Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti anti-PD-1 protilátky AK105 u pacientů s vybranými pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný a podepsaný informovaný souhlas.
2. Věk starší 18 let a méně než 75 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu, ženy i muži.
3. ECOG PS je 0-1.
4. Očekávaná doba přežití je ≥ 3 měsíce
5. Histologicky nebo cytologicky potvrzený vybraný pokročilý solidní nádor.
6. Subjekt musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST verze 1.1.
7. K dispozici archivovaný vzorek nádorové tkáně umožňující korelativní studie biomarkerů. V prostředí, kde je archivní materiál nedostupný nebo nevhodný pro použití, musí subjekt souhlasit a podstoupit čerstvou biopsii nádoru.
8. Přiměřená funkce orgánů.
9. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí od 1. dne a po dobu 120 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce.
10. Nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od 1. dne a po dobu 120 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
11. Být ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, léčebné režimy, laboratorní testy a další požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

1. Obdržel(a) experimentální lék nebo použil(a) experimentální zařízení v minulosti během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
2. Příjem poslední radioterapie nebo jakékoli protinádorové léčby [chemoterapie, cílená léčba, imunoterapie, čínské patentované léky s protinádorovými indikacemi nebo imunomodulátory nebo nádorová embolizace] během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
3. Dostal jakoukoli protilátku anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 atd.) nebo jakoukoli jinou protilátku nebo lékovou terapii pro kostimulační nebo kontrolní dráhy T buněk (jako jsou ICOS, CD40, CD137 GITR, protilátka nebo lék OX40), imunocytoterapie, terapeutická protilátka atd.).
4. Toxicita z předchozí protinádorové terapie nebyla zmírněna nebo upravena na NCI CTCAE v5.0 stupeň 0 nebo 1 nebo na úrovně diktované v kritériích pro zařazení/vyloučení.
5. Pacienti s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze, s výjimkou následujících: vitiligo, alopecie, Graveova choroba, psoriáza nebo ekzém nevyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech, hypotyreóza (způsobená autoimunitním onemocněním tyreoiditida) vyžadující pouze ustálené dávky hormonální substituční terapie a diabetes typu I vyžadující pouze stálé dávky substituční inzulínové terapie, nebo zcela zmírněné dětské astma, které nevyžaduje žádnou intervenci v dospělosti, nebo primární onemocnění, která nebudou recidivovat, pokud nejsou vyvolána vnějšími faktory.
6. Aktivní nebo dříve zaznamenaná zánětlivá onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem).
7. Pacienti se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku.
8. Známá historie alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace krvetvorných buněk.
9. Velké chirurgické zákroky (definované výzkumníky jako otevřená biopsie, těžké trauma atd.) byly provedeny během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
10. Známá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění.
11. Pacienti s neléčenou chronickou hepatitidou B nebo HBV DNA přesahující 1000 IU/ml nebo aktivní hepatitidou C. Pacienti s pozitivními HCV protilátkami jsou způsobilí k účasti ve studii, pokud výsledky HCV RNA testu budou negativní.
12. Pacienti s aktivní tuberkulózou (TBC).
13. Historie známé infekce virem primární imunodeficience nebo pozitivní HIV testy.
14. Závažné infekce během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku, včetně, ale bez omezení na ně, komplikací, sepse nebo závažných plicních infekcí vyžadujících hospitalizaci.
15. Pacienti s meningeálními metastázami, kompresí míchy, onemocněním pia mater nebo aktivní metastázou v mozku. Mohou být zařazeni pacienti, kteří splňují jeden z následujících požadavků: a). Žádné symptomy a známky metastáz do centrálního nervového systému, jako je neurologická dysfunkce, epilepsie nebo jiné metastázy centrálního nervového systému před přijetím. Při zobrazovacím vyšetření nebyl nalezen žádný edém kolem léze a žádné mozkové metastázy delší než 1,5 cm. b). Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému byli léčeni a dosáhli asymptomatického stavu (např. bez neurologické dysfunkce, epilepsie nebo jiných typických symptomů a známek metastáz do centrálního nervového systému)
16. Pacienti s pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem, které nebylo možné stabilně kontrolovat opakovanou drenáží nebo jinými metodami podle posouzení zkoušejícího.
17. Příjem živé oslabené vakcíny během 30 dnů před první dávkou studijní léčby nebo plán podávání živé oslabené vakcíny během studie.
18. Známá anamnéza závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky.
19. Známá anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na AK105 nebo některou z jeho složek
20. Jakékoli stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou ohrozit subjekty léčené studovaným léčivem nebo narušit hodnocení bezpečnosti studovaného léčiva nebo subjektu nebo interpretaci výsledků.