Рандомизированное контролируемое исследование фазы 2 для определения минимальной эффективной дозы овестина при атрофии вульвы и влагалища (DOVE)

Субъекты должны соответствовать следующим критериям для включения в исследование:

1. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 38 кг/м2

2. Наличие по крайней мере одного документированного умеренного или тяжелого беспокоящего симптома вульвовагинальной атрофии. Эти симптомы включают:

   1. Сухость влагалища
   2. Вагинальный зуд/раздражение

5. Женщины в постменопаузе; постменопаузе определяется как:

а. 12 месяцев спонтанной аменореи или b. 6-недельная послеоперационная двусторонняя овариэктомия с гистерэктомией или без нее c. 6-12 месяцев спонтанной аменореи с уровнями фолликулостимулирующего (ФСГ) сыворотки > 40 мМЕ/мл. 3. Среди участников будут женщины в постменопаузе, ранее не получавшие лечения, и женщины в постменопаузе, ранее проходившие лечение, которые прекратили заместительную гормональную терапию (местную или системную). 4. Участники не должны принимать только эстроген или препараты, содержащие эстроген/прогестин. Для участников, ранее принимавших только эстроген или продукты, содержащие эстроген/прогестин, рекомендуются следующие периоды вымывания перед оценкой исходного уровня:

1. 4 недели или дольше для предшествующих вагинальных гормональных препаратов (кольца, кремы, гели)
2. 4 недели или дольше для предшествующего трансдермального введения одного эстрогена или препаратов эстрогена/прогестина
3. 8 недель или дольше для предшествующей пероральной терапии эстрогенами и/или прогестинами
4. 8 недель или дольше для предшествующей внутриматочной терапии прогестинами
5. 3 месяца или дольше для предшествующих прогестиновых имплантатов и инъекционной лекарственной терапии только эстрогеном

6. 6 месяцев или дольше для предшествующей терапии эстрогенными таблетками или инъекционной лекарственной терапии прогестином. 5. Участники должны согласиться воздерживаться от использования любых вагинальных препаратов на водной или масляной основе (например вагинальные противогрибковые препараты или вагинальные лубриканты) на протяжении всего исследования будет применяться 5-дневное вымывание.

   6. Женщины должны иметь отрицательный результат маммографии при скрининге (полученный при скрининге или в течение девяти месяцев до включения в исследование) и результаты нормального клинического обследования молочных желез до включения в исследование.

   7. Женщины должны иметь отрицательный результат мазка Папаниколау (полученный при скрининге или в течение шести месяцев до включения в исследование). Отрицательный определяется как нормальная цитология или pap1 (нормальная цитоморфология) или pap2 (пограничный дискариоз/атипичные плоскоклеточные клетки неопределенного значения (ASC-US) и отсутствие подозрений на злокачественные аномалии.

   8. Участники должны подписать информированное согласие в соответствии с рекомендациями ICH-GCP до участия в исследовании.

   9. Женщины должны иметь задокументированный отрицательный тест мочи на беременность, если только они не перенесли двустороннюю овариэктомию и/или гистерэктомию.

   10. У женщин должно быть 5% поверхностных эпителиальных клеток в мазке боковой стенки влагалища.

   11. У женщин должен быть рН влагалища >5. 12. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования.

Критерий исключения

Субъекты будут исключены из исследования за:

1. История гиперплазии эндометрия или рака шейки матки для участников, у которых есть матка.
2. Известный, предшествующий или подозреваемый рак молочной железы.
3. Известные, предшествующие или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия). У участников с маткой гистологический диагноз неупорядоченного пролиферативного эндометрия, гиперплазии эндометрия или рака на основании биопсии эндометрия.
4. Любое злокачественное новообразование, за исключением отсутствия заболевания в течение не менее 5 лет.
5. Знайте гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.
6. Недиагностированное маточное кровотечение.
7. Известный пролапс тазовых органов за уровень девственной плевы.
8. Признаки вагинальной инфекции при физическом осмотре.
9. Предыдущая или текущая венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия).
10. Активная или недавняя артериальная тромбоэмболия (например, стенокардия или инфаркт миокарда)

11. Известные тромбофильные расстройства или состояния, которые могут неблагоприятно влиять на свертываемость крови, в том числе:

    1. Дефицит протеина C, протеина S или антитромбина III
    2. Мутация фактора XIII, дисфибриногенемия, антифосфолипидный синдром, гепарин-индуцированная тромбоцитопения, пароксизмальная ночная гемоглобинурия, серповидно-клеточная анемия, истинная полицитемия, эссенциальный тромбоцитоз, нефротический синдром
    3. Повышенные уровни фактора VIII, фактора IX, фактора XI, фибриногена и тромбин-активируемого ингибитора фибринолиза в анамнезе или сниженные уровни ингибитора пути тканевого фактора
12. Острые или хронические заболевания печени.
13. Субъекты с артериальной гипертензией, определяемой как систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., исключаются на основании среднего значения двух или трех показаний как минимум в двух разных случаях. Субъекты с систолическим артериальным давлением > 130 мм рт. ст. или диастолическим артериальным давлением > 80 мм рт. ст., основанным на среднем двух-трех измерениях по крайней мере в двух разных случаях, могут быть зачислены с разрешения врача.
14. История значительного злоупотребления алкоголем или наркотиками, по мнению следователя.
15. Использование любого другого исследуемого препарата в течение 30 дней или использование любого из запрещенных препаратов до приема первой дозы Овестина.

16. Любое физическое, психическое или социальное состояние, которое, по мнению следователя, может:

    1. Подвергнуть участника риску из-за участия в исследовании
    2. Влиять на результаты исследования
    3. Вызывать беспокойство относительно способности участника участвовать в исследовании