Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'anticorps anti-PD-1 AK105 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit et signé.
2. Être âgé de plus de 18 ans et de moins de 75 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé, hommes et femmes.
3. ECOG PS est 0-1.
4. La durée de survie attendue est ≥ 3 mois
5. Tumeur solide avancée sélectionnée histologiquement ou cytologiquement confirmée.
6. Le sujet doit avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST Version1.1.
7. Échantillon de tissu tumoral archivé disponible pour permettre des études corrélatives de biomarqueurs. Dans le cadre où les documents d'archives ne sont pas disponibles ou ne conviennent pas à l'utilisation, le sujet doit consentir et subir une biopsie tumorale fraîche.
8. Fonction organique adéquate.
9. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace à partir du jour 1 et pendant 120 jours après la dernière dose du produit expérimental.
10. Les hommes non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace à partir du jour 1 et pendant 120 jours après la dernière dose du produit expérimental.
11. Être disposé et capable de se conformer aux visites prévues, aux schémas thérapeutiques, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Avait reçu un médicament expérimental ou utilisé un dispositif expérimental dans le passé dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
2. Réception de la dernière radiothérapie ou de tout traitement antitumoral [chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, médicaments brevetés chinois avec indications antitumorales, ou immunomodulateurs ou embolisation tumorale] dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
3. Avait reçu un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, etc.), ou tout autre anticorps ou thérapie médicamenteuse pour les voies de co-stimulation ou de point de contrôle des cellules T (telles que ICOS, CD40, CD137 , GITR, anticorps ou médicament OX40), immunocytothérapie, anticorps thérapeutique, etc.).
4. La toxicité d'un traitement anticancéreux antérieur n'a pas été atténuée ni ramenée au grade 0 ou 1 du NCI CTCAE v5.0, ni aux niveaux dictés dans les critères d'inclusion/exclusion.
5. Patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée, ou ayant des antécédents médicaux de maladie auto-immune, à l'exception des cas suivants : vitiligo, alopécie, maladie grave, psoriasis ou eczéma n'ayant pas nécessité de traitement systémique au cours des 2 dernières années, hypothyroïdie (causée par une maladie auto-immune thyroïdite) ne nécessitant que des doses régulières d'hormonothérapie substitutive et le diabète de type I ne nécessitant que des doses régulières d'insulinothérapie substitutive, ou un asthme infantile complètement soulagé qui ne nécessite aucune intervention à l'âge adulte, ou des maladies primaires qui ne rechuteront que si elles sont déclenchées par des facteurs externes.
6. Maladies intestinales inflammatoires actives ou déjà enregistrées (par ex. maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou diarrhée chronique).
7. Patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique par corticostéroïde (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou par d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
8. Antécédents connus de greffe allogénique d'organe et de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
9. Des procédures chirurgicales importantes (définies par les chercheurs comme une biopsie ouverte, un traumatisme grave, etc.) ont été réalisées dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
10. Antécédents connus de pneumopathie interstitielle.
11. Patients atteints d'hépatite B chronique non traitée ou d'ADN du VHB supérieur à 1000 UI/mL ou d'hépatite C active. Les patients avec des anticorps anti-VHC positifs sont éligibles pour participer à l'étude si les résultats du test d'ARN du VHC sont négatifs.
12. Patients atteints de tuberculose active (TB).
13. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience primaire ou de test VIH positif.
14. Infections graves dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les complications, la septicémie ou les infections pulmonaires graves nécessitant une hospitalisation.
15. Patients présentant des métastases méningées, une compression de la moelle épinière, une maladie de la pie-mère ou des métastases cérébrales actives. Les patients qui remplissent l'une des conditions suivantes peuvent être inscrits : a). Aucun symptôme ni signe de métastase du système nerveux central, tel qu'un dysfonctionnement neurologique, une épilepsie ou une autre métastase du système nerveux central avant l'admission. Pas d'œdème autour de la lésion retrouvé à l'examen d'imagerie, et pas de métastase cérébrale de plus de 1,5 cm de longueur. b). Les patients présentant des métastases du système nerveux central avaient reçu un traitement et étaient devenus asymptomatiques (par ex. sans dysfonctionnement neurologique, épilepsie ou autres symptômes et signes typiques de métastases du système nerveux central)
16. Patients présentant un épanchement pleural, un épanchement péricardique ou une ascite qui n'a pas pu être contrôlé de manière stable par un drainage répété ou d'autres méthodes, à en juger par l'investigateur.
17. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, ou prévoir de recevoir un vaccin vivant atténué pendant l'étude.
18. Antécédents connus de réaction d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux.
19. Antécédents connus d'allergie ou d'hypersensibilité à l'AK105 ou à l'un de ses composants
20. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre en danger les sujets traités avec le médicament à l'étude, ou interférer avec l'évaluation du médicament à l'étude ou de la sécurité des sujets, ou l'interprétation des résultats.