Randomizovaná kontrolovaná studie fáze 2 k určení nejnižší účinné dávky Ovestinu u vulvální a vaginální atrofie (DOVE)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s deeskalací dávek fáze 2 s různými dávkami Ovestinu při léčbě příznaků vulvální a vaginální atrofie u postmenopauzálních žen
Přehled studie
Detailní popis
Pro každou dávku bude provedeno počáteční stanovení účinnosti na základě změn vaginálního pH, indexu vaginálního zrání a nejvíce obtěžujících středně závažných až závažných příznaků pacientky po čtyřech týdnech podávání. V závislosti na počátečních výsledcích účinnosti se může objevit jedno z následujících dávkovacích schémat:
- Pokud je 50 mcg určeno jako neúčinné, bude zapsáno 10 dalších subjektů s 50 mcg. Pokud je nyní stanoveno, že 50 mcg je účinné, bude dávkovací kohorta rozšířena na 70 subjektů při 50 mcg. Pokud je 50 mcg určeno jako neúčinné, žádná skupina se nerozšíří na 70 subjektů.
- Pokud je 10 mcg určeno jako účinné, bude dalších 10 subjektů zařazeno do 2,5 mcg. Pokud je 2,5 mcg určeno jako účinné, 10 subjektů bude zařazeno do 0,25 mcg. Pokud je 0,25 mcg účinné, 0,25 mcg a 0,5 mcg bude zařazeno celkem 70 subjektům na dávku. Pokud je 0,25 mcg určeno jako neúčinné, 10 subjektů bude zařazeno do 0,5 mcg. Pokud je 0,5 mcg určeno jako účinné, 0,5 mcg a 2,5 mcg bude zařazeno 70 subjektům na dávku. Pokud je 0,5 mcg určeno jako neúčinné, 2,5 mcg a 5 mcg bude zařazeno 70 subjektům na dávku. Pokud je 2,5 mcg určeno jako neúčinné, 10 subjektů bude zařazeno do 5 mcg. Pokud je 5 mcg určeno jako účinné, 5 mcg a 10 mcg bude zařazeno 70 subjektům na dávku. Pokud je 5 mcg určeno jako neúčinné, 10 mcg a 12,5 mcg bude zařazeno 70 subjektům na dávku.
- Pokud je 10 mcg určeno jako neúčinné, 10 subjektů bude zařazeno do 25 mcg. Pokud je 25 mcg určeno jako účinné, 10 subjektů bude zařazeno do 12,5 mcg. Pokud je 12,5 mcg určeno jako účinné, 12,5 mcg a 25 mcg bude zařazeno 70 subjektům na dávku. Pokud je 12,5 mcg určeno jako neúčinné, 25 mcg a 50 mcg bude zařazeno 70 subjektům na dávku. Pokud je 25 mcg neúčinných, 50 mcg se rozšíří na 70 subjektů.
Subjekty budou randomizovány 1:1:1 pro každou ze dvou vybraných dávek a placebo pro rozšíření na 70 subjektů. U všech hodnocených dávek bude na konci 12 týdnů hodnocena průměrná změna indexu vaginálního zrání a vaginálního pH od výchozí hodnoty a průměrná změna nejobtížnějšího symptomu od výchozí hodnoty.
Hodnocení po 4 týdnech dávkování Po čtyřech týdnech dávkování bude každá dávka hodnocena z hlediska její účinnosti při změně indexu vaginálního zrání, vaginálního pH a nejobtížnějšího středního až závažného symptomu. Odezva identifikovaná u subjektů, kterým byla podávána dávka v 500 mcg kohortě ve srovnání s placebem po čtyřech týdnech, bude sloužit jako účinek aktivní kontroly k posouzení účinnosti dalších úrovní dávky. Po přezkoumání těchto výsledků určí zadavatel hodnocení následných úrovní dávek.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Aby byli jedinci zařazeni do studie, musí splňovat následující kritéria:
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 38 kg/m2
Přítomnost alespoň jednoho zdokumentovaného středně těžkého nebo těžkého obtěžujícího symptomu vulvovaginální atrofie. Tyto příznaky zahrnují buď:
- Vaginální suchost
- Vaginální svědění/podráždění
5. Ženy po menopauze; postmenopauzální definovaný jako:
A. 12 měsíců spontánní amenorea, nebo b. 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie c. 6-12 měsíců spontánní amenorey se sérovými hladinami stimulujícími folikuly (FSH) > 40 mIU/ml. 3. Účastníky budou ženy po menopauze dosud neléčené a ženy po menopauze se zkušenostmi s léčbou, které přerušily hormonální substituční terapii (buď lokální nebo systémovou). 4. Účastníci by neměli užívat samotný estrogen nebo léčivé přípravky obsahující estrogen/progestin. Před provedením základního hodnocení u účastníků, kteří dříve užívali samotný estrogen nebo přípravky obsahující estrogen/progestin, se doporučují následující vymývací období:
- 4 týdny nebo déle u předchozích vaginálních hormonálních přípravků (kroužky, krémy, gely)
- 4 týdny nebo déle pro předchozí transdermální estrogen samotný nebo estrogen/progestin produkty
- 8 týdnů nebo déle pro předchozí perorální estrogenovou a/nebo progestinovou terapii
- 8 týdnů nebo déle pro předchozí intrauterinní progestinovou terapii
- 3 měsíce nebo déle pro předchozí progestinové implantáty a injekční léčbu samotným estrogenem
6 měsíců nebo déle pro předchozí estrogenovou peletovou terapii nebo progestinovou injekční lékovou terapii 5. Účastníci musí souhlasit s tím, že se zdrží použití jakýchkoliv vaginálně podávaných produktů na bázi vody nebo oleje (např. vaginální antimykotické přípravky nebo vaginální lubrikanty) během studie bude aplikováno 5denní vyplachování.
6. Ženy musí mít dokumentaci o negativním screeningovém mamografu (získaném při screeningu nebo během devíti měsíců před zařazením do studie) a normálním klinickém vyšetření prsů před zařazením.
7. Ženy musí mít dokumentaci o negativním screeningovém pap stěru (získaném při screeningu nebo do šesti měsíců před zařazením do studie). Negativní definovaný jako normální cytologie nebo pap1 (normální cytomorfologie) nebo pap2 (hraniční dyskaryóza/atypické dlaždicové buňky neurčeného významu (ASC-US) a žádné podezření na maligní abnormality.
8. Účastníci musí před účastí ve studii podepsat informovaný souhlas v souladu s pokyny ICH-GCP.
9. Ženy musí mít zdokumentovaný negativní těhotenský test z moči, pokud nepodstoupily bilaterální ooforektomii a/nebo hysterektomii.
10. Ženy musí mít 5 % povrchových epiteliálních buněk na poševním nátěru z boční stěny.
11. Ženy musí mít vaginální pH >5. 12. Projevená ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie.
Kritéria vyloučení
Subjekty budou ze studie vyloučeny pro:
- Historie hyperplazie endometria nebo rakoviny děložního čípku u účastníků, kteří mají dělohu.
- Známá, předchozí nebo suspektní rakovina prsu.
- Známé, předchozí nebo suspektní estrogen-dependentní maligní nádory (např. rakovina endometria). U účastnic s dělohou histologická diagnóza narušeného proliferativního endometria, hyperplazie endometria nebo rakoviny na základě biopsie endometria.
- Jakákoli malignita, pokud není bez onemocnění po dobu alespoň 5 let.
- Známá přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
- Nediagnostikované děložní krvácení.
- Známý prolaps pánevního orgánu za úroveň panenské blány.
- Důkaz vaginální infekce při fyzikálním vyšetření.
- Předchozí nebo aktuální žilní tromboembolie (hluboká žilní trombóza, plicní embolie).
- Aktivní nebo nedávné arteriální tromboembolické onemocnění (např. angina pectoris nebo infarkt myokardu)
Známé trombofilní poruchy nebo stavy, které mohou nepříznivě ovlivnit koagulaci, včetně:
- Nedostatek proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu III
- Mutace faktoru XIII, dysfibrinogenemie, antifosfolipidový syndrom, heparinem indukovaná trombocytopenie, paroxysmální noční hemoglobinurie, srpkovitá anémie, polycythemia vera, esenciální trombocytóza, nefrotický syndrom
- Anamnéza zvýšených hladin faktoru VIII, faktoru IX, faktoru XI, fibrinogenu a trombinem aktivovatelného inhibitoru fibrinolýzy nebo snížené hladiny inhibitoru dráhy tkáňového faktoru
- Akutní nebo chronické onemocnění jater.
- Subjekty s hypertenzí definovanou jako systolický krevní tlak >140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg jsou vyloučeny na základě průměru dvou nebo tří měření při alespoň dvou různých příležitostech. Subjekty se systolickým krevním tlakem >130 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem >80 mmHg, na základě průměrně dvou až tří měření při alespoň dvou různých příležitostech, mohou být zapsáni, pokud je lékař schválí.
- Anamnéza významného zneužívání alkoholu nebo drog podle názoru vyšetřovatele.
- Užívání jakéhokoli jiného hodnoceného léku do 30 dnů nebo použití některého ze zakázaných léků vedoucí k první dávce Ovestinu.
Jakýkoli fyzický, psychiatrický nebo sociální stav, který podle názoru zkoušejícího může:
- Vystavte účastníka riziku kvůli účasti ve studii
- Ovlivněte výsledky studie
- Vyvolat obavy ohledně schopnosti účastníka zúčastnit se studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Subjekty budou randomizovány do skupiny s placebem. Placebo, vaginální aplikace 0,5 až 2 g podávané denně po dobu 1. 14 dnů, poté dvakrát týdně po dobu následujících 10 týdnů |
Vaginální aplikace
|
|
Aktivní komparátor: Ovestin
Subjekty budou randomizovány nebo přiřazeny k různým dávkám Ovestinu (500, 50, 25, 12,5, 10, 5, 2,5, 0,5, 0,25 mcg), jak je určeno omezeními pro deeskalaci dávky specifikovanými v protokolu. Aktivní, vaginální aplikace 0,5 až 2 g denně po dobu 1. 14 dnů, poté dvakrát týdně po dobu následujících 10 týdnů |
Vaginální aplikace
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Index vaginálního zrání
Časové okno: 12 týdnů
|
Průměrná změna indexu vaginálního zrání (procento povrchových a parabazálních buněk) od výchozí hodnoty v týdnu 12
|
12 týdnů
|
|
Vaginální pH
Časové okno: 12 týdnů
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v týdnu 12 ve vaginálním pH
|
12 týdnů
|
|
Nejvíce obtěžující symptom
Časové okno: 12 týdnů
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve 12. týdnu u středně těžkého až těžkého symptomu, který byl subjektem identifikován jako pro ni nejvíce obtěžující
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: 12 týdnů
|
Vyhodnotit bezpečnostní profil Ovestinu v hodnocených dávkách
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CLINTECUS-19-OVDFP2
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .