Een gerandomiseerde gecontroleerde fase 2-studie om de laagste effectieve dosis van Ovestin bij vulvaire en vaginale atrofie te bepalen (DOVE)
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, dosisde-escalatie fase 2-studie van verschillende doses Ovestin bij de behandeling van symptomen van vulvaire en vaginale atrofie bij postmenopauzale vrouwen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Voor elke dosis zal een initiële werkzaamheidsbepaling worden gedaan op basis van veranderingen in vaginale pH, vaginale rijpingsindex en het meest hinderlijke matige tot ernstige symptoom van de patiënt na vier weken dosering. Afhankelijk van de initiële werkzaamheidsresultaten kan een van de volgende doseringsschema's voorkomen:
- Als wordt vastgesteld dat 50 mcg niet effectief is, worden 10 extra proefpersonen ingeschreven met 50 mcg. Als nu wordt vastgesteld dat 50 mcg effectief is, wordt het doseringscohort uitgebreid tot 70 proefpersonen met 50 mcg. Als wordt vastgesteld dat 50 mcg niet effectief is, worden er geen groepen uitgebreid tot 70 proefpersonen.
- Als wordt vastgesteld dat 10 mcg effectief is, worden nog eens 10 proefpersonen ingeschreven voor 2,5 mcg. Als wordt vastgesteld dat 2,5 mcg effectief is, worden 10 proefpersonen ingeschreven voor 0,25 mcg. Als 0,25 mcg effectief is, worden 0,25 mcg en 0,5 mcg ingeschreven voor in totaal 70 proefpersonen per dosis. Als wordt vastgesteld dat 0,25 mcg niet effectief is, worden 10 proefpersonen ingeschreven voor 0,5 mcg. Als wordt vastgesteld dat 0,5 mcg werkzaam is, worden 0,5 mcg en 2,5 mcg ingeschreven bij 70 proefpersonen per dosis. Als wordt vastgesteld dat 0,5 mcg ondoeltreffend is, worden 2,5 mcg en 5 mcg ingeschreven bij 70 proefpersonen per dosis. Als wordt vastgesteld dat 2,5 mcg niet effectief is, worden 10 proefpersonen ingeschreven voor 5 mcg. Als wordt vastgesteld dat 5 mcg werkzaam is, worden 5 mcg en 10 mcg aan 70 proefpersonen per dosis toegevoegd. Als wordt vastgesteld dat 5 mcg ondoeltreffend is, worden 10 mcg en 12,5 mcg ingeschreven voor 70 proefpersonen per dosis.
- Als wordt vastgesteld dat 10 mcg niet effectief is, worden 10 proefpersonen ingeschreven voor 25 mcg. Als wordt vastgesteld dat 25 mcg effectief is, worden 10 proefpersonen ingeschreven voor 12,5 mcg. Als wordt vastgesteld dat 12,5 mcg werkzaam is, worden 12,5 mcg en 25 mcg ingeschreven bij 70 proefpersonen per dosis. Als wordt vastgesteld dat 12,5 mcg ondoeltreffend is, worden 25 mcg en 50 mcg ingeschreven voor 70 proefpersonen per dosis. Als 25 mcg niet werkt, wordt 50 mcg uitgebreid tot 70 proefpersonen.
Proefpersonen worden 1:1:1 gerandomiseerd voor elk van de twee geselecteerde doses en placebo voor uitbreiding tot 70 proefpersonen. Voor alle geëvalueerde doses zullen de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de vaginale rijpingsindex en vaginale pH en de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het meest hinderlijke symptoom aan het einde van 12 weken worden beoordeeld.
Evaluatie na 4 weken dosering Na vier weken dosering wordt elke dosis beoordeeld op zijn werkzaamheid bij het veranderen van de vaginale rijpingsindex, de vaginale pH en het meest hinderlijke matige tot ernstige symptoom. De respons die werd vastgesteld bij de proefpersonen die in het cohort van 500 mcg werden gedoseerd in vergelijking met placebo na vier weken, zal dienen als het effect van de actieve controle om de werkzaamheid van de andere dosisniveaus te beoordelen. Na beoordeling van deze resultaten zal de sponsor de beoordeling van de volgende dosisniveaus bepalen.
Studietype
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Onderwerpen moeten aan de volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:
- Body mass index (BMI) tussen 18 en 38 kg/m2
Aanwezigheid van ten minste één gedocumenteerd matig of ernstig hinderlijk symptoom van vulvovaginale atrofie. Deze symptomen omvatten ofwel:
- Vaginale droogheid
- Vaginale jeuk/irritatie
5. Postmenopauzale vrouwen; postmenopauzaal gedefinieerd als:
A. 12 maanden spontane amenorroe, of b. 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie c. 6-12 maanden spontane amenorroe met serum follikelstimulerende (FSH) niveaus van> 40 mIE/ml. 3. De deelnemers zullen bestaan uit niet eerder behandelde postmenopauzale vrouwen en eerder behandelde postmenopauzale vrouwen die gestopt zijn met hormoonsubstitutietherapie (lokale of systemische). 4. Deelnemers mogen geen oestrogeen alleen of oestrogeen/progestageen bevattende geneesmiddelen gebruiken. De volgende wash-out-perioden worden aanbevolen voordat basisbeoordelingen worden uitgevoerd voor deelnemers die eerder alleen oestrogeen of oestrogeen-/progestageenbevattende producten gebruikten:
- 4 weken of langer voor eerdere vaginale hormonale producten (ringen, crèmes, gels)
- 4 weken of langer voor eerder transdermaal oestrogeen alleen of oestrogeen/progestageen producten
- 8 weken of langer voor eerdere orale oestrogeen- en/of progestageentherapie
- 8 weken of langer voor eerdere intra-uteriene progestageentherapie
- 3 maanden of langer voor eerdere progestageenimplantaten en injecteerbare medicamenteuze therapie met alleen oestrogeen
6 maanden of langer voor eerdere therapie met oestrogeenpellets of progestageen-injecteerbare geneesmiddelen 5. Deelnemers moeten ermee instemmen af te zien van het gebruik van vaginaal toegediende producten op water- of oliebasis (bijv. vaginale antischimmelproducten of vaginale smeermiddelen) gedurende het onderzoek, is een wash-out van 5 dagen van toepassing.
6. Vrouwen moeten documentatie hebben van een negatief screeningsmammogram (verkregen bij screening of binnen negen maanden voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek) en normaal klinisch borstonderzoek voorafgaand aan inschrijving.
7. Vrouwen moeten documentatie hebben van een negatief uitstrijkje voor screening (verkregen bij screening of binnen zes maanden voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek). Negatief gedefinieerd als normale cytologie of pap1 (normale cytomorfologie) of pap2 (borderline dyskaryose/atypische plaveiselcellen van onbepaalde significantie (ASC-US) en geen vermoede kwaadaardige afwijkingen.
8. Deelnemers moeten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een geïnformeerde toestemming ondertekenen in overeenstemming met de ICH-GCP-richtlijnen.
9. Vrouwen moeten een gedocumenteerde negatieve urine-zwangerschapstest ondergaan, tenzij ze een bilaterale ovariëctomie en/of hysterectomie hebben ondergaan.
10. Vrouwen moeten 5% oppervlakkige epitheelcellen hebben op een uitstrijkje van de zijwand van de vagina.
11. Vrouwen moeten een vaginale pH >5 hebben. 12. Verklaarde bereidheid om alle studieprocedures na te leven en beschikbaarheid voor de duur van de studie.
Uitsluitingscriteria
Proefpersonen worden uitgesloten van het onderzoek voor:
- Geschiedenis van endometriumhyperplasie of baarmoederhalskanker voor deelnemers die een baarmoeder hebben.
- Bekende, eerdere of vermoede borstkanker.
- Bekende, eerdere of vermoede oestrogeenafhankelijke kwaadaardige tumoren (bijv. endometriumkanker). Bij deelnemers met een baarmoeder is de histologische diagnose van ongeordend proliferatief endometrium, endometriumhyperplasie of kanker gebaseerd op endometriumbiopsie.
- Elke maligniteit tenzij minimaal 5 jaar ziektevrij.
- Ken overgevoeligheid voor de werkzame stof of een van de hulpstoffen.
- Niet-gediagnosticeerde baarmoederbloeding.
- Bekende verzakking van het bekkenorgaan voorbij het niveau van het maagdenvlies.
- Bewijs van vaginale infectie bij lichamelijk onderzoek.
- Eerdere of huidige veneuze trombo-embolie (diepe veneuze trombose, longembolie).
- Actieve of recente arteriële trombo-embolische ziekte (bijv. angina pectoris of hartinfarct)
Bekende trombofiele aandoeningen of aandoeningen die de stolling negatief kunnen beïnvloeden, waaronder:
- Proteïne C-, Proteïne S- of antitrombine III-deficiëntie
- Factor XIII-mutatie, dysfibrinogenemie, antifosfolipidensyndroom, door heparine geïnduceerde trombocytopenie, paroxismale nachtelijke hemoglobinurie, sikkelcelanemie, polycythaemia vera, essentiële trombocytose, nefrotisch syndroom
- Geschiedenis van verhoogde niveaus van factor VIII, factor IX, factor XI, fibrinogeen en trombine-activeerbare fibrinolyseremmer, of verlaagde niveaus van weefselfactorroute-remmer
- Acute of chronische leverziekte.
- Proefpersonen met hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk >140 mmHg en/of diastolische bloeddruk >90 mmHg worden uitgesloten op basis van een gemiddelde van twee of drie metingen bij ten minste twee verschillende gelegenheden. Proefpersonen met een systolische bloeddruk >130 mmHg of een diastolische bloeddruk >80 mmHg, op basis van een gemiddelde van twee tot drie metingen bij ten minste twee verschillende gelegenheden, kunnen worden ingeschreven indien goedgekeurd door een arts.
- Een geschiedenis van aanzienlijk alcohol- of drugsmisbruik naar de mening van de onderzoeker.
- Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of gebruik van een van de verboden medicijnen in de aanloop naar de eerste dosis Ovestin.
Elke fysieke, psychiatrische of sociale aandoening die naar de mening van de onderzoeker:
- De deelnemer in gevaar brengen vanwege deelname aan het onderzoek
- Beïnvloed de resultaten van het onderzoek
- Bezorgdheid veroorzaken over het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Onderwerpen zullen worden gerandomiseerd naar placebo. Placebo, vaginale toepassing 0,5 tot 2 g dagelijks toegediend gedurende de eerste 14 dagen, daarna tweemaal per week gedurende de volgende 10 weken |
Vaginale toepassing
|
|
Actieve vergelijker: Ovestin
Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd of toegewezen aan verschillende doses Ovestin (500, 50, 25, 12,5, 10, 5, 2,5, 0,5, 0,25 mcg) zoals bepaald door de dosisde-escalatiebeperkingen gespecificeerd in het protocol. Actieve, vaginale toepassing 0,5 tot 2 g dagelijks toegediend gedurende de eerste 14 dagen, daarna tweemaal per week gedurende de volgende 10 weken |
Vaginale toepassing
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vaginale rijpingsindex
Tijdsspanne: 12 weken
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in week 12 in vaginale rijpingsindex (percentage oppervlakkige en parabasale cellen)
|
12 weken
|
|
Vaginale pH
Tijdsspanne: 12 weken
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in week 12 in vaginale pH
|
12 weken
|
|
Meest hinderlijke symptoom
Tijdsspanne: 12 weken
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in week 12 in het matige tot ernstige symptoom dat door de proefpersoon is geïdentificeerd als het meest hinderlijk voor haar
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 weken
|
Om het veiligheidsprofiel van Ovestin bij geëvalueerde doses te evalueren
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CLINTECUS-19-OVDFP2
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .