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Mildes Stimulationsprotokoll mit Clomifencitrat für Frauen mit PCOS, die sich einer In-vitro-Fertilisation unterziehen

19. Juli 2023 aktualisiert von: Johnny Awwad, American University of Beirut Medical Center

Mildes Stimulationsprotokoll mit Clomifencitrat/Gonadotropinen im Vergleich zum konventionellen Stimulationsprotokoll für Frauen mit PCOS, die sich einer Vitro-Fertilisation (IVF) unterziehen: eine prospektive, nicht randomisierte, kontrollierte Studie

Unfruchtbarkeit ist von zunehmender Bedeutung und betrifft fast 48,5 Millionen Paare auf der ganzen Welt. Anovulation ist eine Hauptursache für Unfruchtbarkeit bei Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS), die etwa 80 % der Frauen mit anovulatorischer Unfruchtbarkeit ausmachen. Ultraschallmorphologische Merkmale von PCOS umfassen das Vorhandensein von 16 oder mehr Follikeln mit einem Durchmesser von 2 bis 9 mm und/oder ein insgesamt großes Ovarialvolumen von > 10 mm3. Frauen mit PCOS-Ultraschallmerkmalen zeigen eine übertriebene Reaktion auf eine kontrollierte ovarielle Stimulation.

Die kontrollierte ovarielle Überstimulation ist eine etablierte Voraussetzung für Techniken der assistierten Reproduktion mit dem Ziel, eine höhere Eizellausbeute und letztendlich eine Steigerung der Erfolgsraten zu erzielen. Gemäß dem ESHRE/ASRM-Konsens zur Unfruchtbarkeitsbehandlung im Zusammenhang mit dem polyzystischen Ovarialsyndrom scheint IVF eine vernünftige Behandlungsoption darzustellen, da die Risiken einer Mehrlingsschwangerschaft und eines ovariellen Überstimulationssyndroms auf ein Minimum reduziert werden können. Das optimale Stimulationsprotokoll ist jedoch noch umstritten. Kürzlich wurden patientenfreundliche Stimulationsprotokolle für die assistierte Reproduktionstechnologie eingeführt, die darauf abzielen, die Gesamtbehandlungskosten und Gesundheitsrisiken für den Patienten zu minimieren. Milde Stimulationsprotokolle gelten als relativ neue Protokolle. Sie bestehen aus der Kombination von oralen Stimulationsmitteln (Clomiphencitrat oder Letrozol) mit niedrig dosierten Gonadotropinen als effektive Alternative zu herkömmlichen Stimulationsprotokollen, die nur Gonadotropin enthalten. Ein mildes Stimulationsprotokoll wurde mit besserer Verträglichkeit, Benutzerfreundlichkeit und vergleichbaren Lebendgeburtsergebnissen in Verbindung gebracht. Die Forscher wollen die Hypothese testen, dass milde Stimulationsprotokolle einen ähnlichen Anteil an termingerechten Lebendgeburten wie eine konventionelle Behandlung hervorrufen könnten, während Behandlungskosten und Gesundheitsrisiken reduziert werden.

Dies ist eine prospektive, nicht randomisierte, kontrollierte Studie zum Vergleich eines milden Ovarialstimulationsprotokolls mit einer konventionellen Behandlung für assistierte Reproduktionstechnologie an der Abteilung für reproduktive Endokrinologie und Unfruchtbarkeit – Haifa Idriss Fertility Center – American University of Beirut Medical Center.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Unfruchtbarkeit ist ein medizinisches Problem von zunehmender Bedeutung mit schätzungsweise 48,5 Millionen betroffenen Paaren auf der ganzen Welt. Anovulation ist eine Hauptursache für Unfruchtbarkeit bei Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS), die etwa 80 % der Frauen mit anovulatorischer Unfruchtbarkeit ausmachen. Die Prävalenz von PCOS variiert stark zwischen verschiedenen ethnischen Bevölkerungsgruppen und ist im Nahen Osten am höchsten. Eine Möglichkeit, PCOS zu diagnostizieren, ist auf der Grundlage der Rotterdam-Kriterien, wonach Frauen 2 von 3 Kriterien erfüllen sollten, darunter Anovulation, polyzystische Ovarialmorphologie im Ultraschall und Hyperandrogenismus (entweder klinisch oder biochemisch). Die transvaginale Ultraschalluntersuchung ist ein wichtiges Instrument, um die Merkmale der Eierstöcke zu beurteilen und das Risiko einer Überreaktion der Eierstöcke auf die Follikelstimulation zu bestimmen.

Ultraschallmorphologische Merkmale des polyzystischen Ovarialsyndroms (PCOS) umfassen das Vorhandensein von 16 oder mehr Follikeln mit einem Durchmesser von 2 bis 9 mm und/oder ein insgesamt großes Ovarialvolumen von > 10 mm3. Frauen mit PCOS-Ultraschallmerkmalen zeigen eine übertriebene Reaktion auf eine kontrollierte ovarielle Stimulation. Es wurde gezeigt, dass die Anzahl der im Ultraschall sichtbaren Ausgangsfollikel stark mit der Anzahl der wiedergewonnenen Eizellen korreliert, und dies wurde insbesondere bei Frauen mit einer Ausgangszahl an präantralen Follikeln von mehr als 15 dokumentiert, bei denen ein erhöhtes Risiko für Ovarialhyper festgestellt wurde -Stimulationssyndrom.

Die kontrollierte ovarielle Überstimulation ist eine etablierte Voraussetzung für Techniken der assistierten Reproduktion mit dem Ziel, eine höhere Eizellausbeute und letztendlich eine Steigerung der Erfolgsraten zu erzielen. Gemäß dem ESHRE/ASRM-Konsens zur Behandlung von Unfruchtbarkeit im Zusammenhang mit dem polyzystischen Ovarialsyndrom (2008) scheint IVF eine vernünftige Behandlungsoption darzustellen, da die Risiken einer Mehrlingsschwangerschaft und eines ovariellen Überstimulationssyndroms auf ein Minimum reduziert werden können. Das optimale Stimulationsprotokoll ist jedoch noch umstritten.

Die Forscher planen die Durchführung einer prospektiven, nicht randomisierten, kontrollierten Studie zum Vergleich eines milden Ovarialstimulationsprotokolls mit einer konventionellen Behandlung für assistierte Reproduktionstechnologie an der Abteilung für reproduktive Endokrinologie und Unfruchtbarkeit – Haifa Idriss Fertility Center – American University of Beirut Medical Center.

Das Interesse an der Kryokonservierung von Embryonen wird mit den Kandidaten vor Beginn der IVF-Behandlung besprochen. Frauen, die die Einschlusskriterien erfüllen und kein Interesse an der Kryokonservierung von Embryonen und an der Gewinnung überzähliger Embryonen zeigen, werden dem Protokoll der milden Stimulation (Gruppe A) zugeteilt. Alternativ werden Frauen, die daran interessiert sind, eine große Anzahl von Embryonen zum Zweck der Kryokonservierung zu erhalten, dem konventionellen Stimulationsprotokoll (Gruppe B) zugeteilt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

154

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Beirut, Libanon
        • American University of Beirut Medical center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 40 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Weibliche Patienten zwischen 18 und 40 Jahren
  • Antrumfollikelzahl über 16 und/oder AMH über 3,5 ng/dl
  • PCOS-Merkmale gemäß den Rotterdam-Kriterien: 2 von 3 Kriterien: a. Ultraschallmorphologie; B. Oligo/Amenorrhoe; C. Hyperandrogenismus (klinisch oder chemisch).

Ausschlusskriterien:

  • Wiederholtes Implantationsversagen
  • Wiederkehrender Schwangerschaftsverlust
  • Angeborene Gebärmutteranomalien
  • Unbehandelte Erkrankungen der Mutter (Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen…)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe A (Protokoll mit milder Stimulation)
Gruppe A (mildes Stimulationsprotokoll) erhält orales Clomiphencitrat (Clomid®) 150 mg/Tag für 5 Tage (beginnend mit der 2. Menstruation), gefolgt von FSH/HMG (humane menopausale Gonadotropine) in einer Tagesdosis von 150-225 IU ab dem 6. Tag des Menstruationszyklus. GnRH-Antagonist (Cetrotide®, Merck-Serono, Schweiz) 0,25 mg subkutan täglich wird begonnen, sobald ein dominanter Follikel ≥ 14 mm wird, bis zum Tag der endgültigen Follikelreifung. Sobald 3 führende Follikel einen Durchmesser von 18 mm erreichen, wird die endgültige Follikelreifung mit HCG (Choriomon® 10.000 IE) in Anwesenheit von 14 oder weniger präovulatorischen Follikeln oder GnRH-Agonisten (Triptorelin-Gonapeptyl® 0,3 mg Einzeldosis) in Anwesenheit ausgelöst von 15 oder mehr Follikeln. Die Wahl der anfänglichen FSH/HMG-Tagesdosis wird auf den BMI abgestimmt: 150 IE/Tag für einen BMI unter 25 und 225 IE/Tag für einen BMI von 25 und darüber.
Aktiver Komparator: Gruppe B (konventionelles Stimulationsprotokoll)
Gruppe B (konventionelles Stimulationsprotokoll) erhält ab dem 2. Tag der Menstruation FSH/HMG (humane menopausale Gonadotropine) in einer Tagesdosis von 150-225 IE. GnRH-Antagonist (Cetrotide®, Merck-Serono, Schweiz) 0,25 mg subkutan täglich wird begonnen, sobald ein dominanter Follikel ≥ 14 mm wird, bis zum Tag der endgültigen Follikelreifung. Sobald 3 führende Follikel einen Durchmesser von 18 mm erreichen, wird die endgültige Follikelreifung mit HCG (Choriomon® 10.000 IE) in Anwesenheit von 14 oder weniger präovulatorischen Follikeln oder GnRH-Agonisten (Triptorelin-Gonapeptyl® 0,3 mg Einzeldosis) in Anwesenheit ausgelöst von 15 oder mehr Follikeln. Die Wahl der anfänglichen FSH/HMG-Tagesdosis wird auf den BMI abgestimmt: 150 IE/Tag für einen BMI unter 25 und 225 IE/Tag für einen BMI von 25 und darüber.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lebendgeburtenrate
Zeitfenster: mehr als 24 Schwangerschaftswochen
Definiert als Anzahl lebensfähiger Föten über 24 Schwangerschaftswochen pro Anzahl übertragener Embryonen
mehr als 24 Schwangerschaftswochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtzahl der Gonadotropine
Zeitfenster: bis zu 2 wochen
bis zu 2 wochen
Dauer der Stimulation
Zeitfenster: bis zu 2 wochen
bis zu 2 wochen
Gesamtzahl der sich entwickelnden Follikel
Zeitfenster: bis zu 2 wochen
bis zu 2 wochen
Rate des GnRHa-Auslösers der endgültigen Follikelreifung, Endometriumdicke und -muster.
Zeitfenster: bis zu 2 wochen
bis zu 2 wochen
Befruchtungsrate
Zeitfenster: bis 1 Woche
bis 1 Woche
Spaltrate
Zeitfenster: bis 1 Woche
bis 1 Woche
Anzahl der übertragenen Embryonen
Zeitfenster: bis 1 Woche
bis 1 Woche
Qualität der übertragenen Embryonen
Zeitfenster: bis 1 Woche
Einstufung des Embryos wie an Tag 3 oder Tag 5 (Tag des Transfers) beurteilt
bis 1 Woche
Anzahl der überzähligen Embryonen, die für die Kryokonservierung geeignet sind
Zeitfenster: bis 1 Woche
bis 1 Woche
Behandlungsbedingte Nebenwirkungen
Zeitfenster: bis zu 2 wochen
Kopfschmerzen, Hitzewallungen, Reizbarkeit, Sehstörungen, Beschwerden an der Injektionsstelle, Bauchbeschwerden und klinisch signifikantes OHSS (mittelschwer und schwer)
bis zu 2 wochen
Kosten
Zeitfenster: bis zu 2 wochen
Direkte und indirekte Behandlungskosten werden erfasst (Ovarialstimulationsmittel, Lutealunterstützungsmedikamente, OPU, ET, Arzthonorare, Überwachung)
bis zu 2 wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Johnny T Awwad, M.D, American University of Beirut Medical center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Juli 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. November 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. November 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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