Uno studio randomizzato controllato di fase 2 per determinare la dose più bassa efficace di Ovestin nell'atrofia vulvare e vaginale (DOVE)

I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere inclusi nello studio:

1. Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 38 kg/m2

2. Presenza di almeno un sintomo fastidioso moderato o grave documentato di atrofia vulvovaginale. Questi sintomi includono:

   1. Secchezza vaginale
   2. Prurito/irritazione vaginale

5. Donne in postmenopausa; postmenopausa definito come:

UN. 12 mesi di amenorrea spontanea, o b. 6 settimane ovariectomia bilaterale postoperatoria con o senza isterectomia c. 6-12 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di stimolazione del follicolo (FSH) > 40 mIU/mL. 3. I partecipanti comprenderanno donne in postmenopausa naïve al trattamento e donne in postmenopausa con esperienza di trattamento che hanno interrotto la terapia ormonale sostitutiva (locale o sistemica) 4. I partecipanti non devono assumere estrogeni da soli o prodotti farmaceutici contenenti estrogeni / progestinici. I seguenti periodi di sospensione sono raccomandati prima che vengano effettuate le valutazioni di base per i partecipanti precedentemente trattati con soli estrogeni o prodotti contenenti estrogeni/progestinici:

1. 4 settimane o più per prodotti ormonali vaginali precedenti (anelli, creme, gel)
2. 4 settimane o più per i precedenti estrogeni transdermici da soli o prodotti a base di estrogeni/progestinici
3. 8 settimane o più per una precedente terapia orale con estrogeni e/o progestinici
4. 8 settimane o più per una precedente terapia progestinica intrauterina
5. 3 mesi o più per precedenti impianti di progestinici e terapia farmacologica iniettabile con soli estrogeni

6. 6 mesi o più per una precedente terapia con pellet di estrogeni o terapia farmacologica progestinica iniettabile 5. I partecipanti devono accettare di astenersi dall'uso di qualsiasi prodotto a base di acqua o olio somministrato per via vaginale (ad es. prodotti antimicotici vaginali o lubrificanti vaginali) durante lo studio, verrà applicato un periodo di lavaggio di 5 giorni.

   6. Le donne devono avere la documentazione di una mammografia di screening negativa (ottenuta allo screening o entro nove mesi prima dell'arruolamento nello studio) e un normale esame clinico del seno prima dell'arruolamento.

   7. Le donne devono avere la documentazione di un pap test di screening negativo (ottenuto allo screening o entro sei mesi prima dell'iscrizione allo studio). Negativo definito come citologia normale o pap1 (citomorfologia normale) o pap2 (discariosi borderline/cellule squamose atipiche di significato indeterminato (ASC-US) e nessuna sospetta anomalia maligna.

   8. I partecipanti devono firmare un consenso informato coerente con le linee guida ICH-GCP prima della partecipazione allo studio.

   9. Le donne devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo documentato a meno che non abbiano subito una ovariectomia bilaterale e/o isterectomia.

   10. Le donne devono avere un 5% di cellule epiteliali superficiali su uno striscio vaginale della parete laterale.

   11. Le donne devono avere un pH vaginale >5. 12. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio.

Criteri di esclusione

I soggetti saranno esclusi dallo studio per:

1. Storia di iperplasia endometriale o cancro cervicale per i partecipanti che hanno un utero.
2. Cancro al seno noto, pregresso o sospetto.
3. Tumori maligni noti, pregressi o sospetti estrogeno-dipendenti (ad es. tumore endometriale). Nei partecipanti con un utero, la diagnosi istologica di endometrio proliferativo disordinato, iperplasia endometriale o cancro basata sulla biopsia endometriale.
4. Qualsiasi tumore maligno a meno che non sia esente da malattia da almeno 5 anni.
5. Conoscere l'ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
6. Sanguinamento uterino non diagnosticato.
7. Prolasso noto degli organi pelvici oltre il livello dell'imene.
8. Evidenza di infezione vaginale all'esame obiettivo.
9. Tromboembolia venosa precedente o in corso (trombosi venosa profonda, embolia polmonare).
10. Malattia tromboembolica arteriosa attiva o recente (ad es. angina o infarto del miocardio)

11. Disturbi trombofilici noti o condizioni che possono influire negativamente sulla coagulazione, tra cui:

    1. Carenza di proteina C, proteina S o antitrombina III
    2. Mutazione del fattore XIII, disfibrinogenemia, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, trombocitopenia indotta da eparina, emoglobinuria parossistica notturna, anemia falciforme, policitemia vera, trombocitosi essenziale, sindrome nefrosica
    3. Anamnesi di livelli elevati di fattore VIII, fattore IX, fattore XI, fibrinogeno e inibitore della fibrinolisi attivabile dalla trombina o livelli ridotti di inibitore della via del fattore tissutale
12. Malattia epatica acuta o cronica.
13. I soggetti con ipertensione definita come pressione arteriosa sistolica >140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg sono esclusi sulla base di una media di due o tre letture in almeno due diverse occasioni. I soggetti con pressione arteriosa sistolica >130 mmHg o pressione arteriosa diastolica >80 mmHg, sulla base di una media di due o tre letture in almeno due diverse occasioni, possono essere arruolati se autorizzati da un medico.
14. Una storia di abuso significativo di alcol o droghe secondo l'opinione dell'investigatore.
15. Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 30 giorni o uso di uno qualsiasi dei farmaci proibiti, fino alla prima dose di Ovestin.

16. Qualsiasi condizione fisica, psichiatrica o sociale che, a giudizio dello sperimentatore, possa:

    1. Mettere il partecipante a rischio a causa della partecipazione allo studio
    2. Influenzare i risultati dello studio
    3. Causare preoccupazione per quanto riguarda la capacità del partecipante di partecipare allo studio