Eine randomisierte kontrollierte Phase-2-Studie zur Bestimmung der niedrigsten wirksamen Dosis von Ovestin bei Vulva- und Vaginalatrophie (DOVE)

Die Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

1. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 38 kg/m2

2. Vorhandensein von mindestens einem dokumentierten mäßigen oder schweren störenden Symptom einer vulvovaginalen Atrophie. Diese Symptome umfassen entweder:

   1. Vaginale Trockenheit
   2. Vaginaler Juckreiz/Reizung

5. Frauen nach der Menopause; postmenopausal definiert als:

A. 12 Monate spontane Amenorrhoe oder b. 6 Wochen postoperative bilaterale Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie c. 6-12 Monate spontane Amenorrhoe mit Serumfollikel-stimulierenden (FSH) Spiegeln von > 40 mIU/ml. 3. Zu den Teilnehmern gehören behandlungsnaive postmenopausale Frauen und behandlungserfahrene postmenopausale Frauen, die die Hormonersatztherapie (entweder lokal oder systemisch) abgebrochen haben. 4. Die Teilnehmer sollten kein Östrogen allein oder Östrogen/Progestin enthaltende Arzneimittel einnehmen. Für Teilnehmer, die zuvor Östrogen allein oder Östrogen/Progestin enthaltende Produkte eingenommen haben, werden die folgenden Auswaschphasen empfohlen, bevor Ausgangswerte ermittelt werden:

1. 4 Wochen oder länger für vorherige vaginale Hormonprodukte (Ringe, Cremes, Gele)
2. 4 Wochen oder länger für vorheriges transdermales Östrogen allein oder Östrogen/Gestagen-Produkte
3. 8 Wochen oder länger bei vorheriger oraler Östrogen- und/oder Gestagentherapie
4. 8 Wochen oder länger bei vorheriger intrauteriner Gestagentherapie
5. 3 Monate oder länger für vorherige Progestinimplantate und Östrogen alleinige injizierbare medikamentöse Therapie

6. 6 Monate oder länger bei vorheriger Östrogen-Pellets-Therapie oder injizierbarer Progestin-Medikamententherapie vaginale Antimykotika oder vaginale Gleitmittel) während der gesamten Studie gilt eine 5-tägige Auswaschung.

   6. Frauen müssen eine Dokumentation eines negativen Screening-Mammogramms (erhalten beim Screening oder innerhalb von neun Monaten vor der Aufnahme in die Studie) und eine normale klinische Brustuntersuchung vor der Aufnahme haben.

   7. Frauen müssen eine Dokumentation eines negativen Screening-Pap-Abstrichs haben (erhalten beim Screening oder innerhalb von sechs Monaten vor Studieneinschreibung). Negativ definiert als normale Zytologie oder pap1 (normale Zytomorphologie) oder pap2 (grenzwertige Dyskaryose/ atypische Plattenepithelzellen unbestimmter Signifikanz (ASC-US) und kein Verdacht auf maligne Anomalien.

   8. Die Teilnehmer müssen vor der Teilnahme an der Studie eine Einverständniserklärung gemäß den ICH-GCP-Richtlinien unterzeichnen.

   9. Frauen müssen einen dokumentierten negativen Urin-Schwangerschaftstest haben, es sei denn, sie hatten eine bilaterale Ovarektomie und/oder Hysterektomie.

   10. Bei Frauen müssen 5 % oberflächliche Epithelzellen auf einem Vaginalabstrich an der Seitenwand vorhanden sein.

   11. Frauen müssen einen vaginalen pH-Wert >5 haben. 12. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie.

Ausschlusskriterien

Themen werden von der Studie ausgeschlossen für:

1. Vorgeschichte von Endometriumhyperplasie oder Gebärmutterhalskrebs bei Teilnehmern mit Gebärmutter.
2. Bekannter, früherer oder vermuteter Brustkrebs.
3. Bekannte, frühere oder vermutete östrogenabhängige bösartige Tumore (z. Endometriumkarzinom). Bei Teilnehmerinnen mit einer Gebärmutter die histologische Diagnose einer gestörten proliferativen Gebärmutterschleimhaut, Endometriumhyperplasie oder Krebs auf der Grundlage einer Endometriumbiopsie.
4. Jede bösartige Erkrankung, es sei denn, sie ist seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei.
5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
6. Nicht diagnostizierte Uterusblutungen.
7. Bekannter Vorfall des Beckenorgans über das Niveau des Jungfernhäutchens hinaus.
8. Nachweis einer vaginalen Infektion bei der körperlichen Untersuchung.
9. Frühere oder aktuelle venöse Thromboembolie (tiefe Venenthrombose, Lungenembolie).
10. Aktive oder kürzlich aufgetretene arterielle thromboembolische Erkrankung (z. Angina pectoris oder Myokardinfarkt)

11. Bekannte thrombophile Erkrankungen oder Zustände, die die Blutgerinnung beeinträchtigen können, einschließlich:

    1. Protein-C-, Protein-S- oder Antithrombin-III-Mangel
    2. Faktor-XIII-Mutation, Dysfibrinogenämie, Antiphospholipid-Syndrom, Heparin-induzierte Thrombozytopenie, paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie, Sichelzellenanämie, Polycythaemia vera, essentielle Thrombozytose, nephrotisches Syndrom
    3. Vorgeschichte mit erhöhten Spiegeln von Faktor VIII, Faktor IX, Faktor XI, Fibrinogen und Thrombin-aktivierbarem Fibrinolyse-Inhibitor oder verringerten Spiegeln von Tissue Factor Pathway Inhibitor
12. Akute oder chronische Lebererkrankung.
13. Patienten mit Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg, werden basierend auf einem Durchschnitt von zwei oder drei Messwerten bei mindestens zwei verschiedenen Gelegenheiten ausgeschlossen. Patienten mit einem systolischen Blutdruck >130 mmHg oder einem diastolischen Blutdruck >80 mmHg, basierend auf einem Durchschnitt von zwei bis drei Messwerten bei mindestens zwei verschiedenen Gelegenheiten, können aufgenommen werden, wenn sie von einem Arzt genehmigt wurden.
14. Eine Vorgeschichte von erheblichem Alkohol- oder Drogenmissbrauch nach Meinung des Ermittlers.
15. Verwendung eines anderen Prüfmedikaments innerhalb von 30 Tagen oder Verwendung eines der verbotenen Medikamente vor der ersten Ovestin-Dosis.

16. Jeder körperliche, psychiatrische oder soziale Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes:

    1. Setzen Sie den Teilnehmer wegen der Teilnahme an der Studie einem Risiko aus
    2. Beeinflussen Sie die Ergebnisse der Studie
    3. Besorgnis über die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie hervorrufen