QuitFast: Transkraniaalisen magneettistimulaation arviointi välineenä tupakoinnin vähentämiseen välittömästi lopetusyrityksen jälkeen

Kilpailevien neurobehavioral päätösjärjestelmien (CNDS) teoria olettaa, että riippuvuudessa valinta johtuu sääntelyn epätasapainosta kahden päätösjärjestelmän (impulsiivinen ja toimeenpaneva) välillä. Nämä käyttäytymisjärjestelmät on toiminnallisesti kytketty kahteen erilliseen frontaali-striataalipiiriin, jotka säätelevät limbistä ja toimeenpanoohjausta. Moduloimalla näitä kilpailevia hermopiirejä (esim. joko limbisen/impulsiivisen järjestelmän vaimentaminen tai toimeenpanojärjestelmän ohjausjärjestelmän vahvistaminen) voi tehdä tupakoitsijoista vähemmän alttiita uusiutumiseen liittyville tekijöille. Ehdotetun tutkimuksen tieteellinen lähtökohta on, että näiden hermopiirien suora modulointi saa aikaan muutoksia savukkeiden arvossa ja aivojen reaktiivisuudessa tupakoinnin vihjeisiin.

Yhteen tai toiseen järjestelmään kohdistumisen suhteellista tehokkuutta ei kuitenkaan tunneta. Tämän puutteen korjaamiseksi tutkijat keskittyvät kahteen CNDS:stä johdettuihin komponentteihin.

Näitä kahta frontaalistriataalista hermopiiriä - limbistä silmukkaa (ventromediaalinen prefrontaalinen aivokuori (vmPFC) - vatsan striatum) ja toimeenpanoohjaussilmukkaa (dorsolateraalinen PFC (dlPFC) - dorsaalinen striatum) voidaan stimuloida differentiaalisesti theta-purske-stimulaatiolla (TBS). transkraniaalisen magneettistimulaation (TMS) kuviollinen muoto. Jatkuva TBS (cTBS) johtaa aivokuoren kiihottumisen pitkäaikaiseen lamaan (LTD) ja ajoittainen TBS (iTBS) johtaa potentiaatioon (LTP). Ryhmämme viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että vmPFC:n LTD:n kaltainen cTBS (tavoite 1) heikentää aivojen toimintaa nucleus accumbensissa (Hanlon et al. 2015) ja korostusverkostossa (2017). Yhteistyössä tehdyssä MUSC/VTCRI-tutkimuksessa 5 päivän vmPFC cTBS alensi savukkeiden arvoa, suosi välitöntä tyydytystä ja tupakointivihjeiden aiheuttamaa aivotoimintaa. Vaihtoehtoisesti muut tutkijat ovat osoittaneet, että LTP:n kaltainen stimulaatio dlPFC:lle (tavoite 2) vähentää tupakanhimoa ja tupakan käyttöä. Nämä tutkimukset tukevat CNDS:n määrittelemiä tavoitteita. Tutkijat arvioivat näiden kahden strategian suhteellista tehokkuutta uusina työkaluina tupakointiin liittyvän käyttäytymisen muuttamiseksi ja aivojen reaktiivisuuden vaimentamiseksi vihjeiden suhteen kahdessa kaksoissokkoutetussa, valekontrolloidussa neurokuvantamistutkimuksessa. Tutkijoiden pitkän aikavälin näkemys on, että TBS:ää käytettäisiin akuuttina toimenpiteenä, jonka avulla yksilöt selviävät ensimmäisestä viikosta tupakoinnin lopettamisen jälkeen ilman uusiutumista ja siirtyvät kestävämpiin käyttäytymismuutosmekanismeihin (esim. .

Tavoite 1 (strategia 1): Limbisen järjestelmän modulointi lähestymistapana hoitoon: vmPFC TBS. Tupakanpolttoajat satunnaistetaan saamaan 10 päivän ajan oikeaa TBS:ää tai näennäistä TBS:ää, joka ohjataan vmPFC:lle. Ajoittain arvioidaan tupakointihalua, savukkeiden arvoa käyttäytymistaloudellisen kysynnän perusteella, välitöntä tyydytystä (viivästysalennus) ja savukkeiden itsehoitoa. Tupakointivihjeiden aiheuttamaa aivotoimintaa mitataan myös, kun yksilöitä pyydetään "haluamaan" (passiivinen limbinen sitoutuminen) ja "vastustamaan" himoa (johtajien sitoutuminen). Tutkijat olettavat, että TBS: 1) vähentää edellä kuvattuja käyttäytymiseen liittyviä tupakoinnin toimenpiteitä, mikä selittyy selektiivisellä 2) hermostoreaktion heikkenemisellä vihjeisiin, kun yksilöt "sallivat" itsensä kaipaamaan, ja 3) ylläpitävät näitä muutoksia koko ajan. riittävä aika ensimmäisen lopetusyrityksen voittamiseksi (n. 7-14 päivää).

Tavoite 2 (strategia 2): Toimeenpanojärjestelmän modulointi lähestymistapana hoitoon: dlPFC iTBS. Tavoite 2 noudattaa tavoitteen 1 suunnittelua. Toimenpiteet ovat identtisiä, paitsi että TBS toimitetaan vasemmalle dlPFC:lle. Tutkijat olettavat, että TBS: 1) vähentää edellä kuvattuja käyttäytymiseen liittyviä tupakoinnin toimenpiteitä, mikä selittyy selektiivisellä 2) hermovasteen lisääntymisellä vihjeille, kun yksilöt yrittävät "vastustaa" vihjeitä, ja jälleen 3) ylläpitää näitä muutoksia. samanlaisena ajanjaksona kuin tavoitteessa 1 on määritelty.

Tutkimustarkoitus: Arvioi lähtötilanteen etujuovion liitettävyys ja diskonttoprosentti tekijöinä, jotka ennustavat yksilön todennäköisyyttä reagoida strategiaan 1 verrattuna strategiaan 2. Tutkijat testaavat hypoteeseja, joiden mukaan yksilöillä, joilla on suurempi suhde (vmPFC-striataali)/(dlPFC-striataali) ) yhteyksien käyttäytyminen muuttuu todennäköisemmin strategian 1 jälkeen. Erilaiset väestötiedot (esim. Sukupuoli, tupakointihistoria, sosioekonominen asema, subkliiniset masennusoireet, itsetehokkuus ja lopettamisen motivaatio arvioidaan selittävinä muuttujina.

Nykyisten tavoitteiden tulokset korjaavat kriittisen aukon tutkijan tiedoissa kahden lupaavan TMS-hoitostrategian suhteellisesta tehokkuudesta. Nämä tulokset muunnetaan suoraan laajemmaksi pitkittäistutkimukseksi, jossa arvioidaan monitahoista lähestymistapaa tulosten parantamiseen perinteisessä farmakoterapiassa tai käyttäytymishoidoissa.