Randomizált, kontrollált 2. fázisú vizsgálat az Ovestin legalacsonyabb hatásos dózisának meghatározására vulvar és hüvelysorvadás esetén (DOVE)

Az alanyoknak a következő kritériumoknak kell megfelelniük ahhoz, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

1. Testtömegindex (BMI) 18 és 38 kg/m2 között

2. A vulvovaginális atrófia legalább egy dokumentált mérsékelt vagy súlyos zavaró tünete. Ezek a tünetek a következőket foglalják magukban:

   1. Hüvelyi szárazság
   2. Hüvelyi viszketés/irritáció

5. Postmenopauzás nők; a posztmenopauza meghatározása:

a. 12 hónapos spontán amenorrhoea, vagy b. 6 hetes műtét utáni kétoldali petefészek-eltávolítás méheltávolítással vagy anélkül c. 6-12 hónapos spontán amenorrhoea 40 mIU/ml feletti szérum tüszőstimuláló (FSH) szinttel. 3. A résztvevők között vannak kezelésben még nem részesült posztmenopauzás nők és olyan, már kezelt posztmenopauzás nők, akik abbahagyták a hormonpótló terápiát (akár lokális, akár szisztémás). 4. A résztvevők nem szedhetnek önmagában ösztrogént vagy ösztrogén/progesztin tartalmú gyógyszerkészítményeket. A következő kiürülési időszakok javasoltak, mielőtt kiindulási értékelést végeznének azon résztvevők esetében, akik korábban csak ösztrogént vagy ösztrogén/progesztin tartalmú termékeket kaptak:

1. 4 hét vagy több korábbi hüvelyi hormonkészítmények esetén (gyűrűk, krémek, gélek)
2. 4 hét vagy hosszabb, ha a korábbi transzdermális ösztrogént önmagában vagy ösztrogén/progesztin készítményt kaptunk
3. 8 hét vagy tovább a korábbi orális ösztrogén és/vagy progesztin terápia esetén
4. 8 hét vagy tovább a korábbi intrauterin progesztin terápia esetén
5. 3 hónap vagy több korábbi progesztin implantátumok és csak ösztrogén injekciós gyógyszeres kezelés esetén

6. 6 hónap vagy több korábbi ösztrogén pellet terápia vagy progesztin injekciós gyógyszeres terápia esetén 5. A résztvevőknek vállalniuk kell, hogy tartózkodnak minden vízbázisú vagy olaj alapú hüvelyi úton beadott készítmény (pl. hüvelyi gombaellenes szerek vagy hüvelyi kenőanyagok) a vizsgálat teljes ideje alatt 5 napos kimosódást kell alkalmazni.

   6. A nőknek rendelkezniük kell a negatív szűrési mammográfiás vizsgálattal (amelyet a szűréskor vagy a vizsgálatba való beiratkozást megelőző kilenc hónapon belül szereztek), és a beiratkozás előtt normál klinikai emlővizsgálatot kell végezniük.

   7. A nőknek rendelkezniük kell a negatív szűrőpapír-kenet dokumentálásával (amit a szűréskor vagy a vizsgálatba való beiratkozást megelőző hat hónapon belül kaptak). Negatív: normál citológia vagy pap1 (normál citomorfológia) vagy pap2 (határvonali diszkariózis/meghatározatlan jelentőségű atípusos laphámsejtek (ASC-US), és nem feltételezhető rosszindulatú rendellenesség.

   8. A kísérletben való részvétel előtt a résztvevőknek alá kell írniuk az ICH-GCP irányelveinek megfelelő, tájékozott beleegyező nyilatkozatot.

   9. A nőknek dokumentált negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük, kivéve, ha kétoldali peteeltávolításon és/vagy méheltávolításon esett át.

   10. A nőknek 5%-os felületes hámsejttel kell rendelkezniük az oldalfalon végzett hüvelykeneten.

   11. A nők hüvelyi pH-jának >5-nek kell lennie. 12. Kijelentette, hogy hajlandó megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt.

Kizárási kritériumok

Az alanyok kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. Endometrium hiperplázia vagy méhnyakrák anamnézisében olyan résztvevők esetében, akiknek méhük van.
2. Ismert, korábbi vagy feltételezett emlőrák.
3. Ismert, korábbi vagy feltételezett ösztrogénfüggő rosszindulatú daganatok (pl. endometrium rák). Méhes résztvevőknél a proliferatív méhnyálkahártya rendellenessége, az endometrium hiperplázia vagy a rák szövettani diagnózisa méhnyálkahártya biopszia alapján.
4. Bármilyen rosszindulatú daganat, kivéve, ha legalább 5 évig betegségtől mentes.
5. Ismernie kell a hatóanyaggal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenységet.
6. Nem diagnosztizált méhvérzés.
7. Ismert kismedencei prolapsus a szűzhártya szintjén túl.
8. Hüvelyi fertőzés bizonyítéka a fizikális vizsgálaton.
9. Korábbi vagy jelenlegi vénás thromboembolia (mélyvénás trombózis, tüdőembólia).
10. Aktív vagy nemrégiben fennálló artériás thromboemboliás betegség (pl. angina vagy szívinfarktus)

11. Ismert trombofil rendellenességek vagy állapotok, amelyek hátrányosan befolyásolhatják a véralvadást, beleértve:

    1. Protein C, Protein S vagy antitrombin III hiány
    2. XIII-as faktor mutáció, dysfibrinogenemia, antifoszfolipid szindróma, heparin által kiváltott thrombocytopenia, paroxizmális éjszakai hemoglobinuria, sarlósejtes betegség, polycythemia vera, esszenciális trombocitózis, nephrosis szindróma
    3. A VIII. faktor, a IX., a XI. faktor, a fibrinogén és a trombinnal aktiválható fibrinolízis-inhibitor emelkedett szintje vagy a szöveti faktor útvonalat gátló csökkent szintje
12. Akut vagy krónikus májbetegség.
13. A 140 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás és/vagy 90 Hgmm feletti diasztolés vérnyomásban szenvedő betegeket legalább két különböző alkalommal végzett átlagosan két vagy három mérés alapján kizárják. Azok az alanyok, akiknek szisztolés vérnyomása >130 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 80 Hgmm, legalább két különböző alkalomból végzett átlagosan két-három mérési eredmény alapján, orvosi engedély esetén be lehet vonni.
14. Jelentős alkohol- vagy kábítószer-visszaélés előzménye a nyomozó véleménye szerint.
15. Bármilyen más vizsgálati gyógyszer 30 napon belüli használata, vagy bármely tiltott gyógyszer alkalmazása az Ovestin első adagját megelőzően.

16. Minden olyan fizikai, pszichiátriai vagy szociális állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint:

    1. Tegye veszélybe a résztvevőt a vizsgálatban való részvétel miatt
    2. Befolyásolja a vizsgálat eredményeit
    3. Aggodalomra ad okot azzal kapcsolatban, hogy a résztvevő képes-e részt venni a vizsgálatban