Randomizowane, kontrolowane badanie fazy 2 mające na celu określenie najniższej skutecznej dawki Ovestyny w leczeniu zaniku sromu i pochwy (DOVE)
Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 2 z deeskalacją dawki różnych dawek Ovestin w leczeniu objawów atrofii sromu i pochwy u kobiet po menopauzie
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Dla każdej dawki zostanie dokonane wstępne określenie skuteczności na podstawie zmian pH pochwy, wskaźnika dojrzewania pochwy oraz najbardziej dokuczliwych dla pacjentki objawów o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego po czterech tygodniach dawkowania. W zależności od wstępnych wyników skuteczności może wystąpić jeden z następujących schematów dawkowania:
- Jeśli 50 mcg zostanie uznane za nieskuteczne, 10 dodatkowych pacjentów zostanie włączonych do dawki 50 mcg. Jeśli teraz zostanie określone, że dawka 50 mcg jest skuteczna, kohorta otrzymująca dawkę zostanie rozszerzona do 70 osób przy dawce 50 mcg. Jeśli 50mcg zostanie uznane za nieskuteczne, żadna grupa nie zostanie rozszerzona do 70 osób.
- Jeśli 10 mcg zostanie uznane za skuteczne, dodatkowych 10 pacjentów zostanie zapisanych do dawki 2,5 mcg. Jeśli 2,5 mcg zostanie uznane za skuteczne, 10 pacjentów zostanie włączonych do dawki 0,25 mcg. Jeśli 0,25 mcg jest skuteczne, 0,25 mcg i 0,5 mcg zostanie zapisanych łącznie do 70 pacjentów na dawkę. Jeśli dawka 0,25 mcg zostanie uznana za nieskuteczną, 10 pacjentów zostanie włączonych do dawki 0,5 mcg. Jeśli 0,5 mcg zostanie uznane za skuteczne, 0,5 mcg i 2,5 mcg zostanie włączone do 70 pacjentów na dawkę. Jeśli 0,5 mcg zostanie uznane za nieskuteczne, 2,5 mcg i 5 mcg zostanie włączonych do 70 pacjentów na dawkę. Jeśli dawka 2,5 mcg zostanie uznana za nieskuteczną, 10 pacjentów zostanie włączonych do dawki 5 mcg. Jeśli 5 mcg zostanie uznane za skuteczne, 5 mcg i 10 mcg zostanie zapisanych do 70 pacjentów na dawkę. Jeśli 5 mcg zostanie uznane za nieskuteczne, 10 mcg i 12,5 mcg zostanie włączonych do 70 pacjentów na dawkę.
- Jeśli 10 mcg zostanie uznane za nieskuteczne, 10 pacjentów zostanie zapisanych do dawki 25 mcg. Jeśli 25 mcg zostanie uznane za skuteczne, 10 pacjentów zostanie zapisanych do dawki 12,5 mcg. Jeśli 12,5 mcg zostanie uznane za skuteczne, 12,5 mcg i 25 mcg zostanie włączone do 70 pacjentów na dawkę. Jeśli 12,5 mcg zostanie uznane za nieskuteczne, 25 mcg i 50 mcg zostanie włączonych do 70 pacjentów na dawkę. Jeśli 25 mcg jest nieskuteczne, 50 mcg zostanie rozszerzone na 70 pacjentów.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 dla każdej z dwóch wybranych dawek i placebo w celu rozszerzenia do 70 pacjentów. Dla wszystkich ocenianych dawek średnia zmiana wskaźnika dojrzewania pochwy i pH pochwy w porównaniu z wartością wyjściową oraz średnia zmiana najbardziej dokuczliwych objawów w stosunku do wartości wyjściowych zostaną ocenione pod koniec 12 tygodni.
Ocena po 4 tygodniach dawkowania Po 4 tygodniach dawkowania każda dawka zostanie oceniona pod kątem skuteczności zmiany wskaźnika dojrzewania pochwy, pH pochwy oraz najbardziej dokuczliwych objawów o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego. Odpowiedź zidentyfikowana u osobników, którym podawano dawkę w kohorcie 500 mcg względem placebo po czterech tygodniach, posłuży jako efekt aktywnej kontroli do oceny skuteczności innych poziomów dawek. Po zapoznaniu się z tymi wynikami sponsor określi ocenę kolejnych poziomów dawek.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria:
- Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 38 kg/m2
Obecność co najmniej jednego udokumentowanego, umiarkowanego lub ciężkiego uciążliwego objawu zaniku sromu i pochwy. Objawy te obejmują:
- Suchość pochwy
- Swędzenie/podrażnienie pochwy
5. Kobiety po menopauzie; postmenopauzalny zdefiniowany jako:
A. 12 miesięcy spontanicznego braku miesiączki lub b. 6 tygodni pooperacyjne obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez c. 6-12 miesięcy spontanicznego braku miesiączki ze stężeniem folikulotropowym (FSH) w surowicy > 40 mIU/ml. 3. Uczestnikami będą kobiety po menopauzie, które wcześniej nie były leczone oraz kobiety po menopauzie, które przerwały hormonalną terapię zastępczą (miejscową lub ogólnoustrojową). 4. Uczestnicy nie powinni przyjmować samych estrogenów ani produktów leczniczych zawierających estrogen/progestagen. Następujące okresy wypłukiwania są zalecane przed dokonaniem oceny wyjściowej dla uczestników, którzy wcześniej przyjmowali sam estrogen lub produkty zawierające estrogen/progestagen:
- 4 tygodnie lub dłużej w przypadku wcześniejszych produktów hormonalnych dopochwowych (krążki, kremy, żele)
- 4 tygodnie lub dłużej w przypadku wcześniejszego podawania przezskórnego samego estrogenu lub produktów zawierających estrogen/progestagen
- 8 tygodni lub dłużej w przypadku wcześniejszej doustnej terapii estrogenowej i/lub progestynowej
- 8 tygodni lub dłużej w przypadku wcześniejszego leczenia progestagenem wewnątrzmacicznym
- 3 miesiące lub dłużej w przypadku wcześniejszego wszczepienia implantów progesteronowych i terapii lekami we wstrzyknięciach zawierającymi sam estrogen
6 miesięcy lub dłużej w przypadku wcześniejszej terapii peletkami estrogenowymi lub terapii progestagenowej we wstrzyknięciach 5. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od stosowania jakichkolwiek produktów na bazie wody lub oleju podawanych dopochwowo (np. dopochwowe produkty przeciwgrzybicze lub lubrykanty dopochwowe) podczas całego badania, obowiązywać będzie 5-dniowy okres wymywania.
6. Kobiety muszą posiadać udokumentowane negatywne wyniki mammografii przesiewowej (uzyskane podczas badania przesiewowego lub w ciągu dziewięciu miesięcy przed włączeniem do badania) oraz normalne kliniczne badanie piersi przed włączeniem.
7. Kobiety muszą posiadać dokumentację dotyczącą ujemnego wyniku badania cytologicznego (uzyskanego podczas badania przesiewowego lub w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania). Negatywny zdefiniowany jako prawidłowa cytologia lub pap1 (prawidłowa cytomorfologia) lub pap2 (graniczna dyskaryoza/atypowe komórki płaskonabłonkowe o nieokreślonym znaczeniu (ASC-US) i brak podejrzeń nieprawidłowości złośliwych.
8. Uczestnicy muszą podpisać świadomą zgodę zgodną z wytycznymi ICH-GCP przed przystąpieniem do badania.
9. Kobiety muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego z moczu, chyba że miały obustronne wycięcie jajników i/lub histerektomię.
10. Kobiety muszą mieć 5% powierzchownych komórek nabłonkowych w wymazie z bocznej ściany pochwy.
11. Kobiety muszą mieć pH pochwy >5. 12. Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur studiów oraz dyspozycyjność na czas trwania studiów.
Kryteria wyłączenia
Pacjenci zostaną wykluczeni z badania z powodu:
- Historia przerostu endometrium lub raka szyjki macicy u uczestniczek z zachowaną macicą.
- Znany, przebyty lub podejrzewany rak piersi.
- Rozpoznane, występujące w przeszłości lub podejrzewane nowotwory złośliwe estrogenozależne (np. rak endometrium). U uczestniczek z zachowaną macicą diagnostyka histologiczna zaburzonego rozrostu endometrium, przerostu endometrium lub raka na podstawie biopsji endometrium.
- Każdy nowotwór złośliwy, chyba że jest wolny od choroby przez co najmniej 5 lat.
- Znana nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Niezdiagnozowane krwawienie z macicy.
- Znane wypadnięcie narządu miednicy poza poziom błony dziewiczej.
- Dowody zakażenia pochwy w badaniu fizykalnym.
- Przebyta lub obecna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna).
- Czynna lub niedawno przebyta tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa (np. dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego)
Znane zaburzenia lub stany zakrzepowe, które mogą niekorzystnie wpływać na krzepnięcie, w tym:
- Niedobór białka C, białka S lub antytrombiny III
- Mutacja czynnika XIII, dysfibrynogenemia, zespół antyfosfolipidowy, trombocytopenia indukowana heparyną, napadowa nocna hemoglobinuria, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, czerwienica prawdziwa, nadpłytkowość samoistna, zespół nerczycowy
- Historia podwyższonego poziomu czynnika VIII, czynnika IX, czynnika XI, fibrynogenu i aktywowanego przez trombinę inhibitora fibrynolizy lub obniżonego poziomu inhibitora szlaku czynnika tkankowego
- Ostra lub przewlekła choroba wątroby.
- Pacjenci z nadciśnieniem zdefiniowanym jako skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg są wykluczani na podstawie średniej z dwóch lub trzech odczytów z co najmniej dwóch różnych okazji. Pacjenci ze skurczowym ciśnieniem krwi >130 mmHg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi >80 mmHg, na podstawie średnio dwóch do trzech odczytów dokonanych co najmniej przy dwóch różnych okazjach, mogą zostać włączeni do badania, jeśli wyrazi na to zgodę lekarz.
- Historia znacznego nadużywania alkoholu lub narkotyków w opinii badacza.
- Stosowanie jakiegokolwiek innego badanego leku w ciągu 30 dni lub stosowanie któregokolwiek z zabronionych leków, prowadzące do podania pierwszej dawki leku Ovestin.
Każdy stan fizyczny, psychiczny lub społeczny, który w opinii badacza może:
- Narażać uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu
- Wpływaj na wyniki badania
- Wywołaj obawy dotyczące zdolności uczestnika do udziału w badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo. Placebo, podanie dopochwowe 0,5 do 2 g podawane codziennie przez pierwsze 14 dni, następnie dwa razy w tygodniu przez kolejne 10 tygodni |
Aplikacja dopochwowa
|
|
Aktywny komparator: Owestin
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni lub przydzieleni do różnych dawek produktu Ovestin (500, 50, 25, 12,5, 10, 5, 2,5, 0,5, 0,25 mcg) zgodnie z ograniczeniami dotyczącymi zmniejszania dawki określonymi w protokole. Aktywna aplikacja dopochwowa 0,5 do 2 g podawane codziennie przez pierwsze 14 dni, następnie dwa razy w tygodniu przez kolejne 10 tygodni |
Aplikacja dopochwowa
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik dojrzewania pochwy
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Średnia zmiana wskaźnika dojrzewania pochwy w stosunku do wartości początkowej w tygodniu 12. (procent komórek powierzchniowych i przypodstawnych)
|
12 tygodni
|
|
PH pochwy
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Średnia zmiana od wartości początkowej w tygodniu 12 w pH pochwy
|
12 tygodni
|
|
Najbardziej uciążliwy objaw
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej w 12. tygodniu w przypadku umiarkowanego do ciężkiego objawu, który został zidentyfikowany przez pacjentkę jako najbardziej dokuczliwy dla niej
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Ocena profilu bezpieczeństwa preparatu Ovestin w ocenianych dawkach
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CLINTECUS-19-OVDFP2
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .