Um estudo randomizado controlado de fase 2 para determinar a menor dose eficaz de Ovestin em atrofia vulvar e vaginal (DOVE)
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 2 de desescalonamento de várias doses de Ovestin no tratamento de sintomas de atrofia vulvar e vaginal em mulheres na pós-menopausa
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Para cada dose, uma determinação de eficácia inicial será feita com base nas alterações no pH vaginal, no índice de maturação vaginal e no sintoma moderado a grave mais incômodo do paciente após quatro semanas de dosagem. Dependendo dos resultados iniciais de eficácia, pode ocorrer um dos seguintes esquemas de dosagem:
- Se 50 mcg for determinado como ineficaz, 10 indivíduos adicionais serão inscritos em 50 mcg. Se agora for determinado que 50 mcg é eficaz, a coorte de dosagem será expandida para 70 indivíduos com 50 mcg. Se 50mcg for considerado ineficaz, nenhum grupo será expandido para 70 indivíduos.
- Se 10 mcg for considerado eficaz, outros 10 indivíduos serão inscritos para 2,5 mcg. Se 2,5 mcg for determinado como eficaz, 10 indivíduos serão inscritos para 0,25 mcg. Se 0,25 mcg for eficaz, 0,25 mcg e 0,5 mcg serão inscritos para um total de 70 indivíduos por dose. Se 0,25 mcg for determinado como ineficaz, 10 indivíduos serão inscritos para 0,5 mcg. Se 0,5 mcg for determinado como eficaz, 0,5 mcg e 2,5 mcg serão incluídos em 70 indivíduos por dose. Se 0,5 mcg for determinado como ineficaz, 2,5 mcg e 5 mcg serão inscritos para 70 indivíduos por dose. Se 2,5 mcg for determinado como ineficaz, 10 indivíduos serão inscritos para 5 mcg. Se 5 mcg for considerado eficaz, 5 mcg e 10 mcg serão inscritos para 70 indivíduos por dose. Se 5 mcg for determinado como ineficaz, 10 mcg e 12,5 mcg serão inscritos para 70 indivíduos por dose.
- Se 10 mcg for determinado como ineficaz, 10 indivíduos serão inscritos para 25 mcg. Se 25 mcg for considerado eficaz, 10 indivíduos serão inscritos para 12,5 mcg. Se 12,5 mcg for determinado como eficaz, 12,5 mcg e 25 mcg serão inscritos para 70 indivíduos por dose. Se 12,5 mcg for determinado como ineficaz, 25 mcg e 50 mcg serão inscritos para 70 indivíduos por dose. Se 25 mcg for ineficaz, 50 mcg serão expandidos para 70 indivíduos.
Os indivíduos serão randomizados 1:1:1 para cada uma das duas doses selecionadas e placebo para expansão para 70 indivíduos. Para todas as doses avaliadas, a alteração média da linha de base no índice de maturação vaginal e pH vaginal e a alteração média da linha de base no sintoma mais incômodo serão avaliadas ao final de 12 semanas.
Avaliação Após 4 semanas de dosagem Após quatro semanas de dosagem, cada dose será avaliada quanto à sua eficácia em alterar o índice de maturação vaginal, o pH vaginal e o sintoma moderado a grave mais incômodo. A resposta identificada nos indivíduos dosados na coorte de 500 mcg em relação ao placebo em quatro semanas servirá como o efeito do controle ativo para avaliar a eficácia dos outros níveis de dosagem. Depois de revisar esses resultados, o patrocinador determinará a avaliação dos níveis de dose subsequentes.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Os indivíduos devem atender aos seguintes critérios para serem incluídos no estudo:
- Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 38 kg/m2
Presença de pelo menos um sintoma incômodo moderado ou grave documentado de atrofia vulvovaginal. Esses sintomas incluem:
- secura vaginal
- Coceira/irritação vaginal
5. Mulheres na pós-menopausa; pós-menopausa definida como:
a. 12 meses de amenorréia espontânea, ou b. 6 semanas de ooforectomia bilateral pós-cirúrgica com ou sem histerectomia c. 6-12 meses de amenorréia espontânea com níveis séricos de estimulação folicular (FSH) > 40 mIU/mL. 3. As participantes incluirão mulheres pós-menopáusicas virgens de tratamento e mulheres pós-menopáusicas com experiência em tratamento que tenham descontinuado a terapia de reposição hormonal (local ou sistêmica) 4. As participantes não devem tomar estrogênio sozinho ou produtos contendo estrogênio/progestogênio. Os seguintes períodos de washout são recomendados antes que as avaliações iniciais sejam feitas para participantes previamente em estrogênio sozinho ou produtos contendo estrogênio/progestogênio:
- 4 semanas ou mais para produtos hormonais vaginais anteriores (anéis, cremes, géis)
- 4 semanas ou mais para estrogênio transdérmico anterior sozinho ou produtos de estrogênio/progestogênio
- 8 semanas ou mais para terapia oral anterior com estrogênio e/ou progestágeno
- 8 semanas ou mais para terapia intrauterina anterior com progestágeno
- 3 meses ou mais para implantes anteriores de progestágeno e terapia com drogas injetáveis de estrogênio isolado
6 meses ou mais para terapia prévia de pellets de estrogênio ou terapia com drogas injetáveis de progestágeno produtos antifúngicos vaginais ou lubrificantes vaginais) durante o estudo, será aplicada uma pausa de 5 dias.
6. As mulheres devem ter documentação de uma mamografia de triagem negativa (obtida na triagem ou dentro de nove meses antes da inscrição no estudo) e exame clínico normal das mamas antes da inscrição.
7. As mulheres devem ter documentação de exame de Papanicolaou negativo (obtido na triagem ou dentro de seis meses antes da inscrição no estudo). Negativo definido como citologia normal ou pap1 (citomorfologia normal) ou pap2 (discariose limítrofe/células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC-US) e sem suspeita de anormalidades malignas.
8. Os participantes devem assinar um consentimento informado de acordo com as diretrizes do ICH-GCP antes de participar do estudo.
9. As mulheres devem ter um teste de gravidez de urina negativo documentado, a menos que tenham feito uma ooforectomia bilateral e/ou histerectomia.
10. As mulheres devem ter 5% de células epiteliais superficiais em um esfregaço vaginal da parede lateral.
11. As mulheres devem ter um pH vaginal >5. 12. Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo.
Critério de exclusão
Os indivíduos serão excluídos do estudo por:
- História de hiperplasia endometrial ou câncer cervical para participantes que têm útero.
- Câncer de mama conhecido, prévio ou suspeito.
- Tumores malignos dependentes de estrogênio conhecidos, prévios ou suspeitos (p. Câncer do endométrio). Em participantes com útero, o diagnóstico histológico de endométrio proliferativo desordenado, hiperplasia endometrial ou câncer com base na biópsia endometrial.
- Qualquer malignidade, a menos que livre de doença por pelo menos 5 anos.
- Conheça a hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
- Sangramento uterino não diagnosticado.
- Prolapso de órgão pélvico conhecido além do nível do hímen.
- Evidência de infecção vaginal no exame físico.
- Tromboembolismo venoso anterior ou atual (trombose venosa profunda, embolia pulmonar).
- Doença tromboembólica arterial ativa ou recente (p. angina ou infarto do miocárdio)
Distúrbios trombofílicos conhecidos ou condições que podem afetar adversamente a coagulação, incluindo:
- Deficiência de proteína C, proteína S ou antitrombina III
- Mutação do fator XIII, disfibrinogenemia, síndrome antifosfolípide, trombocitopenia induzida por heparina, hemoglobinúria paroxística noturna, doença falciforme, policitemia vera, trombocitose essencial, síndrome nefrótica
- História de níveis elevados de fator VIII, fator IX, fator XI, fibrinogênio e inibidor de fibrinólise ativável por trombina, ou diminuição dos níveis de inibidor da via do fator tecidual
- Doença hepática aguda ou crônica.
- Indivíduos com hipertensão definida como pressão arterial sistólica >140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg são excluídos com base em uma média de duas ou três leituras em pelo menos duas ocasiões diferentes. Indivíduos com pressão arterial sistólica >130 mmHg ou pressão arterial diastólica >80 mmHg, com base em uma média de duas a três leituras em pelo menos duas ocasiões diferentes, podem ser inscritos se liberados por um médico.
- Uma história de abuso significativo de álcool ou drogas na opinião do investigador.
- Uso de qualquer outro medicamento experimental dentro de 30 dias ou uso de qualquer um dos medicamentos proibidos, antes da primeira dose de Ovestin.
Qualquer condição física, psiquiátrica ou social que, na opinião do investigador, possa:
- Colocar o participante em risco devido à participação no estudo
- Influenciar os resultados do estudo
- Causar preocupação em relação à capacidade do participante de participar do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Os indivíduos serão randomizados para placebo. Placebo, Vaginal Aplicação 0,5 a 2 g administrado diariamente durante os primeiros 14 dias, depois duas vezes por semana nas 10 semanas seguintes |
Aplicação Vaginal
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Comparador Ativo: Ovestin
Os indivíduos serão randomizados ou designados para doses variadas de Ovestin (500, 50, 25, 12,5, 10, 5, 2,5, 0,5, 0,25 mcg) conforme determinado pelas restrições de redução de dose especificadas no protocolo. Ativo, Aplicação Vaginal 0,5 a 2 g administrado diariamente durante os primeiros 14 dias, depois duas vezes por semana nas 10 semanas seguintes |
Aplicação Vaginal
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Índice de maturação vaginal
Prazo: 12 semanas
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Alteração média desde a linha de base na Semana 12 no índice de maturação vaginal (porcentagem de células superficiais e parabasais)
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12 semanas
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PH vaginal
Prazo: 12 semanas
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Alteração média desde a linha de base na Semana 12 no pH vaginal
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12 semanas
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Sintoma mais incômodo
Prazo: 12 semanas
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Mudança média desde a linha de base na Semana 12 no sintoma moderado a grave que foi identificado pelo sujeito como sendo o mais incômodo para ela
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos
Prazo: 12 semanas
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Avaliar o perfil de segurança de Ovestin nas doses avaliadas
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CLINTECUS-19-OVDFP2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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