Satunnaistettu kontrolloitu vaiheen 2 tutkimus alhaisimman tehokkaan ovestin-annoksen määrittämiseksi emättimen ja emättimen atrofiassa (DOVE)
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, annoksen eskaloitumisen vaiheen 2 tutkimus eri Ovestin-annoksilla hoidettaessa hämärän ja emättimen atrofian oireita postmenopausaalisilla naisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Jokaiselle annokselle tehdään alustava tehonmääritys emättimen pH:n, emättimen kypsymisindeksin ja potilaan kiusallisimman keskivaikean tai vaikean oireen perusteella neljän viikon annostelun jälkeen. Alkuperäisistä tehokkuustuloksista riippuen voi esiintyä jokin seuraavista annostelumenetelmistä:
- Jos 50 mikrogrammaa todetaan tehottomaksi, 10 lisäpotilasta otetaan mukaan annoksella 50 mikrogrammaa. Jos 50 mikrogrammaa todetaan nyt tehokkaaksi, annoskohortti laajennetaan 70 potilaaseen annoksella 50 mikrogrammaa. Jos 50 mikrogrammaa todetaan tehottomaksi, ryhmiä ei laajenneta 70 potilaaseen.
- Jos 10 mikrogrammaa todetaan tehokkaaksi, 10 lisäpotilasta otetaan mukaan 2,5 mikrogrammaan. Jos 2,5 mikrogrammaa todetaan tehokkaaksi, 10 potilasta otetaan mukaan 0,25 mikrogrammaan. Jos 0,25 mikrog on tehokas, 0,25 mikrogrammaa ja 0,5 mikrogrammaa otetaan mukaan yhteensä 70 koehenkilölle annosta kohti. Jos 0,25 mikrogrammaa todetaan tehottomaksi, 10 potilasta otetaan mukaan 0,5 mikrogrammaan. Jos 0,5 mikrogrammaa todetaan tehokkaaksi, 0,5 mikrogrammaa ja 2,5 mikrogrammaa otetaan mukaan 70 koehenkilölle annosta kohti. Jos 0,5 mikrogrammaa todetaan tehottomaksi, 2,5 mikrogrammaa ja 5 mikrogrammaa otetaan mukaan 70 koehenkilölle annosta kohti. Jos 2,5 mikrogrammaa todetaan tehottomaksi, 10 potilasta otetaan mukaan 5 mikrogrammaan. Jos 5 mikrogrammaa todetaan tehokkaaksi, 5 mikrogrammaa ja 10 mikrogrammaa otetaan mukaan 70 koehenkilölle annosta kohti. Jos 5 mikrogrammaa todetaan tehottomaksi, 10 mikrogrammaa ja 12,5 mikrogrammaa otetaan mukaan 70 potilaalle annosta kohden.
- Jos 10 mikrogrammaa todetaan tehottomaksi, 10 potilasta otetaan mukaan 25 mikrogrammaan. Jos 25 mikrogrammaa todetaan tehokkaaksi, 10 potilasta otetaan mukaan 12,5 mikrogrammaan. Jos 12,5 mikrogrammaa todetaan tehokkaaksi, 12,5 mikrogrammaa ja 25 mikrogrammaa otetaan mukaan 70 potilaalle annosta kohden. Jos 12,5 mikrogrammaa todetaan tehottomaksi, 25 mikrogrammaa ja 50 mikrogrammaa otetaan mukaan 70 potilaalle annosta kohden. Jos 25 mikrog on tehoton, 50 mikrogrammaa laajennetaan 70 potilaaseen.
Koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 1:1:1 kummallekin valitulle annokselle ja lumelääkettä 70 potilaaseen. Kaikilla arvioiduilla annoksilla emättimen kypsymisindeksin ja emättimen pH:n keskimääräinen muutos lähtötilanteesta ja häiritsivimmän oireen keskimääräinen muutos lähtötasosta arvioidaan 12 viikon lopussa.
Arviointi 4 viikon annostelun jälkeen Neljän viikon annostelun jälkeen kunkin annoksen tehokkuus emättimen kypsymisindeksin, emättimen pH:n ja häiritsivimmän keskivaikean tai vaikean oireen muuttamisessa arvioidaan. 500 mikrogramman kohortissa annetuilla kohortilla neljän viikon kohdalla havaittu vaste toimii aktiivisen kontrollin vaikutuksena arvioitaessa muiden annostasojen tehokkuutta. Näiden tulosten tarkastelun jälkeen toimeksiantaja määrittää myöhempien annostasojen arvioinnin.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Tutkittavien on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:
- Painoindeksi (BMI) on 18-38 kg/m2
Vähintään yksi dokumentoitu keskivaikea tai vaikea häiritsevä vulvovaginaalisen atrofian oire. Näitä oireita ovat joko:
- Emättimen kuivuus
- Emättimen kutina/ärsytys
5. Postmenopausaaliset naiset; postmenopausaali määritellään seuraavasti:
a. 12 kuukautta spontaani amenorrea tai b. 6 viikkoa leikkauksen jälkeinen molemminpuolinen munanpoistoleikkaus kohdunpoiston kanssa tai ilman c. 6-12 kuukauden spontaani amenorrea seerumin follikkelia stimuloivan (FSH) pitoisuuden ollessa > 40 mIU/ml. 3. Osallistujia ovat aiemmin hoitamattomat postmenopausaaliset naiset ja aiemmin hoidetut postmenopausaaliset naiset, jotka ovat lopettaneet hormonikorvaushoidon (joko paikallisen tai systeemisen). 4. Osallistujat eivät saa käyttää estrogeenia yksinään tai estrogeenia/progestiinia sisältäviä lääkevalmisteita. Seuraavia huuhtoutumisjaksoja suositellaan ennen lähtötason arviointia osallistujille, jotka ovat aiemmin saaneet pelkkää estrogeenia tai estrogeenia/progestiinia sisältäviä tuotteita:
- 4 viikkoa tai pidempään aikaisemmille emättimen hormonaalisille tuotteille (renkaat, voiteet, geelit)
- 4 viikkoa tai pidempään aikaisempien transdermaalisten estrogeenien tai estrogeeni/progestiinituotteiden osalta
- 8 viikkoa tai pidempään aiempaa oraalista estrogeeni- ja/tai progestiinihoitoa varten
- 8 viikkoa tai pidempään aikaisemmalla kohdunsisäisellä progestiinihoidolla
- 3 kuukautta tai pidempään aikaisempien progestiini-implanttien ja pelkän estrogeenin ruiskeena annettavan lääkehoidon yhteydessä
6 kuukautta tai pidempään aikaisemmassa estrogeenipellettihoidossa tai injektoitavalla progestiinilääkehoidolla 5. Osallistujien tulee suostua pidättymään vesi- tai öljypohjaisten vaginaalisesti annettavien tuotteiden (esim. emättimen sienilääkkeitä tai emättimen liukuaineita) koko tutkimuksen ajan, sovelletaan 5 päivän huuhtoutumisaikaa.
6. Naisilla on oltava asiakirjat negatiivisesta seulontamammografiatutkimuksesta (saatu seulonnassa tai yhdeksän kuukauden kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista) ja normaali kliininen rintojen tutkimus ennen ilmoittautumista.
7. Naisilla on oltava asiakirjat negatiivisesta seulontatutkimuksesta (saatu seulonnassa tai kuuden kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista). Negatiivinen määritellään normaaliksi sytologiaksi tai pap1:ksi (normaali sytomorfologia) tai pap2:ksi (rajojen dyskaryoosi / epätyypilliset levyepiteelisolut, joilla on määrittelemätön merkitys (ASC-US) eikä epäiltyjä pahanlaatuisia poikkeavuuksia.
8. Osallistujien on allekirjoitettava tietoinen suostumus ICH-GCP:n ohjeiden mukaisesti ennen tutkimukseen osallistumista.
9. Naisilla on oltava dokumentoitu negatiivinen virtsan raskaustesti, ellei heille ole tehty molemminpuolista munasarjan ja/tai kohdunpoistoa.
10. Naisilla on oltava 5 % pinnallisia epiteelisoluja emättimen sivuseinämän kokeessa.
11. Naisten emättimen pH:n tulee olla >5. 12. Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen keston ajan.
Poissulkemiskriteerit
Koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta:
- Kohdun limakalvon liikakasvun tai kohdunkaulan syövän historia osallistujille, joilla on kohtu.
- Tunnettu, aiempi tai epäilty rintasyöpä.
- Tunnetut, aiemmat tai epäillyt estrogeeniriippuvaiset pahanlaatuiset kasvaimet (esim. endometriumin syöpä). Osallistujilla, joilla on kohtu, histologinen diagnoosi proliferatiivisesta endometriumista, kohdun limakalvon liikakasvusta tai syövästä kohdun limakalvon biopsian perusteella.
- Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, ellei se ole taudista vähintään 5 vuotta.
- Tunne yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle.
- Diagnosoimaton kohdun verenvuoto.
- Tunnettu lantion elimen esiinluiskahdus yli kalvonkalvon.
- Todisteet emätintulehduksesta fyysisessä tarkastuksessa.
- Aiempi tai nykyinen laskimotromboembolia (syvä laskimotukos, keuhkoembolia).
- Aktiivinen tai äskettäinen valtimotromboembolinen sairaus (esim. angina pectoris tai sydäninfarkti)
Tunnetut trombofiiliset häiriöt tai tilat, jotka voivat vaikuttaa haitallisesti hyytymiseen, mukaan lukien:
- Proteiini C:n, Proteiini S:n tai antitrombiini III:n puutos
- Tekijän XIII mutaatio, dysfibrinogenemia, antifosfolipidioireyhtymä, hepariinin aiheuttama trombosytopenia, kohtauksellinen yöllinen hemoglobinuria, sirppisolusairaus, polysytemia vera, essentiaalinen trombosytoosi, nefroottinen oireyhtymä
- Tekijä VIII:n, tekijä IX:n, tekijä XI:n, fibrinogeenin ja trombiinilla aktivoitavan fibrinolyysin estäjän kohonneet tasot tai alentuneet kudostekijäreitin estäjän tasot
- Akuutti tai krooninen maksasairaus.
- Potilaat, joilla on korkea verenpaine, jonka systolinen verenpaine on > 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg, suljetaan pois kahden tai kolmen mittaustuloksen perusteella vähintään kahdessa eri yhteydessä. Potilaat, joiden systolinen verenpaine > 130 mmHg tai diastolinen verenpaine > 80 mmHg, perustuen keskimäärin kahdesta kolmeen lukemaan vähintään kahdessa eri yhteydessä, voidaan ottaa mukaan, jos lääkäri on antanut luvan.
- Tutkijan mielestä merkittävä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
- Minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän kuluessa tai minkä tahansa kielletyn lääkkeen käyttö, joka johtaa ensimmäiseen Ovestin-annokseen.
Mikä tahansa fyysinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila, joka tutkijan mielestä voi:
- Aseta osallistuja vaaraan tutkimukseen osallistumisen vuoksi
- Vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin
- Aiheuttaa huolta osallistujan kyvystä osallistua tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Koehenkilöt satunnaistetaan lumelääkkeeseen. Lume, emättimen antaminen 0,5–2 g päivittäin ensimmäisen 14 päivän ajan, sitten kahdesti viikossa seuraavan 10 viikon ajan |
Emättimen sovellus
|
|
Active Comparator: Ovestin
Koehenkilöt satunnaistetaan tai heille määrätään vaihtelevia Ovestin-annoksia (500, 50, 25, 12,5, 10, 5, 2,5, 0,5, 0,25 mikrog) protokollassa määriteltyjen annoksen eskalaatiorajoitusten mukaisesti. Aktiivinen, emättimen antaminen 0,5-2 g päivittäin ensimmäisen 14 päivän ajan, sitten kahdesti viikossa seuraavan 10 viikon ajan |
Emättimen sovellus
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Emättimen kypsymisindeksi
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 12 emättimen kypsymisindeksissä (pinnallisten ja parabasaalisten solujen prosenttiosuus)
|
12 viikkoa
|
|
Emättimen pH
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Emättimen pH:n keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 12
|
12 viikkoa
|
|
Ärsyttävin oire
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 12 keskivaikeassa tai vaikeassa oireessa, jonka koehenkilö on todennut hänelle kiusaavimmaksi
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Ovestinin turvallisuusprofiilin arvioiminen arvioiduilla annoksilla
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLINTECUS-19-OVDFP2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .