QuitFast: avaliando a estimulação magnética transcraniana como uma ferramenta para reduzir o tabagismo diretamente após uma tentativa de parar

A teoria dos sistemas de decisão neurocomportamentais concorrentes (CNDS) postula que, no vício, a escolha resulta de um desequilíbrio regulatório entre dois sistemas de decisão (impulsivo e executivo). Esses sistemas comportamentais estão funcionalmente ligados a dois circuitos frontal-estriatais distintos que regulam o controle límbico e executivo. Modular esses circuitos neurais concorrentes (por exemplo, amortecendo o sistema límbico/impulsivo ou amplificando o sistema de controle executivo), pode tornar os fumantes menos vulneráveis ​​a fatores associados à recaída. A premissa científica para a pesquisa proposta é que a modulação direta desses circuitos neurais induzirá mudanças na avaliação do cigarro e na reatividade cerebral aos estímulos para fumar.

No entanto, a eficácia relativa de direcionar um ou outro sistema é desconhecida. Para abordar esta lacuna, os investigadores terão como alvo os dois componentes derivados do CNDS.

Esses dois circuitos neurais frontal-estriatais - o loop límbico (córtex pré-frontal ventromedial (vmPFC)-estriado ventral) e o loop de controle executivo (PFC dorsolateral (dlPFC)-estriado dorsal) podem ser estimulados diferencialmente pela estimulação de explosão teta (TBS), um forma padronizada de estimulação magnética transcraniana (EMT). O TBS contínuo (cTBS) resulta em depressão de longo prazo (LTD) da excitabilidade cortical e o TBS intermitente (iTBS) resulta em potenciação (LTP). Estudos recentes do nosso grupo demonstraram que o cTBS semelhante ao LTD para o vmPFC (objetivo 1) atenua a atividade cerebral no núcleo accumbens (Hanlon et al. 2015) e rede de saliência (2017). Em um estudo colaborativo MUSC/VTCRI, 5 dias de vmPFC cTBS reduziram o valor dos cigarros, a preferência por gratificação imediata e a atividade cerebral evocada pelo fumo. Alternativamente, outros investigadores demonstraram que a estimulação do tipo LTP para o dlPFC (objetivo 2) diminui o desejo e o uso de cigarros. Estes estudos suportam as metas especificadas pelo CNDS. Os pesquisadores avaliarão a eficácia relativa dessas duas estratégias como novas ferramentas para mudar comportamentos relacionados ao tabagismo e diminuir a reatividade cerebral a sinais em dois estudos duplo-cegos de neuroimagem controlados por simulação. A visão de longo prazo dos investigadores é que o TBS seria usado como uma intervenção aguda, permitindo que os indivíduos passassem a primeira semana após uma tentativa de parar de fumar sem recaídas e fizessem a transição para mecanismos mais sustentáveis ​​de mudança comportamental (por exemplo, medicação, terapia cognitivo-comportamental). .

Objetivo 1 (Estratégia 1): Modulação do sistema límbico como abordagem de tratamento: vmPFC TBS. Os fumantes de cigarro serão randomizados para receber 10 dias de TBS real ou TBS falso direcionado ao vmPFC. Serão avaliados intermitentemente o desejo de fumar, o valor do cigarro usando a demanda econômica comportamental, a preferência por gratificação imediata (desconto por atraso) e a autoadministração do cigarro. A atividade cerebral evocada pelo fumo também será medida quando os indivíduos forem solicitados a “desejar” (envolvimento límbico passivo) versus “resistir” ao desejo (envolvimento executivo). Os investigadores levantam a hipótese de que o TBS irá: 1) diminuir as medidas comportamentais de fumar descritas acima, o que será explicado por uma redução seletiva 2) na resposta neural a pistas quando os indivíduos "se permitem" desejar, e 3) sustentam essas mudanças ao longo de um período de tempo suficiente para superar a tentativa inicial de parar (~ 7-14 dias).

Objetivo 2 (Estratégia 2): Modular o sistema executivo como abordagem de tratamento: dlPFC iTBS. O objetivo 2 seguirá o design do objetivo 1. Os procedimentos serão idênticos, exceto TBS será entregue ao dlPFC esquerdo. Os investigadores levantam a hipótese de que o TBS irá: 1) diminuir as medidas comportamentais de fumar descritas acima, o que será explicado por um aumento seletivo 2) na resposta neural aos estímulos quando os indivíduos tentam 'resistir' aos estímulos e, novamente, 3) manter essas mudanças durante um período semelhante ao especificado no Objetivo 1.

Objetivo exploratório: Avaliar a conectividade estriatal frontal basal e a taxa de desconto como fatores para prever a probabilidade de um indivíduo responder à Estratégia 1 versus Estratégia 2. ) a conectividade terá maior probabilidade de ter uma mudança comportamental após a Estratégia 1. Vários dados demográficos (por exemplo, sexo, histórico de tabagismo, status socioeconômico, sintomas depressivos subclínicos, autoeficácia e motivação para parar serão avaliados como variáveis ​​explicativas.

Os resultados dos presentes objetivos resolverão uma lacuna crítica no conhecimento do investigador em relação à eficácia relativa de 2 estratégias promissoras de tratamento com EMT. Esses resultados serão traduzidos diretamente para um estudo longitudinal maior avaliando uma abordagem multifacetada para melhorar os resultados na farmacoterapia tradicional ou tratamentos comportamentais.