QuitFast: ocena przezczaszkowej stymulacji magnetycznej jako narzędzia do ograniczenia palenia bezpośrednio po próbie rzucenia palenia

Konkurencyjna teoria neurobehawioralnych systemów decyzyjnych (CNDS) zakłada, że ​​w przypadku uzależnienia wybór wynika z braku równowagi regulacyjnej między dwoma systemami decyzyjnymi (impulsywnym i wykonawczym). Te systemy behawioralne są funkcjonalnie połączone z dwoma odrębnymi obwodami czołowo-prążkowiowymi, które regulują kontrolę limbiczną i wykonawczą. Modulacja tych konkurencyjnych obwodów neuronowych (np. tłumienie układu limbicznego/impulsywnego lub wzmacnianie układu kontroli wykonawczej), może sprawić, że palacze będą mniej podatni na czynniki związane z nawrotem. Naukowym założeniem proponowanych badań jest to, że bezpośrednia modulacja tych obwodów neuronowych wywoła zmiany w ocenie papierosów i reaktywności mózgu na sygnały palenia.

Jednak względna skuteczność ukierunkowania na jeden lub inne systemy jest nieznana. Aby wypełnić tę lukę, badacze skupią się na dwóch komponentach pochodzących z CNDS.

Te dwa obwody nerwowe czołowo-prążkowiowe - pętla limbiczna (brzuszno-przyśrodkowa kora przedczołowa (vmPFC) - prążkowie brzuszne) i pętla kontroli wykonawczej (grzbietowo-boczna PFC (dlPFC) - prążkowie grzbietowe) mogą być stymulowane w różny sposób przez stymulację wybuchem theta (TBS), a wzorcowa forma przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS). Ciągły TBS (cTBS) powoduje długotrwałą depresję (LTD) pobudliwości korowej, a przerywany TBS (iTBS) powoduje wzmocnienie (LTP). Ostatnie badania przeprowadzone przez naszą grupę wykazały, że cTBS podobne do LTD do vmPFC (Cel 1) osłabia aktywność mózgu w jądrze półleżącym (Hanlon i in. 2015) i sieci salience (2017). We wspólnym badaniu MUSC / VTCRI 5 dni vmPFC cTBS zmniejszyło wartość papierosów, preferencję dla natychmiastowej gratyfikacji i aktywność mózgu wywołaną paleniem. Alternatywnie, inni badacze wykazali, że podobna do LTP stymulacja dlPFC (Cel 2) zmniejsza głód papierosów i palenie papierosów. Badania te wspierają cele określone przez CNDS. Badacze ocenią względną skuteczność tych 2 strategii jako nowych narzędzi do zmiany zachowań związanych z paleniem i tłumienia reaktywności mózgu na bodźce w dwóch podwójnie ślepych, kontrolowanych badaniach neuroobrazowych. Długoterminowa wizja badaczy jest taka, że ​​TBS byłby stosowany jako doraźna interwencja umożliwiająca jednostkom przetrwanie pierwszego tygodnia po próbie rzucenia palenia bez nawrotów i przejście do bardziej trwałych mechanizmów zmiany zachowania (np. leki, terapia poznawczo-behawioralna) .

Cel 1 (Strategia 1): Modulacja układu limbicznego jako podejście do leczenia: vmPFC TBS. Palacze papierosów zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania przez 10 dni prawdziwego TBS lub fałszywego TBS skierowanego do vmPFC. Od czasu do czasu oceniana będzie chęć palenia, wartość papierosów przy użyciu behawioralnego popytu ekonomicznego, preferencja dla natychmiastowej gratyfikacji (dyskontowanie opóźnień) i samopodawanie papierosów. Aktywność mózgu wywołana sygnałem palenia będzie również mierzona, gdy osoby zostaną poproszone o „pragnienie” (pasywne zaangażowanie układu limbicznego) w porównaniu do „oparcia się” pragnieniu (zaangażowanie wykonawcze). Badacze stawiają hipotezę, że TBS: 1) zmniejszy behawioralne wskaźniki palenia opisane powyżej, co zostanie wyjaśnione przez selektywne 2) zmniejszenie odpowiedzi neuronalnej na bodźce, kiedy ludzie „pozwalają” sobie na łaknienie, oraz 3) podtrzyma te zmiany przez pewien czas. okres wystarczający do przezwyciężenia początkowej próby rzucenia palenia (~7-14 dni).

Cel 2 (Strategia 2): Modulacja układu wykonawczego jako podejście do leczenia: dlPFC iTBS. Cel 2 będzie zgodny z projektem Celu 1. Procedury będą identyczne, z wyjątkiem tego, że TBS zostanie dostarczony do lewego dlPFC. Badacze wysuwają hipotezę, że TBS: 1) zmniejszy behawioralne wskaźniki palenia opisane powyżej, co zostanie wyjaśnione przez selektywny 2) wzrost odpowiedzi neuronalnej na sygnały, gdy jednostki próbują „oprzeć się” sygnałom, i ponownie 3) podtrzyma te zmiany w podobnym okresie, jak określono w Celu 1.

Cel eksploracyjny: Ocena podstawowej łączności prążkowia czołowego i współczynnika dyskontowania jako czynników do przewidywania prawdopodobieństwa odpowiedzi danej osoby na Strategię 1 w porównaniu ze Strategią 2. Badacze przetestują hipotezy, że osoby z wyższym stosunkiem (vmPFC-prążkowia)/(dlPFC-prążkowia ) będzie bardziej prawdopodobne, że po Strategii 1 zmiana zachowania ulegnie zmianie. Różne dane demograficzne (np. płeć, historia palenia, status społeczno-ekonomiczny, subkliniczne objawy depresyjne, poczucie własnej skuteczności i motywacja do rzucenia palenia zostaną ocenione jako zmienne objaśniające.

Wyniki niniejszych celów pozwolą rozwiązać krytyczną lukę w wiedzy badacza dotyczącej względnej skuteczności 2 obiecujących strategii leczenia TMS. Wyniki te zostaną bezpośrednio przełożone na większe badanie podłużne oceniające wielotorowe podejście do poprawy wyników w tradycyjnej farmakoterapii lub leczeniu behawioralnym.