Un estudio de fase 2 controlado y aleatorizado para determinar la dosis eficaz más baja de Ovestin en la atrofia vulvar y vaginal (DOVE)

Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios para ser incluidos en el estudio:

1. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 38 kg/m2

2. Presencia de al menos un síntoma molesto moderado o severo documentado de atrofia vulvovaginal. Estos síntomas incluyen:

   1. sequedad vaginal
   2. Picazón/irritación vaginal

5. Mujeres posmenopáusicas; posmenopáusica definida como:

a. 12 meses de amenorrea espontánea, o b. 6 semanas después de la ovariectomía bilateral posquirúrgica con o sin histerectomía c. 6-12 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos estimulantes del folículo (FSH) de > 40 mIU/mL. 3. Las participantes incluirán mujeres posmenopáusicas sin tratamiento previo y mujeres posmenopáusicas con tratamiento previo que han interrumpido la terapia de reemplazo hormonal (ya sea local o sistémica) 4. Las participantes no deben tomar estrógeno solo o medicamentos que contengan estrógeno/progestágeno. Se recomiendan los siguientes períodos de lavado antes de realizar las evaluaciones iniciales para las participantes que anteriormente tomaban estrógeno solo o productos que contenían estrógeno/progestágeno:

1. 4 semanas o más para productos hormonales vaginales anteriores (anillos, cremas, geles)
2. 4 semanas o más para estrógeno transdérmico previo solo o productos de estrógeno/progestágeno
3. 8 semanas o más para terapia oral previa con estrógenos y/o progestágenos
4. 8 semanas o más para tratamiento previo con progestina intrauterina
5. 3 meses o más para implantes previos de progestina y terapia con medicamentos inyectables de estrógeno solo

6. 6 meses o más para terapia previa con gránulos de estrógeno o terapia con medicamentos inyectables de progestina productos antimicóticos vaginales o lubricantes vaginales) durante todo el estudio, se aplicará un lavado de 5 días.

   6. Las mujeres deben tener documentación de una mamografía de detección negativa (obtenida en la evaluación o dentro de los nueve meses anteriores a la inscripción en el estudio) y un examen clínico normal de los senos antes de la inscripción.

   7. Las mujeres deben tener documentación de una prueba de Papanicolaou negativa (obtenida en la selección o dentro de los seis meses anteriores a la inscripción en el estudio). Negativo definido como citología normal o pap1 (citomorfología normal) o pap2 (discariosis limítrofe/células escamosas atípicas de significado incierto (ASC-US) y sin anomalías malignas sospechosas.

   8. Los participantes deben firmar un consentimiento informado conforme a las pautas de ICH-GCP antes de participar en el ensayo.

   9. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en orina negativa documentada a menos que hayan tenido una ooforectomía y/o histerectomía bilateral.

   10. Las mujeres deben tener un 5% de células epiteliales superficiales en un frotis vaginal de la pared lateral.

   11. Las mujeres deben tener un pH vaginal >5. 12. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión

Los sujetos serán excluidos del estudio por:

1. Antecedentes de hiperplasia endometrial o cáncer de cuello uterino en participantes que tienen útero.
2. Cáncer de mama conocido, previo o sospechado.
3. Tumores malignos dependientes de estrógenos conocidos, previos o sospechados (p. cáncer endometrial). En participantes con útero, el diagnóstico histológico de endometrio proliferativo desordenado, hiperplasia endometrial o cáncer basado en una biopsia endometrial.
4. Cualquier malignidad a menos que esté libre de enfermedad durante al menos 5 años.
5. Conocer hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
6. Sangrado uterino no diagnosticado.
7. Prolapso conocido de órganos pélvicos más allá del nivel del himen.
8. Evidencia de infección vaginal en el examen físico.
9. Tromboembolismo venoso previo o actual (trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar).
10. Enfermedad tromboembólica arterial activa o reciente (p. angina o infarto de miocardio)

11. Trastornos trombofílicos conocidos o condiciones que pueden afectar adversamente la coagulación, incluyendo:

    1. Deficiencia de proteína C, proteína S o antitrombina III
    2. Mutación del factor XIII, disfibrinogenemia, síndrome antifosfolípido, trombocitopenia inducida por heparina, hemoglobinuria paroxística nocturna, enfermedad de células falciformes, policitemia vera, trombocitosis esencial, síndrome nefrótico
    3. Antecedentes de niveles elevados de factor VIII, factor IX, factor XI, fibrinógeno e inhibidor de la fibrinolisis activable por trombina, o niveles reducidos del inhibidor de la vía del factor tisular
12. Enfermedad hepática aguda o crónica.
13. Los sujetos con hipertensión definida como presión arterial sistólica > 140 mmHg y/o presión arterial diastólica > 90 mmHg se excluyen con base en un promedio de dos o tres lecturas en al menos dos ocasiones diferentes. Los sujetos con presión arterial sistólica >130 mmHg o presión arterial diastólica >80 mmHg, según un promedio de dos a tres lecturas en al menos dos ocasiones diferentes, pueden inscribirse si lo autoriza un médico.
14. Un historial de abuso significativo de alcohol o drogas en la opinión del investigador.
15. Uso de cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 30 días o uso de cualquiera de los medicamentos prohibidos, antes de la primera dosis de Ovestin.

16. Cualquier condición física, psiquiátrica o social que, a juicio del investigador, pueda:

    1. Poner al participante en riesgo debido a su participación en el estudio.
    2. Influir en los resultados del estudio.
    3. Causar preocupación con respecto a la capacidad del participante para participar en el estudio.