulatorisk infertilitet. Ultralydmorfologiske trekk ved PCOS inkluderer tilstedeværelsen av 16 eller flere follikler som måler 2-9 mm i diameter, og/eller et generelt stort ovarievolum på >10 mm3. Kvinner med PCOS-ultralydfunksjoner viser en overdreven respons på kontrollert eggstokkstimulering.
Kontrollert ovariehyperstimulering er en etablert forutsetning for assisterte reproduksjonsteknikker med sikte på å oppnå høyere utbytte av oocytter og til slutt øke suksessraten. I henhold til ESHRE/ASRM-konsensus om infertilitetsbehandling relatert til polycystisk ovariesyndrom, ser IVF ut til å representere et rimelig behandlingsalternativ ettersom risikoen for flere graviditeter og ovariehyperstimuleringssyndrom kan holdes på et minimum. Den optimale stimuleringsprotokollen er imidlertid fortsatt diskutabel. Nylig ble pasientvennlige stimuleringsprotokoller for assistert reproduksjonsteknologi introdusert med sikte på å minimere de totale behandlingskostnadene og helsefarene for pasienten. Milde stimuleringsprotokoller betraktes som relativt nye protokoller. De består av å kombinere orale stimuleringsmidler (klomifensitrat eller letrozol) med lavdose gonadotropiner som effektive alternativer til konvensjonelle gonadotropin-bare stimuleringsprotokoller. Mild stimuleringsprotokoll har vært assosiert med bedre toleranse, brukervennlighet og sammenlignbare levefødsler. Etterforskerne tar sikte på å teste hypotesen om at milde stimuleringsprotokoller kan gi en tilsvarende andel av terminfødsler som konvensjonell behandling, samtidig som de reduserer behandlingskostnader og helsefarer.
Dette er en prospektiv ikke-randomisert kontrollert studie som sammenligner en mild ovariestimuleringsprotokoll med konvensjonell behandling for assistert reproduksjonsteknologi ved avdelingen for reproduktiv endokrinologi og infertilitet - Haifa Idriss Fertilitetssenter - American University of Beirut Medical Center.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Infertilitet er en medisinsk tilstand av økende betydning med anslagsvis 48,5 millioner berørte par rundt om i verden. Anovulation er en viktig årsak til infertilitet hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) og utgjør omtrent 80 % av kvinnene med anovulatorisk infertilitet. Prevalensen av PCOS varierer mye blant ulike etniske populasjoner og er høyest i Midtøsten. En måte å diagnostisere PCOS på er på grunnlag av Rotterdam-kriteriene, ifølge hvilke kvinner skal tilfredsstille 2 av 3 kriterier inkludert anovulasjon, polycystisk ovariemorfologi på ultralyd og hyperandrogenisme (enten klinisk eller biokjemisk). Transvaginal ultralydevaluering er et viktig verktøy for å vurdere ovarietrekk og bestemme risikoen for ovariehyperrespons på follikkelstimulering.
Ultralydmorfologiske trekk ved polycystisk ovariesyndrom (PCOS) inkluderer tilstedeværelsen av 16 eller flere follikler som måler 2-9 mm i diameter, og/eller et generelt stort ovarievolum på >10 mm3. Kvinner med PCOS-ultralydfunksjoner viser en overdreven respons på kontrollert eggstokkstimulering. Det ble påvist at antall baseline follikler sett på ultralyd korrelerer sterkt med antall gjenvunnede oocytter, og dette ble spesielt dokumentert hos kvinner med et baseline antall pre-antrale follikler på over 15 som ble funnet å ha økt risiko for ovarie hyper -stimuleringssyndrom.
Kontrollert ovariehyperstimulering er en etablert forutsetning for assisterte reproduksjonsteknikker med sikte på å oppnå høyere utbytte av oocytter og til slutt øke suksessraten. I følge ESHRE/ASRM-konsensus om infertilitetsbehandling relatert til polycystisk ovariesyndrom (2008), ser IVF ut til å representere et rimelig behandlingsalternativ ettersom risikoen for flere graviditeter og ovariehyperstimuleringssyndrom kan holdes på et minimum. Den optimale stimuleringsprotokollen er imidlertid fortsatt diskutabel.
Etterforskerne planlegger å gjennomføre en prospektiv ikke-randomisert kontrollert studie som sammenligner en mild ovariestimuleringsprotokoll med konvensjonell behandling for assistert reproduksjonsteknologi ved avdelingen for reproduktiv endokrinologi og infertilitet - Haifa Idriss Fertilitetssenter - American University of Beirut Medical Center.
Interesse for embryokryokonservering vil bli diskutert med kandidater før oppstart av IVF-behandling. Kvinner som oppfyller inklusjonskriteriene og som ikke viser interesse for embryokryokonservering og for å få overtallige embryoer, vil bli tildelt protokollen for mild stimulering (gruppe A). Alternativt vil kvinner som er interessert i å skaffe et høyt antall embryoer med henblikk på kryokonservering, bli allokert til den konvensjonelle stimuleringsprotokollen (gruppe B).
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Beirut, Libanon
- American University of Beirut Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinnelige pasienter mellom 18-40 år
- Antral follikkeltall over 16 og/eller AMH over 3,5 ng/dl
- PCOS-funksjoner i henhold til Rotterdam-kriterier: 2 av 3 kriterier: a. Ultralyd morfologi; b. Oligo/amenoré; c. Hyperandrogenisme (klinisk eller kjemisk).
Ekskluderingskriterier:
- Gjentatt implantasjonssvikt
- Gjentatt graviditetstap
- Medfødte uterine anomalier
- Ubehandlede medisinske tilstander hos mor (diabetes, skjoldbruskkjertelsykdom ...)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe A (mild stimuleringsprotokoll)
|
Gruppe A (mild stimuleringsprotokoll) vil motta oral Clomiphene Citrate (Clomid®) 150 mg/dag i 5 dager (starter den 2. menstruasjonen), etterfulgt av FSH/HMG (humane menopausale gonadotropiner) i en daglig dose på 150-225 IE fra og med 6. dag i menstruasjonssyklusen.
GnRH-antagonist (Cetrotide®, Merck-Serono, Sveits) 0,25 mg subkutant daglig vil startes når en dominant follikkel blir ≥14 mm frem til dagen for endelig follikkelmodning.
Når 3 ledende follikler når 18 mm i diameter, vil den endelige follikkelmodningen utløses ved bruk av HCG (Choriomon® 10 000 IE) i nærvær av 14 eller færre pre-ovulatoriske follikler eller GnRH-agonist (Triptorelin-Gonapeptyl® 0,3 mg enkeltdose) i nærvær med 15 eller flere follikler.
Valget av daglig startdose av FSH/HMG vil være skreddersydd til BMI: 150 IE/d for BMI mindre enn 25 og 225 IE/d for BMI 25 og over.
|
|
Aktiv komparator: Gruppe B (konvensjonell stimuleringsprotokoll)
|
Gruppe B (konvensjonell stimuleringsprotokoll) vil motta FSH/HMG (humane menopausale gonadotropiner) i en daglig dose på 150-225 IE fra den andre dagen av menstruasjonen.
GnRH-antagonist (Cetrotide®, Merck-Serono, Sveits) 0,25 mg subkutant daglig vil startes når en dominant follikkel blir ≥14 mm frem til dagen for endelig follikkelmodning.
Når 3 ledende follikler når 18 mm i diameter, vil den endelige follikkelmodningen utløses ved bruk av HCG (Choriomon® 10 000 IE) i nærvær av 14 eller færre pre-ovulatoriske follikler eller GnRH-agonist (Triptorelin-Gonapeptyl® 0,3 mg enkeltdose) i nærvær med 15 eller flere follikler.
Valget av daglig startdose av FSH/HMG vil være skreddersydd til BMI: 150 IE/d for BMI mindre enn 25 og 225 IE/d for BMI 25 og over.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Levende fødselsrate
Tidsramme: mer enn 24 uker med svangerskap
|
Definert som antall levedyktige fostre over 24 ukers svangerskap per antall overførte embryoer
|
mer enn 24 uker med svangerskap
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Totalt antall gonadotropiner
Tidsramme: opptil 2 uker
|
opptil 2 uker
|
|
|
Varighet av stimulering
Tidsramme: opptil 2 uker
|
opptil 2 uker
|
|
|
totalt antall utviklende follikler
Tidsramme: opptil 2 uker
|
opptil 2 uker
|
|
|
Frekvens for GnRHa-utløser for endelig follikkelmodning, endometrietykkelse og mønster.
Tidsramme: opptil 2 uker
|
opptil 2 uker
|
|
|
Befruktningsgrad
Tidsramme: opptil 1 uke
|
opptil 1 uke
|
|
|
Spaltningshastighet
Tidsramme: opptil 1 uke
|
opptil 1 uke
|
|
|
Antall overførte embryoer
Tidsramme: opptil 1 uke
|
opptil 1 uke
|
|
|
Kvaliteten på overførte embryoer
Tidsramme: opptil 1 uke
|
Embryogradering som vurdert på dag 3 eller dag 5 (dag for overføring)
|
opptil 1 uke
|
|
Antall overtallige embryoer egnet for kryokonservering
Tidsramme: opptil 1 uke
|
opptil 1 uke
|
|
|
Behandling nye uønskede effekter
Tidsramme: opptil 2 uker
|
hodepine, hetetokter, irritabilitet, visuelle endringer, ubehag på injeksjonsstedet, ubehag i magen og klinisk signifikant OHSS (moderat og alvorlig)
|
opptil 2 uker
|
|
Koste
Tidsramme: opptil 2 uker
|
Direkte og indirekte kostnader ved behandling vil bli registrert (ovariestimulerende midler, luteal støttemedisiner, OPU, ET, legehonorarer, overvåking)
|
opptil 2 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Johnny T Awwad, M.D, American University of Beirut Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Infertilitet
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Østrogenantagonister
- Reproduktive kontrollmidler
- Fertilitetsmidler, kvinner
- Fruktbarhetsmidler
- Selektive østrogenreseptormodulatorer
- Østrogenreseptormodulatorer
- Klomifen
- Enklomifen
- Zuklomifen
Andre studie-ID-numre
- AmericanUBMC-MS
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .