QuitFast: evaluación de la estimulación magnética transcraneal como una herramienta para reducir el tabaquismo inmediatamente después de un intento de dejar de fumar

La teoría de los sistemas de decisión neuroconductuales en competencia (CNDS) postula que en la adicción, la elección resulta de un desequilibrio regulatorio entre dos sistemas de decisión (impulsivo y ejecutivo). Estos sistemas de comportamiento están vinculados funcionalmente a dos circuitos discretos frontalestriados que regulan el control límbico y ejecutivo. La modulación de estos circuitos neuronales en competencia (p. ya sea amortiguando el sistema límbico/impulsivo o amplificando el sistema de control ejecutivo), puede hacer que los fumadores sean menos vulnerables a los factores asociados con la recaída. La premisa científica de la investigación propuesta es que la modulación directa de estos circuitos neuronales inducirá cambios en la valoración del cigarrillo y la reactividad cerebral a las señales de fumar.

Sin embargo, se desconoce la eficacia relativa de dirigirse a uno u otro sistema. Para abordar esta brecha, los investigadores se concentrarán en los dos componentes derivados de la CNDS.

Estos dos circuitos neurales frontal-estriatales: el bucle límbico (corteza prefrontal ventromedial (vmPFC)-estriado ventral) y el bucle de control ejecutivo (CPF dorsolateral (dlPFC)-cuerpo estriado dorsal) pueden ser estimulados diferencialmente por estimulación theta burst (TBS), un forma modelada de estimulación magnética transcraneal (TMS). El TBS continuo (cTBS) da como resultado una depresión a largo plazo (LTD) de la excitabilidad cortical y el TBS intermitente (iTBS) da como resultado una potenciación (LTP). Estudios recientes de nuestro grupo han demostrado que el cTBS similar a LTD en el vmPFC (Objetivo 1) atenúa la actividad cerebral en el núcleo accumbens (Hanlon et al. 2015) y la red de prominencia (2017). En un estudio colaborativo de MUSC/VTCRI, 5 días de vmPFC cTBS redujeron el valor de los cigarrillos, la preferencia por la gratificación inmediata y la actividad cerebral provocada por el tabaquismo. Alternativamente, otros investigadores han demostrado que la estimulación similar a la LTP en la dlPFC (Objetivo 2) disminuye el deseo y el consumo de cigarrillos. Estos estudios respaldan las metas especificadas por la CNDS. Los investigadores evaluarán la eficacia relativa de estas 2 estrategias como herramientas novedosas para cambiar los comportamientos relacionados con el tabaquismo y amortiguar la reactividad cerebral a las señales en dos estudios de neuroimagen controlados por simulación y doble ciego. La visión a largo plazo de los investigadores es que TBS se usaría como una intervención aguda que permitiría a las personas pasar la primera semana después de un intento de dejar de fumar sin recaer y hacer la transición a mecanismos más sostenibles de cambio de comportamiento (por ejemplo, medicamentos, terapia cognitiva conductual) .

Objetivo 1 (Estrategia 1): Modulando el sistema límbico como enfoque de tratamiento: vmPFC TBS. Los fumadores de cigarrillos serán aleatorizados para recibir 10 días de TBS real o TBS simulado dirigido a la vmPFC. De forma intermitente, se evaluará el deseo de fumar, el valor del cigarrillo utilizando la demanda económica conductual, la preferencia por la gratificación inmediata (descuento por demora) y la autoadministración del cigarrillo. La actividad cerebral provocada por la señal de fumar también se medirá cuando se les pida a los individuos que "anhelen" (compromiso límbico pasivo) versus "resistan" el anhelo (compromiso ejecutivo). Los investigadores plantean la hipótesis de que TBS: 1) disminuirá las medidas conductuales de fumar descritas anteriormente, lo que se explicará por una disminución selectiva 2) en la respuesta neuronal a las señales cuando los individuos se "permiten" tener ansias, y 3) mantendrán estos cambios durante un período de tiempo suficiente para superar el intento inicial de dejar de fumar (~7-14 días).

Objetivo 2 (Estrategia 2): Modulando el sistema ejecutivo como abordaje de tratamiento: dlPFC iTBS. El Objetivo 2 seguirá el diseño del Objetivo 1. Los procedimientos serán idénticos, excepto que el TBS se entregará al dlPFC izquierdo. Los investigadores plantean la hipótesis de que TBS: 1) disminuirá las medidas conductuales de fumar descritas anteriormente, lo que se explicará por un 2) aumento selectivo en la respuesta neuronal a las señales cuando los individuos intenten "resistirse" a las señales, y nuevamente 3) mantendrá estos cambios durante un período similar al especificado en el Objetivo 1.

Objetivo exploratorio: Evaluar la conectividad estriatal frontal basal y la tasa de descuento como factores para predecir la probabilidad de que un individuo responda a la Estrategia 1 frente a la Estrategia 2. Los investigadores probarán las hipótesis de que los individuos con una mayor proporción de (vmPFC-estriatal)/(dlPFC-estriatal ) será más probable que la conectividad tenga un cambio de comportamiento después de la Estrategia 1. Varios datos demográficos (p. Se evaluarán como variables explicativas el sexo, los antecedentes de tabaquismo, el nivel socioeconómico, los síntomas depresivos subclínicos, la autoeficacia y la motivación para dejar de fumar.

Los resultados de los presentes objetivos resolverán una brecha crítica en el conocimiento del investigador con respecto a la eficacia relativa de 2 estrategias prometedoras de tratamiento de TMS. Estos resultados se traducirán directamente en un estudio longitudinal más amplio que evalúe un enfoque múltiple para mejorar los resultados en la farmacoterapia tradicional o los tratamientos conductuales.