QuitFast: Vyhodnocení transkraniální magnetické stimulace jako nástroje ke snížení kouření přímo po pokusu přestat kouřit

Konkurenční teorie neurobehaviorálních rozhodovacích systémů (CNDS) předpokládá, že v závislosti je volba výsledkem regulační nerovnováhy mezi dvěma rozhodovacími systémy (impulzivním a výkonným). Tyto behaviorální systémy jsou funkčně spojeny se dvěma diskrétními frontálně-striatálními okruhy, které regulují limbickou a výkonnou kontrolu. Modulace těchto konkurenčních neuronových obvodů (např. buď tlumení limbického/impulzivního systému nebo zesílení výkonného kontrolního systému), může způsobit, že kuřáci budou méně zranitelní vůči faktorům spojeným s recidivou. Vědeckým předpokladem navrhovaného výzkumu je, že přímá modulace těchto nervových obvodů vyvolá změny v hodnocení cigaret a reaktivitě mozku na podněty ke kouření.

Relativní účinnost cílení na jeden nebo druhý systém však není známa. K vyřešení této mezery se vyšetřovatelé zaměří na dvě složky odvozené z CNDS.

Tyto dva frontálně-striatální neurální okruhy – limbická smyčka (ventromediální prefrontální kortex (vmPFC) – ventrální striatum) a výkonná kontrolní smyčka (dorzolaterální PFC (dlPFC) – dorzální striatum) mohou být diferencovaně stimulovány stimulací theta burst (TBS), a vzorovaná forma transkraniální magnetické stimulace (TMS). Kontinuální TBS (cTBS) vede k dlouhodobé depresi (LTD) kortikální excitability a intermitentní TBS (iTBS) vede k potenciaci (LTP). Nedávné studie naší skupiny prokázaly, že cTBS podobné LTD k vmPFC (Cíl 1) zeslabuje mozkovou aktivitu v nucleus accumbens (Hanlon et al. 2015) a výběžkové síti (2017). V kolaborativní studii MUSC/VTCRI snížilo 5 dní vmPFC cTBS hodnotu cigaret, preferenci okamžitého uspokojení a mozkovou aktivitu vyvolanou kouřením. Alternativně jiní výzkumníci prokázali, že stimulace dlPFC podobná LTP (cíl 2) snižuje chuť na cigaretu a užívání cigaret. Tyto studie podporují cíle stanovené CNDS. Výzkumníci vyhodnotí relativní účinnost těchto 2 strategií jako nových nástrojů ke změně chování souvisejícího s kouřením a tlumení mozkové reaktivity na podněty ve dvou dvojitě zaslepených, falešně kontrolovaných neurozobrazovacích studiích. Dlouhodobou vizí výzkumníků je, že TBS by bylo použito jako akutní intervence, která by jednotlivcům umožnila překonat první týden po pokusu přestat kouřit bez relapsu a přechod k udržitelnějším mechanismům změny chování (např. .

Cíl 1 (Strategie 1): Modulace limbického systému jako přístup k léčbě: vmPFC TBS. Kuřáci cigaret budou randomizováni tak, aby dostávali 10 dní skutečného TBS nebo falešného TBS směrovaného do vmPFC. Přerušovaně bude hodnocena chuť kouřit, hodnota cigaret pomocí behaviorální ekonomické poptávky, preference okamžitého uspokojení (zpožděné diskontování) a samoadministrace cigaret. Mozková aktivita vyvolaná kouřením bude také měřena, když jsou jednotlivci požádáni, aby „toužili“ (pasivní limbické zapojení) versus „odolali“ bažení (výkonné zapojení). Vyšetřovatelé předpokládají, že TBS: 1) sníží míru chování při kouření popsaná výše, což bude vysvětleno selektivním 2) snížením nervové reakce na podněty, když si jednotlivci „dovolí“ toužit, a 3) udrží tyto změny po dobu doba dostatečná k překonání počátečního pokusu o ukončení (~7-14 dní).

Cíl 2 (Strategie 2): Modulace exekutivního systému jako přístup k léčbě: dlPFC iTBS. Aim 2 bude následovat design Aim 1. Postupy budou identické, kromě toho, že TBS bude dodáno do levého dlPFC. Vyšetřovatelé předpokládají, že TBS: 1) sníží míru chování při kouření popsaná výše, což bude vysvětleno selektivním 2) zvýšením nervové odezvy na podněty, když se jednotlivci pokoušejí ‚odolat‘ podnětům, a znovu 3) udrží tyto změny během obdobného období, jak je uvedeno v cíli 1.

Cíl průzkumu: Vyhodnotit základní frontální striatální konektivitu a diskontní míru jako faktory pro predikci pravděpodobnosti jednotlivce reagovat na strategii 1 versus strategii 2. Vyšetřovatelé budou testovat hypotézy, že jedinci s vyšším poměrem (vmPFC-striatální)/(dlPFC-striatální ) u konektivity bude pravděpodobnější, že dojde ke změně chování po strategii 1. Různé demografické skupiny (např. Jako vysvětlující proměnné budou hodnoceny pohlaví, kouření v anamnéze, socioekonomický stav, subklinické depresivní symptomy, sebeúčinnost a motivace přestat kouřit.

Výsledky těchto cílů vyřeší kritickou mezeru ve znalostech výzkumníka ohledně relativní účinnosti 2 slibných léčebných strategií TMS. Tyto výsledky budou přímo převedeny do větší longitudinální studie hodnotící mnohostranný přístup ke zlepšení výsledků tradiční farmakoterapie nebo behaviorální léčby.