- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04157725
Mild stimulatieprotocol met clomifeencitraat voor vrouwen met PCOS die in vitro fertilisatie ondergaan
Mild stimulatieprotocol met behulp van clomifeencitraat / gonadotropines versus conventioneel stimulatieprotocol voor vrouwen met PCOS die in-vitrofertilisatie (IVF) ondergaan: een prospectieve niet-gerandomiseerde gecontroleerde studie
Onvruchtbaarheid wordt steeds belangrijker en treft bijna 48,5 miljoen paren over de hele wereld. Anovulatie is een belangrijke oorzaak van onvruchtbaarheid bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom (PCOS), goed voor ongeveer 80% van de vrouwen met anovulatoire onvruchtbaarheid. Echografische morfologische kenmerken van PCOS omvatten de aanwezigheid van 16 of meer follikels met een diameter van 2-9 mm en/of een algeheel groot ovariumvolume van >10 mm3. Vrouwen met PCOS-echografie vertonen een overdreven reactie op gecontroleerde ovariële stimulatie.
Gecontroleerde ovariële hyperstimulatie is een gevestigde voorwaarde voor geassisteerde voortplantingstechnieken met als doel een hogere eicelopbrengst te verkrijgen en uiteindelijk de slagingspercentages te verhogen. Volgens de ESHRE/ASRM-consensus over de behandeling van onvruchtbaarheid in verband met het polycysteus-ovariumsyndroom, lijkt IVF een redelijke behandelingsoptie te zijn, aangezien de risico's van meerlingzwangerschappen en het ovarieel hyperstimulatiesyndroom tot een minimum kunnen worden beperkt. Het optimale stimulatieprotocol is echter nog steeds discutabel. Onlangs zijn patiëntvriendelijke stimulatieprotocollen voor geassisteerde voortplantingstechnologie geïntroduceerd, gericht op het minimaliseren van de totale behandelingskosten en gezondheidsrisico's voor de patiënt. Milde stimulatieprotocollen worden beschouwd als relatief nieuwe protocollen. Ze bestaan uit het combineren van orale stimulatiemiddelen (clomifeencitraat of letrozol) met laaggedoseerde gonadotropines als effectieve alternatieven voor conventionele stimulatieprotocollen met alleen gonadotropine. Een mild stimulatieprotocol is in verband gebracht met betere tolerantie, gebruiksgemak en vergelijkbare uitkomsten van levendgeborenen. De onderzoekers proberen de hypothese te testen dat milde stimulatieprotocollen een vergelijkbaar aandeel van voldragen levendgeborenen kunnen opleveren als conventionele behandeling, terwijl de behandelingskosten en gezondheidsrisico's worden verlaagd.
Dit is een prospectieve, niet-gerandomiseerde, gecontroleerde studie waarin een protocol voor milde ovariële stimulatie wordt vergeleken met conventionele behandeling voor geassisteerde voortplantingstechnologie bij de afdeling Reproductieve Endocrinologie en Onvruchtbaarheid - Haifa Idriss Fertility Center - American University of Beirut Medical Center.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Onvruchtbaarheid is een medische aandoening die steeds belangrijker wordt met naar schatting 48,5 miljoen getroffen paren over de hele wereld. Anovulatie is een belangrijke oorzaak van onvruchtbaarheid bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom (PCOS), goed voor ongeveer 80% van de vrouwen met anovulatoire onvruchtbaarheid. De prevalentie van PCOS varieert sterk tussen verschillende etnische bevolkingsgroepen en is het hoogst in het Midden-Oosten. Een manier om PCOS te diagnosticeren is op basis van de Rotterdamse criteria, volgens welke vrouwen moeten voldoen aan 2 van de 3 criteria, waaronder anovulatie, polycysteuze ovariummorfologie op echografie en hyperandrogenisme (klinisch of biochemisch). Transvaginale echografie is een belangrijk hulpmiddel om ovariële kenmerken te beoordelen en het risico op ovariële hyperrespons op follikelstimulatie te bepalen.
Echografische morfologische kenmerken van polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) omvatten de aanwezigheid van 16 of meer follikels met een diameter van 2-9 mm en/of een algeheel groot ovariumvolume van >10 mm3. Vrouwen met PCOS-echografie vertonen een overdreven reactie op gecontroleerde ovariële stimulatie. Er werd aangetoond dat het aantal baseline follikels gezien op echografie sterk correleert met het aantal herstelde oöcyten, en dat werd vooral gedocumenteerd bij vrouwen met een baseline aantal pre-antrale follikels van meer dan 15 die een verhoogd risico bleken te hebben op ovariële hypertensie. -stimulatiesyndroom.
Gecontroleerde ovariële hyperstimulatie is een gevestigde voorwaarde voor geassisteerde voortplantingstechnieken met als doel een hogere eicelopbrengst te verkrijgen en uiteindelijk de slagingspercentages te verhogen. Volgens de ESHRE/ASRM-consensus over onvruchtbaarheidsbehandeling gerelateerd aan polycysteus ovariumsyndroom (2008), lijkt IVF een redelijke behandelingsoptie te zijn, aangezien de risico's van meerlingzwangerschappen en ovarieel hyperstimulatiesyndroom tot een minimum kunnen worden beperkt. Het optimale stimulatieprotocol is echter nog steeds discutabel.
De onderzoekers zijn van plan een prospectieve, niet-gerandomiseerde, gecontroleerde studie uit te voeren waarin een protocol voor milde ovariële stimulatie wordt vergeleken met conventionele behandeling voor geassisteerde voortplantingstechnologie bij de afdeling Reproductieve Endocrinologie en Onvruchtbaarheid - Haifa Idriss Fertility Center - American University of Beirut Medical Center.
Interesse in cryopreservatie van embryo's wordt voor aanvang van de IVF-behandeling met de kandidaten besproken. Vrouwen die voldoen aan de inclusiecriteria en geen interesse tonen in cryopreservatie van embryo's en in het verkrijgen van overtollige embryo's zullen worden toegewezen aan het milde stimulatieprotocol (groep A). Als alternatief zullen vrouwen die geïnteresseerd zijn in het verkrijgen van een groot aantal embryo's voor cryopreservatie worden toegewezen aan het conventionele stimulatieprotocol (groep B).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Beirut, Libanon
- American University of Beirut Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke patiënten tussen de 18 en 40 jaar
- Aantal antrale follikels hoger dan 16 en/of AMH hoger dan 3,5 ng/dl
- PCOS kenmerken volgens Rotterdamse criteria: 2 van 3 criteria: a. Echografie morfologie; B. Oligo/amenorroe; C. Hyperandrogenisme (klinisch of chemisch).
Uitsluitingscriteria:
- Herhaaldelijk implantatiefalen
- Terugkerende zwangerschapsverliezen
- Aangeboren baarmoederafwijkingen
- Onbehandelde medische aandoeningen van de moeder (diabetes, schildklierziekte...)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep A (mild stimulatieprotocol)
|
Groep A (mild stimulatieprotocol) krijgt oraal Clomifeencitraat (Clomid®) 150 mg/dag gedurende 5 dagen (beginnend op de 2e menstruatie), gevolgd door FSH/HMG (menselijke menopauzale gonadotropines) in een dagelijkse dosis van 150-225 IE vanaf de 6e dag van de menstruatiecyclus.
GnRH-antagonist (Cetrotide®, Merck-Serono, Zwitserland) 0,25 mg subcutaan per dag zal worden gestart zodra een dominante follikel ≥14 mm wordt tot de dag van de uiteindelijke rijping van de follikel.
Zodra 3 leidende follikels een diameter van 18 mm bereiken, zal de uiteindelijke rijping van de follikel worden geactiveerd met behulp van HCG (Choriomon® 10.000 IE) in aanwezigheid van 14 of minder pre-ovulatoire follikels of GnRH-agonist (Triptoreline-Gonapeptyl® 0,3 mg enkele dosis) in aanwezigheid van 15 of meer follikels.
De keuze van de dagelijkse FSH/HMG-dosis wordt afgestemd op de BMI: 150 IE/dag voor een BMI van minder dan 25 en 225 IE/dag voor een BMI van 25 en hoger.
|
|
Actieve vergelijker: Groep B (conventioneel stimulatieprotocol)
|
Groep B (conventioneel stimulatieprotocol) krijgt FSH/HMG (humane menopauzale gonadotropines) in een dagelijkse dosis van 150-225 IE vanaf de tweede dag van de menstruatie.
GnRH-antagonist (Cetrotide®, Merck-Serono, Zwitserland) 0,25 mg subcutaan per dag zal worden gestart zodra een dominante follikel ≥14 mm wordt tot de dag van de uiteindelijke rijping van de follikel.
Zodra 3 leidende follikels een diameter van 18 mm bereiken, zal de uiteindelijke rijping van de follikel worden geactiveerd met behulp van HCG (Choriomon® 10.000 IE) in aanwezigheid van 14 of minder pre-ovulatoire follikels of GnRH-agonist (Triptoreline-Gonapeptyl® 0,3 mg enkele dosis) in aanwezigheid van 15 of meer follikels.
De keuze van de dagelijkse FSH/HMG-dosis wordt afgestemd op de BMI: 150 IE/dag voor een BMI van minder dan 25 en 225 IE/dag voor een BMI van 25 en hoger.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Levend geboortecijfer
Tijdsspanne: meer dan 24 weken zwangerschap
|
Gedefinieerd als het aantal levensvatbare foetussen van meer dan 24 weken zwangerschap per aantal teruggeplaatste embryo's
|
meer dan 24 weken zwangerschap
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totaal aantal gonadotropines
Tijdsspanne: tot 2 weken
|
tot 2 weken
|
|
|
Duur van de stimulatie
Tijdsspanne: tot 2 weken
|
tot 2 weken
|
|
|
totaal aantal zich ontwikkelende follikels
Tijdsspanne: tot 2 weken
|
tot 2 weken
|
|
|
Snelheid van GnRHa-trigger van uiteindelijke follikelrijping, dikte en patroon van het endometrium.
Tijdsspanne: tot 2 weken
|
tot 2 weken
|
|
|
Bevruchting tarief
Tijdsspanne: tot 1 week
|
tot 1 week
|
|
|
Decolleté tarief
Tijdsspanne: tot 1 week
|
tot 1 week
|
|
|
Aantal teruggeplaatste embryo's
Tijdsspanne: tot 1 week
|
tot 1 week
|
|
|
Kwaliteit van teruggeplaatste embryo's
Tijdsspanne: tot 1 week
|
Embryoclassificatie zoals beoordeeld op dag 3 of dag 5 (dag van overdracht)
|
tot 1 week
|
|
Aantal boventallige embryo's geschikt voor cryopreservatie
Tijdsspanne: tot 1 week
|
tot 1 week
|
|
|
Behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 2 weken
|
hoofdpijn, opvliegers, prikkelbaarheid, visuele veranderingen, ongemak op de injectieplaats, buikpijn en klinisch significante OHSS (matig en ernstig)
|
tot 2 weken
|
|
Kosten
Tijdsspanne: tot 2 weken
|
Directe en indirecte kosten van de behandeling worden geregistreerd (eierstokstimulatiemiddelen, luteale ondersteuningsmedicatie, OPU, ET, dokterskosten, monitoring)
|
tot 2 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Johnny T Awwad, M.D, American University of Beirut Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Onvruchtbaarheid
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Hormoon antagonisten
- Oestrogeen antagonisten
- Reproductieve controlemiddelen
- Vruchtbaarheidsmiddelen, vrouwelijk
- Vruchtbaarheid agenten
- Selectieve oestrogeenreceptormodulatoren
- Oestrogeenreceptormodulatoren
- Clomifeen
- Enclomifeen
- Zuclomifeen
Andere studie-ID-nummers
- AmericanUBMC-MS
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .