En randomisert kontrollert fase 2-studie for å bestemme laveste effektive dose av Ovestin ved vulvar og vaginal atrofi (DOVE)
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, dosedeeskaleringsfase 2-studie av ulike doser av Ovestin i behandling av symptomer på vulvar og vaginal atrofi hos postmenopausale kvinner
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
For hver dose vil en innledende effektbestemmelse bli gjort basert på endringer i vaginal pH, vaginal modningsindeks og pasientens mest plagsomme moderate til alvorlige symptom etter fire ukers dosering. Avhengig av de første effektresultatene, kan ett av følgende doseringsskjemaer forekomme:
- Hvis 50 mcg er fastslått å være ineffektivt, vil 10 ekstra forsøkspersoner bli registrert på 50 mcg. Hvis 50 mcg nå er fastslått å være effektivt, vil doseringskohorten utvides til 70 forsøkspersoner ved 50 mcg. Hvis 50 mcg er fastslått å være ineffektiv, vil ingen grupper utvides til 70 personer.
- Hvis 10 mcg er bestemt å være effektivt, vil ytterligere 10 forsøkspersoner bli registrert til 2,5 mcg. Hvis 2,5 mcg er bestemt å være effektivt, vil 10 forsøkspersoner bli registrert til 0,25 mcg. Hvis 0,25 mcg er effektivt, vil 0,25 mcg og 0,5 mcg bli registrert til totalt 70 personer per dose. Hvis 0,25 mcg er bestemt å være ineffektivt, vil 10 forsøkspersoner bli registrert til 0,5 mcg. Hvis 0,5 mcg er bestemt å være effektive, vil 0,5 mcg og 2,5 mcg bli registrert til 70 personer per dose. Hvis 0,5 mcg er bestemt å være ineffektivt, vil 2,5 mcg og 5 mcg bli registrert til 70 personer per dose. Hvis 2,5 mcg er bestemt å være ineffektivt, vil 10 forsøkspersoner bli registrert til 5 mcg. Hvis 5 mcg er bestemt å være effektive, vil 5 mcg og 10 mcg bli registrert til 70 personer per dose. Hvis 5 mcg er fastslått å være ineffektivt, vil 10 mcg og 12,5 mcg bli registrert til 70 personer per dose.
- Hvis 10 mcg er fastslått å være ineffektivt, vil 10 forsøkspersoner bli registrert til 25 mcg. Hvis 25 mcg er bestemt å være effektivt, vil 10 forsøkspersoner bli registrert til 12,5 mcg. Hvis 12,5 mcg er bestemt å være effektive, vil 12,5 mcg og 25 mcg bli registrert til 70 personer per dose. Hvis 12,5 mcg er bestemt å være ineffektivt, vil 25 mcg og 50 mcg bli registrert til 70 personer per dose. Hvis 25 mcg er lite effektivt, vil 50 mcg utvides til 70 personer.
Forsøkspersonene vil bli randomisert 1:1:1 for hver av de to valgte dosene og placebo for utvidelse til 70 personer. For alle evaluerte doser vil gjennomsnittlig endring fra baseline i vaginal modningsindeks og vaginal pH og gjennomsnittlig endring fra baseline i det mest plagsomme symptomet bli vurdert ved slutten av 12 uker.
Evaluering Etter 4 ukers dosering Etter fire ukers dosering vil hver dose bli vurdert for sin effektivitet når det gjelder å endre den vaginale modningsindeksen, vaginal pH og det mest plagsomme moderate til alvorlige symptomet. Responsen identifisert hos forsøkspersonene som ble dosert i 500 mcg-kohorten i forhold til placebo etter fire uker, vil tjene som effekten av den aktive kontrollen for å vurdere effektiviteten til de andre dosenivåene. Etter å ha gjennomgått disse resultatene, vil sponsor bestemme vurderingen av påfølgende dosenivåer.
Studietype
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Emner må oppfylle følgende kriterier for å bli inkludert i studien:
- Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 38 kg/m2
Tilstedeværelse av minst ett dokumentert moderat eller alvorlig plagsomt symptom på vulvovaginal atrofi. Disse symptomene inkluderer enten:
- Vaginal tørrhet
- Vaginal kløe/irritasjon
5. Postmenopausale kvinner; postmenopausal definert som:
en. 12 måneder med spontan amenoré, eller b. 6 uker postkirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi c. 6-12 måneder med spontan amenoré med serumfollikkelstimulerende (FSH) nivåer på > 40 mIU/ml. 3. Deltakerne vil omfatte behandlingsnaive postmenopausale kvinner og behandlingserfarne postmenopausale kvinner som har avbrutt hormonbehandling (enten lokal eller systemisk). 4. Deltakere bør ikke ta østrogen alene eller østrogen/progestinholdige legemidler. Følgende utvaskingsperioder anbefales før baselinevurderinger gjøres for deltakere som tidligere har tatt østrogen alene eller produkter som inneholder østrogen/progestin:
- 4 uker eller lenger for tidligere vaginale hormonelle produkter (ringer, kremer, geler)
- 4 uker eller lenger for tidligere transdermalt østrogen alene eller østrogen/progestinprodukter
- 8 uker eller lenger for tidligere oral østrogen- og/eller gestagenbehandling
- 8 uker eller lenger for tidligere intrauterin gestagenbehandling
- 3 måneder eller lenger for tidligere progestinimplantater og østrogen alene injiserbar medikamentbehandling
6 måneder eller lenger for tidligere behandling med østrogenpellets eller injiserbar progestinbehandling 5. Deltakerne må godta å avstå fra bruk av vannbaserte eller oljebaserte vaginalt administrerte produkter (f.eks. vaginale antifungale produkter eller vaginale smøremidler) gjennom hele studien, vil en 5-dagers utvasking gjelde.
6. Kvinner må ha dokumentasjon på negativ screening mammografi (oppnådd ved screening eller innen ni måneder før studieopptak) og normal klinisk brystundersøkelse før påmelding.
7. Kvinner må ha dokumentasjon på en negativ screeningsprøve (oppnådd ved screening eller innen seks måneder før studieopptak). Negativt definert som normal cytologi eller pap1 (normal cytomorfologi) eller pap2 (borderline dyskaryose/ atypiske plateepitelceller av ubestemt betydning (ASC-US) og ingen mistenkte maligne abnormiteter.
8. Deltakere må signere et informert samtykke i samsvar med ICH-GCP-retningslinjene før de deltar i prøven.
9. Kvinner må ha dokumentert negativ uringraviditetstest med mindre de har hatt bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi.
10. Kvinner må ha en 5% overfladisk epitelceller på en lateral vegg vaginal utstryk.
11. Kvinner må ha en vaginal pH >5. 12. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet.
Eksklusjonskriterier
Emner vil bli ekskludert fra studien for:
- Historie med endometriehyperplasi eller livmorhalskreft for deltakere som har livmor.
- Kjent, tidligere eller mistenkt brystkreft.
- Kjente, tidligere eller mistenkte østrogenavhengige ondartede svulster (f. livmorkreft). Hos deltakere med livmor, histologisk diagnose av forstyrret proliferativt endometrium, endometriehyperplasi eller kreft basert på endometriebiopsi.
- Enhver malignitet med mindre den er fri for sykdom i minst 5 år.
- Kjenne til overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene.
- Udiagnostisert livmorblødning.
- Kjent bekkenorganprolaps forbi nivået av jomfruhinnen.
- Bevis på vaginal infeksjon ved fysisk undersøkelse.
- Tidligere eller nåværende venøs tromboembolisme (dyp venetrombose, lungeemboli).
- Aktiv eller nylig arteriell tromboembolisk sykdom (f. angina eller hjerteinfarkt)
Kjente trombofile lidelser eller tilstander som kan påvirke koagulasjonen negativt, inkludert:
- Protein C, Protein S eller antitrombin III-mangel
- Faktor XIII-mutasjon, dysfibrinogenemi, antifosfolipidsyndrom, heparinindusert trombocytopeni, paroksysmal nattlig hemoglobinuri, sigdcellesykdom, polycytemia vera, essensiell trombocytose, nefrotisk syndrom
- Anamnese med forhøyede nivåer av faktor VIII, faktor IX, faktor XI, fibrinogen og trombinaktiverbar fibrinolysehemmer, eller reduserte nivåer av vevsfaktorveihemmere
- Akutt eller kronisk leversykdom.
- Personer med hypertensjon definert som systolisk blodtrykk >140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg ekskluderes basert på gjennomsnittlig to eller tre målinger ved minst to forskjellige anledninger. Personer med systolisk blodtrykk >130 mmHg eller diastolisk blodtrykk >80 mmHg, basert på et gjennomsnitt på to til tre målinger ved minst to forskjellige anledninger, kan innskrives hvis de godkjennes av en lege.
- En historie med betydelig alkohol- eller narkotikamisbruk etter etterforskerens mening.
- Bruk av andre undersøkelseslegemidler innen 30 dager eller bruk av noen av de forbudte medisinene, frem til den første dosen av Ovestin.
Enhver fysisk, psykiatrisk eller sosial tilstand som etter etterforskerens mening kan:
- Sett deltakeren i fare på grunn av deltakelse i studien
- Påvirke resultatene av studien
- Gjør bekymring for deltakerens mulighet til å delta i studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Forsøkspersoner vil bli randomisert til placebo. Placebo, vaginal påføring 0,5 til 2 g administrert daglig de første 14 dagene, deretter to ganger ukentlig i de følgende 10 ukene |
Vaginal applikasjon
|
|
Aktiv komparator: Ovestin
Forsøkspersoner vil bli randomisert eller tildelt varierende doser av Ovestin (500, 50, 25, 12,5, 10, 5, 2,5, 0,5, 0,25 mcg) som bestemt av dosenedtrappingsbegrensningene spesifisert i protokollen. Aktiv, vaginal påføring 0,5 til 2 g administrert daglig de første 14 dagene, deretter to ganger i uken i de følgende 10 ukene |
Vaginal applikasjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vaginal modningsindeks
Tidsramme: 12 uker
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline ved uke 12 i vaginal modningsindeks (prosentandel av overfladiske og parabasale celler)
|
12 uker
|
|
Vaginal pH
Tidsramme: 12 uker
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline ved uke 12 i vaginal pH
|
12 uker
|
|
Mest plagsomt symptom
Tidsramme: 12 uker
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline ved uke 12 i moderat til alvorlig symptom som har blitt identifisert av forsøkspersonen som det mest plagsomme for henne
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: 12 uker
|
For å evaluere sikkerhetsprofilen til Ovestin ved evaluerte doser
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CLINTECUS-19-OVDFP2
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .