Et randomiseret kontrolleret fase 2-studie til bestemmelse af laveste effektive dosis af Ovestin i vulva og vaginal atrofi (DOVE)
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, dosisdeeskaleringsfase 2-studie af forskellige doser af Ovestin til behandling af symptomer på vulvar og vaginal atrofi hos postmenopausale kvinder
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
For hver dosis vil der blive foretaget en indledende effektbestemmelse baseret på ændringer i vaginal pH, vaginalt modningsindeks og patientens mest generende moderate til svære symptom efter fire ugers dosering. Afhængigt af de indledende effektresultater kan et af følgende doseringsskemaer forekomme:
- Hvis 50 mcg er bestemt til at være ineffektiv, vil 10 yderligere forsøgspersoner blive tilmeldt ved 50 mcg. Hvis 50 mcg nu er bestemt til at være effektiv, vil doseringskohorten blive udvidet til 70 forsøgspersoner ved 50 mcg. Hvis 50mcg er bestemt til at være ineffektiv, vil ingen grupper blive udvidet til 70 forsøgspersoner.
- Hvis 10 mcg er bestemt til at være effektivt, vil yderligere 10 forsøgspersoner blive tilmeldt til 2,5 mcg. Hvis 2,5 mcg er bestemt til at være effektivt, vil 10 forsøgspersoner blive tilmeldt til 0,25 mcg. Hvis 0,25 mcg er effektivt, vil 0,25 mcg og 0,5 mcg blive tilmeldt i alt 70 forsøgspersoner pr. dosis. Hvis 0,25 mcg er bestemt til at være ineffektivt, vil 10 forsøgspersoner blive tilmeldt til 0,5 mcg. Hvis 0,5 mcg er bestemt til at være effektive, vil 0,5 mcg og 2,5 mcg blive tilmeldt 70 forsøgspersoner pr. dosis. Hvis 0,5 mcg er bestemt til at være ineffektivt, vil 2,5 mcg og 5 mcg blive tilmeldt 70 forsøgspersoner pr. dosis. Hvis 2,5 mcg er bestemt til at være ineffektivt, vil 10 forsøgspersoner blive tilmeldt til 5 mcg. Hvis 5 mcg er bestemt til at være effektive, vil 5 mcg og 10 mcg blive tilmeldt 70 forsøgspersoner pr. dosis. Hvis 5 mcg er bestemt til at være ineffektive, vil 10 mcg og 12,5 mcg blive tilmeldt 70 forsøgspersoner pr. dosis.
- Hvis 10 mcg er bestemt til at være ineffektivt, vil 10 forsøgspersoner blive tilmeldt til 25 mcg. Hvis 25 mcg er bestemt til at være effektivt, vil 10 forsøgspersoner blive tilmeldt til 12,5 mcg. Hvis 12,5 mcg er bestemt til at være effektive, vil 12,5 mcg og 25 mcg blive tilmeldt 70 forsøgspersoner pr. dosis. Hvis 12,5 mcg er bestemt til at være ineffektivt, vil 25 mcg og 50 mcg blive tilmeldt 70 forsøgspersoner pr. dosis. Hvis 25 mcg er ineffektivt, vil 50 mcg blive udvidet til 70 forsøgspersoner.
Forsøgspersoner vil blive randomiseret 1:1:1 for hver af de to udvalgte doser og placebo for udvidelse til 70 forsøgspersoner. For alle evaluerede doser vil den gennemsnitlige ændring fra baseline i vaginalt modningsindeks og vaginal pH og den gennemsnitlige ændring fra baseline i det mest generende symptom blive vurderet ved udgangen af 12 uger.
Evaluering efter 4 ugers dosering Efter 4 ugers dosering vil hver dosis blive vurderet for dens effektivitet til at ændre det vaginale modningsindeks, den vaginale pH-værdi og det mest generende moderate til alvorlige symptom. Responsen identificeret hos forsøgspersonerne doseret i 500 mcg-kohorten i forhold til placebo efter fire uger vil tjene som virkningen af den aktive kontrol til at vurdere effektiviteten af de andre dosisniveauer. Efter at have gennemgået disse resultater, vil sponsoren bestemme vurderingen af efterfølgende dosisniveauer.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for at blive inkluderet i undersøgelsen:
- Body mass index (BMI) mellem 18 og 38 kg/m2
Tilstedeværelse af mindst ét dokumenteret moderat eller alvorligt generende symptom på vulvovaginal atrofi. Disse symptomer omfatter enten:
- Vaginal tørhed
- Vaginal kløe/irritation
5. Postmenopausale kvinder; postmenopausal defineret som:
en. 12 måneders spontan amenoré, eller b. 6 uger postkirurgisk bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi c. 6-12 måneders spontan amenoré med serumfollikelstimulerende (FSH) niveauer på > 40 mIU/ml. 3. Deltagerne vil omfatte behandlingsnaive postmenopausale kvinder og behandlingserfarne postmenopausale kvinder, som har afbrudt hormonbehandling (enten lokal eller systemisk). 4. Deltagerne bør ikke tage østrogen alene eller østrogen/progestinholdige lægemidler. Følgende udvaskningsperioder anbefales, før der foretages baselinevurderinger for deltagere, der tidligere har fået østrogen alene eller østrogen/progestinholdige produkter:
- 4 uger eller længere for tidligere vaginale hormonprodukter (ringe, cremer, geler)
- 4 uger eller længere for tidligere transdermalt østrogen alene eller østrogen/progestinprodukter
- 8 uger eller længere for tidligere oral østrogen- og/eller gestagenbehandling
- 8 uger eller længere for tidligere intrauterin progestinbehandling
- 3 måneder eller længere for tidligere progestinimplantater og østrogen alene injicerbar lægemiddelbehandling
6 måneder eller længere for tidligere behandling med østrogenpiller eller injicerbar progestinbehandling 5. Deltagerne skal acceptere at afstå fra brug af vandbaserede eller oliebaserede vaginalt administrerede produkter (f.eks. vaginale svampedræbende produkter eller vaginale smøremidler) gennem hele undersøgelsen, vil en 5-dages udvaskning gælde.
6. Kvinder skal have dokumentation for et negativt screeningsmammogram (opnået ved screening eller inden for ni måneder før tilmelding til studiet) og normal klinisk brystundersøgelse inden tilmelding.
7. Kvinder skal have dokumentation for en negativ screeningsprøve (opnået ved screening eller inden for seks måneder før studieoptagelse). Negativ defineret som normal cytologi eller pap1 (normal cytomorfologi) eller pap2 (borderline dyskaryose/atypiske pladecelleceller af ubestemt betydning (ASC-US) og ingen formodede maligne abnormiteter.
8. Deltagerne skal underskrive et informeret samtykke i overensstemmelse med ICH-GCP-retningslinjerne forud for deltagelse i forsøget.
9. Kvinder skal have en dokumenteret negativ uringraviditetstest, medmindre de har fået foretaget en bilateral oophorektomi og/eller hysterektomi.
10. Kvinder skal have en 5% overfladisk epitelceller på en lateral væg vaginal udstrygning.
11. Kvinder skal have en vaginal pH >5. 12. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed.
Eksklusionskriterier
Emner vil blive udelukket fra undersøgelsen for:
- Anamnese med endometriehyperplasi eller livmoderhalskræft for deltagere, der har en livmoder.
- Kendt, tidligere eller mistænkt brystkræft.
- Kendte, tidligere eller mistænkte østrogenafhængige maligne tumorer (f. endometriecancer). Hos deltagere med en livmoder, den histologiske diagnose af forstyrret proliferativt endometrium, endometriehyperplasi eller cancer baseret på endometriebiopsi.
- Enhver malignitet, medmindre den er fri for sygdom i mindst 5 år.
- Kende overfølsomhed over for det aktive stof eller et eller flere af hjælpestofferne.
- Udiagnosticeret livmoderblødning.
- Kendt bækkenorganprolaps forbi niveauet af jomfruhinden.
- Bevis for vaginal infektion ved fysisk undersøgelse.
- Tidligere eller nuværende venøs tromboembolisme (dyb venetrombose, lungeemboli).
- Aktiv eller nylig arteriel tromboembolisk sygdom (f. angina eller myokardieinfarkt)
Kendte trombofile lidelser eller tilstande, der kan påvirke koagulationen negativt, herunder:
- Protein C, Protein S eller antithrombin III mangel
- Faktor XIII mutation, dysfibrinogenemi, antiphospholipid syndrom, heparin-induceret trombocytopeni, paroxysmal natlig hæmoglobinuri, seglcellesygdom, polycytæmi vera, essentiel trombocytose, nefrotisk syndrom
- Anamnese med forhøjede niveauer af faktor VIII, faktor IX, faktor XI, fibrinogen og thrombin-aktiverbar fibrinolysehæmmer eller nedsatte niveauer af vævsfaktor-pathway-hæmmer
- Akut eller kronisk leversygdom.
- Personer med hypertension defineret som systolisk blodtryk >140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg er udelukket baseret på et gennemsnit på to eller tre aflæsninger ved mindst to forskellige lejligheder. Personer med systolisk blodtryk >130 mmHg eller diastolisk blodtryk >80 mmHg, baseret på et gennemsnit på to til tre aflæsninger ved mindst to forskellige lejligheder, kan tilmeldes, hvis de godkendes af en læge.
- En historie med betydeligt alkohol- eller stofmisbrug efter efterforskerens mening.
- Brug af ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller brug af nogen af de forbudte lægemidler, der fører op til den første dosis Ovestin.
Enhver fysisk, psykiatrisk eller social tilstand, som efter efterforskerens opfattelse kan:
- Sæt deltageren i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen
- Få indflydelse på undersøgelsens resultater
- Give anledning til bekymring med hensyn til deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Forsøgspersoner vil blive randomiseret til placebo. Placebo, vaginal applikation 0,5 til 2 g administreret dagligt i de første 14 dage, derefter to gange ugentligt i de efterfølgende 10 uger |
Vaginal applikation
|
|
Aktiv komparator: Ovestin
Forsøgspersoner vil blive randomiseret eller tildelt forskellige doser af Ovestin (500, 50, 25, 12,5, 10, 5, 2,5, 0,5, 0,25 mcg) som bestemt af dosisdeeskaleringsbegrænsningerne specificeret i protokollen. Aktiv, vaginal applikation 0,5 til 2 g administreret dagligt i de første 14 dage, derefter to gange ugentligt i de efterfølgende 10 uger |
Vaginal applikation
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vaginalt modningsindeks
Tidsramme: 12 uger
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline ved uge 12 i vaginalt modningsindeks (procentdel af overfladiske og parabasale celler)
|
12 uger
|
|
Vaginal pH
Tidsramme: 12 uger
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline ved uge 12 i vaginal pH
|
12 uger
|
|
Mest generende symptom
Tidsramme: 12 uger
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i uge 12 i det moderate til svære symptom, som er blevet identificeret af forsøgspersonen som værende det mest generende for hende
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: 12 uger
|
For at evaluere sikkerhedsprofilen for Ovestin ved evaluerede doser
|
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CLINTECUS-19-OVDFP2
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .